Alai

Kattints ide a Simbryo Urogenitális fejlődés animációjának elindításához (és néhány igazán trippy zenéhez – majd megérted, ha megnyílik az ablak…)

I. Áttekintés

• Az urogenitális rendszer az intermedier mezodermából ered, amely az aorta mindkét oldalán urogenitális gerincet képez.
• Az urogenitális gerincből három csöves nefritális struktúra fejlődik (a fejtől a farokig): a pronephros, a mesonephros és a metanephros.

A. A pronephros

• A csövek legkoponyásabb csoportja, amely többnyire visszafejlődik

B. A mesonephros

• Az embrió középső része mentén helyezkedik el, és mesonephros tubulusokból és a mesonephros ductusból (Wolff-féle ductus) fejlődik ki.
• Ezek a tubulusok kezdetben bizonyos veseműködést végeznek, de aztán a tubulusok nagy része visszafejlődik. A mezonephrikus ductus azonban megmarad, és az embrió farkánál a kloákába nyílik.

C. A metanephros

• A végleges felnőtt vesét hozza létre.
• A caudalis mezonephros ductus, az ureterbimbó kinövéséből és a közeli renogén intermedier mezodermának, a metanephros blastemának a kondenzációjából fejlődik ki.

II. A renogenezis lépései

1. A renogenezis egy kölcsönös indukciós folyamatot foglal magában, amely retinsav-függő
2. A koponya-caudális mintázódás létrehoz egy “renogén” régiót az embrió farában lévő köztes mezodermán belül -ez a renogén mezoderma a METANEPHRIKUS BLASTÉMA
3. A METANEPHRIKUS BLASTÉMA olyan növekedési faktorokat választ ki, amelyek a mezonephricus ductus caudalis részéből indukálják az URETERIC BUD növekedését.
4. Az URETERIC BUD proliferál és növekedési faktorok szekréciójával válaszol, ami serkenti a metanephricus blastema proliferációját, majd differenciálódását glomerulusokká és vesetubulusokká (azaz a blastemát mesenchymalis-epithelialis átmenetre készteti ).
5. Ezek az induktív események bármely aspektusának zavarai (pl. akár a metanephrás, akár az ureteres faktorok mutációi vagy a retinsav szignalizáció megzavarása) az ureteres bimbó növekedésének gátlását és vese hipopláziát vagy agenezist okozhatnak. Ezzel szemben a struktúrák megkettőződése vagy túlburjánzása akkor fordulhat elő, ha az induktív faktorok funkciójának erősödése következik be.

III. Az ureterbimbó és a metanephricus blastema származékai a felnőtt vesében

A. A metanephricus blastema származékai:

• A glomeruláris kapillárisokat borító podociták
• A Bowman-kapszulát bélelő hámsejtek
• Proximalis convolutált tubulusok
• Descendáló vastag tubulusok
• . Henle-hurkok vastag végtagjai
• A Henle-hurkok vékony végtagjai
• A Henle-hurok vastag végtagjainak felszálló része
• Distalis tekervényes tubulusok

B. Az ureterbimbó származékai:

• A gyűjtőcsövek és csatornák
• Kisebb és nagyobb kagylók
• Húgycsövek

IV. Példák a veseszövet indukciójának vagy differenciálódásának perturbációjára

A. A húgyutak megkettőződése

• Ez akkor következik be, amikor az ureterbimbó idő előtt osztódik, mielőtt behatolna a metanephricus blastemába
• Ez vagy kettős vesét és/vagy megkettőzött urétert és vesemedencét eredményez

B. Renal-Coloboma szindróma

• A Pax2 gén nélkülözhetetlen ahhoz, hogy a metanephricus mesenchyme hámtubulusokká differenciálódjon az ureterbimbóból érkező induktív jelekre válaszul, így mutációi (még ha HETEROZIÓSak is) veseproblémákat eredményezhetnek. A betegek jellemzően a következő tüneteket mutatják:
• Vese hipoplázia – a fejlődés során a mesenchimából származó hámsejtek csökkent proliferációja miatt.
• Vesicouretralis reflux – valószínűleg az ureter és a hólyag nem megfelelő kapcsolata miatt, vagy esetleg az érett ureter hámsejtjeinek eredendő hibái miatt.
• Kolobómák (ventrális hasadékok az íriszben, a retinában és/vagy a látóidegben) – a látóideg fúziójának elmaradása miatt (a Pax2 expressziója a látócsésze és a látószár ventrális részén figyelhető meg).

C. Nephroblastoma (Wilms-tumor)

• 0-24 hónapos korú csecsemőkben található
• blastemális, epithelialis és stromális sejttípusokból áll
• a vese fejlődésével kapcsolatos gének mutációival társul (PAX2, WT1, stb.)
• lényegében a nem teljes mesenchymalis-epithelialis átalakulás miatt (azaz a sejtek nem differenciálódnak teljesen és nem alakulnak át rákos sejtekké).

D. Policisztás vesebetegség

• különböző tényezők miatt alakulhat ki:
• polaritásvesztés: a tubulussejtek aberráns differenciálódása a Na/K csatornák nem megfelelő elhelyezkedését eredményezi a sejtek apikális (és nem bazális) tartományában. A Na+ apikálisan pumpálódik, a víz követi, ami a tubulusok lumenének tágulásához vezet.
• Túlburjánzás: a tubulushám túlzott növekedése elzárhatja a lument, elzáródást okozva.

A méhen belüli veseagenezis, hipoplázia vagy diszfunkció jellemzője az oligohidramnion (alacsony magzatvíz térfogat), mivel a magzatvizet a vesék termelik. A csökkent magzatvíz-térfogat fokozott nyomást gyakorol a fejlődő magzatra, ami ferde homlokot, “papagájcsőrös” orrot, megrövidült ujjakat és a belső szervek, különösen a bél és a tüdő hipopláziáját eredményezi. A rendellenességek e sorozatát együttesen Potter-szekvenciának nevezik.

V. A vesék felemelkedése

• A vesék kezdetben az embrió farka közelében alakulnak ki.
• A vesékből kiinduló érrügyek a közös csípőartériák felé nőnek és behatolnak azokba.
• Az embrió hosszának növekedésével a vesék “felemelkednek” az ágyéki régióban lévő végleges helyükre.
• Ahelyett, hogy a felemelkedés során “magukkal húznák” a vérellátásukat, a vesék új és kissé cranialisabb ágakat bocsátanak ki, majd a caudalisabb ágak visszafejlődését idézik elő.

VI. A vesék felszállásával kapcsolatos rendellenességek

• Kismedencei vese (A): az egyik vagy mindkét vese a medencében marad a felszállás helyett
• Patkós vese (B): a két fejlődő vese ventralisan egyetlen, patkó alakúvá olvad össze, amelyet az arteria mesenterica inferior beszorít a hasüregbe.
• Szupernumeráris artériák (C): gyakran egynél több veseartéria lehet vesénként, ami gyakran tünetmentes, de néha összenyomhatja a húgyvezetéket, ami a vesemedence és a vesetubulusok folyadék-visszatöltődését okozhatja (hidronefrózis)

VII. A húgyhólyag fejlődése

• A hátsó bél terminális része a CLOACA-ban végződik, amely egy endodermával bélelt kamra, amely a kloákamembránnál érintkezik a felszíni ektodermmel, és kommunikál az allantois-val, amely egy hártyás zsák, amely a ductus vitellinus mellett a köldökbe nyúlik.
• A kloákát ezután az URORECTAL SEPTUM
• osztja fel, a DORSALI (alsó) részből fejlődik ki a RECTUM és az ANÁLCSATORNA
• a VENTRÁLIS (felső) részből fejlődik ki a HÓLYAG és az UROGENITÁLIS SINUS, amelyből a hólyag és az alsó urogenitális traktusok (férfiaknál a prosztata és a pénisz húgycsöve) keletkeznek; húgycső és alsó hüvely a nőknél).

• Amint a hólyag növekszik és tágul, a mezonephrikus csatornák disztális végei a hólyag falába szívódnak be TRIGÓNAK.

VIII. A hólyag fejlődésével kapcsolatos rendellenességek

• Trigonitis: A trigon mint MESONEPHRIKUS PUCT-származék érzékeny a nemi hormonokra, és hormonok által kiváltott epithelialis metaplázián mehet keresztül (általában átmeneti típusú hámból laphámtípusúvá alakul át, amely túlburjánzhat és vizeletelzáródáshoz vezethet).
• A húgyvezetékek rendellenes rögzülése: A húgyvezetékek néha vagy a húgycsőhöz vagy a nemi szervek részeihez kapcsolódhatnak.
• Urachalis fisztulák, sinusok és ciszták: akkor fordulnak elő, ha az allantois maradványa megmarad, és a középvonalban találhatók a köldöktől a hólyagcsúcsig vezető út mentén (azaz a mediális köldökszalag mentén).

A SUPRARENALIS GLÁNDOK FEJLŐDÉSE

I. A mellékvesekéreg fejlődése

• Többnyire az embrió ágyéki régiójának intermedier mezodermájából keletkezik.

II. A mellékvesekéreg fejlődése

• A törzs neurális gerincsejtjei a mellékvesekéreg központjába vándorolnak, és a mellékvesekéreg kromaffin sejtjeivé fejlődnek. Ezek a sejtek lényegében posztganglionikus szimpatikus neuronok, amelyek epinefrint vagy noradrenalint bocsátanak ki közvetlenül a véráramba, szemben a célszerv innerválásával.

A REPRODUKTÍV RENDSZEREK FEJLŐDÉSE

I. Áttekintés

• A gonádok az embrió urogenitális gerincén belül az intermedier mezodermából keletkeznek
• A genitális csatornák páros mesonephricus és paramesonephricus csatornákból keletkeznek
• A mesonephricus csatornákból Hímivarszervi csatornák
• A paramesonephrikus csatornákból NŐivarszervi csatornák

• A gonádok és a reproduktív csatornák a fejlődés 7. hetéig közömbösek; a differenciálódást nagymértékben befolyásolja az SRY jelenléte vagy hiánya (az Y kromoszómán)
• Ha SRY+, akkor a fejlődés a hímivarú pálya mentén halad
• Ha SRY-, akkor a fejlődés a nőivarú pálya mentén halad

II. A Hímivarsejtek fejlődése

• A SRY hatására a gonád spermatogóniákat, Leydig-sejteket és Sertoli-sejteket tartalmazó TESTIS-szé fejlődik.
• A Leydig-sejtek TESTOSTERON-t termelnek, amely támogatja a mezonephrikus csatornák növekedését. MEGJEGYZÉS: tesztoszteron nélkül a mezonephrikus csatornák visszafejlődnek.
• A tesztoszteron egy része dihiroxi-tesztoszteronná (DHT) alakul át, amely támogatja a prosztata, a pénisz és a herezacskó fejlődését.
• A Sertoli sejtek ANTI-MÜLLERIAN HORMONT (más néven Müllerian Inhibiting Substance, vagy MIS) termelnek, amely a paramesonephrikus csatornák visszafejlődését indukálja. MEGJEGYZÉS: MIS hiányában a paramesonephrikus csatornák MEGmaradnak.

A hímivarsejtek és a felső reproduktív traktus fejlődése az alábbiakban látható – a piros cső a paramesonephricus ductus, amely visszafejlődik, a lila cső pedig a mesonephricus ductus, amelyből az epidydimis és a vas deferens fejlődik:

Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.

III. A herék leszállása

• A herék az ágyéki régióban erednek, de aztán a kismedencei üregbe és a lágyékcsatornán keresztül leereszkednek, hogy végül a herezacskóba kerüljenek
• A herék leszállása annak köszönhető, hogy a heréket a gubernaculum a test elülső falához köti. Az embrió növekedésével és megnyúlásával, valamint a gubernaculum rövidülésével együtt a herék áthúzódnak a testfalon, majd a lágyékcsatornán, végül pedig a herezacskóba.

Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.

IV. A hím urogenitális traktus származékainak összefoglalása

• Húgycsatornabimbó: ureter
• Mesonephrikus csatornák: Húgyhólyag
• Urogenitális szinusz: hólyag (kivéve trigon), prosztata, bulbourethralis mirigy, húgycső

V. A NŐI reproduktív traktus fejlődése

• A SRY hiányában a gonád oogóniákkal és stromasejtekkel rendelkező petefészekké fejlődik.
• Mivel nem termelődik tesztoszteron, a mezonephrikus csatornák visszafejlődnek.
• Mivel szintén nincs MIS, a paramesonephrikus csatornák megmaradnak, hogy a petevezetékeket, méhet hozzák létre, és a hüvely felső 1/3-a
• Az urogenitális sinus hozzájárul a bulbourethralis mirigyek és a hüvely alsó 2/3-ának kialakulásához

A női gonád és a felső reproduktív traktus fejlődése az alábbiakban látható – a piros cső a paramesonephricus ductus, amelyből oviductus lesz, a lila cső pedig a mezonephricus ductus, amely többnyire visszafejlődik:

Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.

Az alábbiakban a női alsó reproduktív traktus – a méh, a méhnyak – fejlődése látható, és a hüvely felső 1/3-a (a paramesonephricus csatornákból ered) piros színnel, a hüvely alsó 2/3-a, a bulbourethralis mirigyek (a film végén megjelenő lila bimbók) és a vestibulum (az urogenitális sinusból ered) pedig sárgával látható:

Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.

VI. A női urogenitális traktus származékainak összefoglalása

• Húgyhólyagbimbó: ureter
• Mesonephrikus csatornák: hólyag trigonja
• Paramesonephrikus csatornák: Urogenitális szinusz: hólyag (kivéve trigon), bulbourethralis mirigy, húgycső, hüvely alsó 2/3-a

VII. A külső nemi szervek kialakulása

• A mezoderma és az ektoderma burjánzása a kloákamembrán körül mindkét nemben létrehozza a külső nemi szervek primordiális szöveteit: a genitális tuberculumot, a genitális redőket és a genitális duzzanatokat. A primordiumok körülbelül a 12. hétig megkülönböztethetetlenek.

• A hímeknél a primordiumok a következőképpen differenciálódnak:

.

.

Genitális göbök	Genitális ráncok	Genit. Duzzanatok
A pénisz teste és makkja	A pénisz ventrális oldala	Scrotum
Corpora cavernosum & spongiosum	Penis raphe	Scrotal raphe

• Nőstényben a primordiumok a következőképpen differenciálódnak:

Genitális dudor	Genitális redők	Genitális duzzanatok
A csikló teste és makkja	Labia. minora	Labia majora
		Mons pubis

VIII. A nemi differenciálódás különbségei

Kivonat Ocalból (J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2011 Sep; 3(3): 105-114):

Régebben az interszexuális rendellenességeket három fő csoportra osztották: gonáddiszgenezissel összefüggő, 46,XY egyének alulvirilizációjával összefüggő, valamint 46,XX alanyok prenatális virilizációjával összefüggő állapotok. Az atipikus szexuális differenciálódás leírására használt nomenklatúra azóta megváltozott (2,3,4,5). Az olyan zavaros és/vagy ellentmondásos kifejezések, mint az “interszex”, “hermafroditizmus” és “nemi megfordulás” használata helyett a konszenzusos nyilatkozat a “DSD” gyűjtőfogalmon alapuló új taxonómiát javasolt (3). Ez a tág kategória olyan gyakori entitásokat foglal magában, mint a Turner-szindróma és a Klinefelter-szindróma, valamint olyan ritka rendellenességeket, mint a kloakális exstrophia és az aphallia. Sok DSD kétértelmű genitáliával jár, néhány azonban késleltetett pubertással vagy primer amenorrheával is jelentkezhet.

A. 46,XY DSD – Perzisztens Müllerian ductus szindróma

• A MIS-ben vagy a MIS receptorban mutációval rendelkező genetikai férfiaknál fordul elő
• A tesztoszteron és DHT termelés miatt normális férfi külső nemi szervek és férfi nemi csatornák vannak
• Mivel gyakorlatilag NINCS Müllerian gátlás, a paramesonephricus csatornák PERSISZT; i. m.azaz van egy kis méh és páros petevezeték
• A herék vagy a petefészkek normális helyzetében (azaz a széles szalagban) fekszenek, vagy az egyik vagy mindkét here leereszkedik a herezacskóba.

B. 46,XY DSD – Androgén-érzékenység (más néven “herefeminizáció”) szindróma

• Az androgénreceptor (AR) mutációjával rendelkező genetikai férfiaknál fordul elő
• A virilizáció hiánya az AR tesztoszteron vagy DHT megkötésére való képtelensége miatt
• XY nemű megfordulás viszonylag normális női külső nemi szervekkel, de nem leszálló herékkel
• A mezonephriás csatornák csökevényesek vagy hiányoznak a tesztoszteron jelátvitelre való érzéketlenség miatt
• A MIS normális termelése a Sertoli-sejtekből Müller-csatorna regresszióját okozza, így nincsenek petevezetékek, méh vagy a hüvely felső 1/3-a

C. 46,XY DSD – 5α-reduktáz hiány

• A tesztoszteron erősebb androgénné történő átalakításához szükséges 5α-reduktáz mutációval rendelkező genetikai férfiaknál fordul elő, dihidrotesztoszteron (DHT)
• A külső nemi szervek részben virilizáltak
• A mezonephrikus csatornák épek, mivel csak tesztoszteronra van szükségük (ami még mindig jelen van)
• A MIS normális termelése a Sertoli sejtekből a paramesonephrikus csatornák regresszióját okozza

D. 46,XX DSD – maszkulinizált külső nemi szervek a veleszületett mellékvese hiperplázia miatt

• Megjelenhet DSD-ként a genetikai nőstényeknél gyakran a 21.a kortizol szintéziséhez nélkülözhetetlen hidroxiláz -az agyalapi mirigy felé történő visszacsatolás hiánya az ACTH túltermelését és a mellékvese túlműködését okozza
• A mellékvese gyenge androgén hormonok fokozott termelése (nem képes kortizolt vagy aldoszteront, de androgéneket, pl. androsztenediont képes előállítani) a külső nemi szervek gyenge virilizációját eredményezi:
• Nagyobb csikló
• A nagyajkak részleges vagy teljes összeolvadása
• A belső nemi szervek NŐI
• A herék hiányoznak (nincs SRY)
• Nincsenek mezonephrikus (hímvessző) csatornák (nincs tesztoszteron a fejlődésükhöz)
• NO MIS, tehát a Müller-féle (női) csatornaszerkezetek (méh és petevezeték) épek.

FONTOS MEGJEGYZÉS: Genetikus férfiaknál (46, XY) is előfordulhat veleszületett mellékvese hiperplázia. Ezekben az esetekben azonban az egyének már virilizáltak a herék által termelt tesztoszteron által, így általában nem mutatnak DSD-t is. Mivel azonban mellékveséik nem képesek kortizolt és/vagy aldoszteront termelni, azonnali hormonpótló kezelésre van szükségük.

1. A hólyag (a trigon kivételével) a:

1. metanephricus blastema
2. mesonephricus ductusok
3. paramesonephricus ductusok
4. cloaca / urogenitális sinus

ANSWER

2 szövetből származik. A herezacskó a hímben fejlődési szempontból melyik struktúrával homológ a nőstényben?

1. clitoris
2. labia majora
3. labia minora
4. mesovarium

ANSWER

3. A vese glomerulusai a:

1. uretericus rügy
2. metanephricus blastema
3. paramesonephricus ductus
4. mesonephricus ductus

ANSWER

4. A fejlődő vesék néha egyetlen, általában patkó alakú szervvé olvadhatnak össze:

1. a kismedencei üregben, a jobb vagy bal oldali közös csípőartéria köré tekeredve
2. a hasüregben, az alsó bélfali artéria szintjén
3. a hasüregben, az arteria mesenterica superior szintjén
4. a hasüregben, az arteria celiacus szintjén
5. a hasüregben lévő normális helyén, de szinte mindig számfeletti artériákkal

ANSWER

5. A ductus deferens a:

1. uretericus bimbóból
2. metanephricus blastema
3. paramesonephricus ductus
4. mesonephricus ductus

ANSWER

származik6. Policisztás vesebetegség:

1. a mezonephrikus csatornák fejlődési hibái miatt alakul ki.
2. általában polihidramniont eredményez.
3. gyakran társul kóros perzisztenciával és későbbi cisztaképződéssel az allantoisban.
4. a vesetubulusokban lévő epithelium apikális versus bazális polarizációjának hibája miatt alakulhat ki.
5. MIND a fentiek közül

ANSWER

7. A női pszeudointerszexualitásként ismert állapot:

1. genetikailag férfi (46, XY) egyéneknél fordul elő.
2. jellemzője a feminizált külső nemi szervek jelenléte.
3. általában veleszületett mellékvese hiperplázia okozza.
4. A fenti állítások közül MINDEN igaz.
5. A fenti állítások közül EGYIK sem igaz.

VÁLASZ

8. A vese gyűjtőtubulusai a:

1. uretericus bimbóból
2. metanephricus blastema
3. mesonephricus ductusok
4. paramesonephricus ductusok

VÁLASZ

9. A petevezetékek a:

1. metanephricus blastema
2. cloaca / urogenitális sinus
3. mesonephricus ductusok
4. paramesonephricus ductusok

ANSWER

10. A genetikailag hímnemű (46,XY), de a tesztoszteronra való reagáláshoz szükséges receptorokkal NEM rendelkező embriónak általában:

1. vaginális nyílása van, de méhe NEM.
2. petefészek.
3. petefészek.
4. mind a fentiek közül.

ANYA

11. A here (Leydig) interstitialis sejtjei elsősorban:

1. neurális gerinc
2. splanchnikus mezodermából
3. szomatikus mezodermából
4. középső mezodermából
5. endodermából

ANSWER

12. A hímvessző ventrális oldala és rapheája a hímvesszőben fejlődési szempontból melyik struktúrával homológ a nőstényben?

1. clitoris
2. labia majora
3. labia minora
4. perineális test
5. mons pubis

ANSWER

13. A mellékvesekéreg sejtjei a következőkből származnak:

1. neural crest
2. splanchnic mesoderm
3. somatic mesoderm
4. intermediate mesoderm
5. endoderm

ANSWER

A 14-19. tételekhez, válassza ki az alábbi listából azt az egy betűs lehetőséget, amelyik a legközelebb áll az alábbi számozott tételekhez. A listában szereplő lehetőségek egyszer, többször vagy egyáltalán nem használhatók.
a. metanephricus blastema mesenchyme
b. ureterbimbó
c. mesonephricus ductus
d. paramesonephricus ductus
e. kloáka / urogenitális sinus

14. Hólyag (kivéve trigon)
ANSWER

15. ductus deferens
ANSWER

16. petevezeték (petevezeték)
ANSWER

17. petevezeték (petevezeték)
ANSWER

. Húgyvezeték
ANSWER

18. Vese gyűjtőcsövek
ANSWER

19. Hüvely alsó 2/3-a
ANSWER

.