Kattints ide a Simbryo Urogenitális fejlődés animációjának elindításához (és néhány igazán trippy zenéhez – majd megérted, ha megnyílik az ablak…)
I. Áttekintés
- Az urogenitális rendszer az intermedier mezodermából ered, amely az aorta mindkét oldalán urogenitális gerincet képez.
- Az urogenitális gerincből három csöves nefritális struktúra fejlődik (a fejtől a farokig): a pronephros, a mesonephros és a metanephros.
A. A pronephros
- A csövek legkoponyásabb csoportja, amely többnyire visszafejlődik
B. A mesonephros
- Az embrió középső része mentén helyezkedik el, és mesonephros tubulusokból és a mesonephros ductusból (Wolff-féle ductus) fejlődik ki.
- Ezek a tubulusok kezdetben bizonyos veseműködést végeznek, de aztán a tubulusok nagy része visszafejlődik. A mezonephrikus ductus azonban megmarad, és az embrió farkánál a kloákába nyílik.
C. A metanephros
- A végleges felnőtt vesét hozza létre.
- A caudalis mezonephros ductus, az ureterbimbó kinövéséből és a közeli renogén intermedier mezodermának, a metanephros blastemának a kondenzációjából fejlődik ki.
II. A renogenezis lépései
- A renogenezis egy kölcsönös indukciós folyamatot foglal magában, amely retinsav-függő
- A koponya-caudális mintázódás létrehoz egy “renogén” régiót az embrió farában lévő köztes mezodermán belül -ez a renogén mezoderma a METANEPHRIKUS BLASTÉMA
- A METANEPHRIKUS BLASTÉMA olyan növekedési faktorokat választ ki, amelyek a mezonephricus ductus caudalis részéből indukálják az URETERIC BUD növekedését.
- Az URETERIC BUD proliferál és növekedési faktorok szekréciójával válaszol, ami serkenti a metanephricus blastema proliferációját, majd differenciálódását glomerulusokká és vesetubulusokká (azaz a blastemát mesenchymalis-epithelialis átmenetre készteti ).
- Ezek az induktív események bármely aspektusának zavarai (pl. akár a metanephrás, akár az ureteres faktorok mutációi vagy a retinsav szignalizáció megzavarása) az ureteres bimbó növekedésének gátlását és vese hipopláziát vagy agenezist okozhatnak. Ezzel szemben a struktúrák megkettőződése vagy túlburjánzása akkor fordulhat elő, ha az induktív faktorok funkciójának erősödése következik be.
III. Az ureterbimbó és a metanephricus blastema származékai a felnőtt vesében
A. A metanephricus blastema származékai:
- A glomeruláris kapillárisokat borító podociták
- A Bowman-kapszulát bélelő hámsejtek
- Proximalis convolutált tubulusok
- Descendáló vastag tubulusok
- . Henle-hurkok vastag végtagjai
- A Henle-hurkok vékony végtagjai
- A Henle-hurok vastag végtagjainak felszálló része
- Distalis tekervényes tubulusok
B. Az ureterbimbó származékai:
- A gyűjtőcsövek és csatornák
- Kisebb és nagyobb kagylók
- Húgycsövek
IV. Példák a veseszövet indukciójának vagy differenciálódásának perturbációjára
A. A húgyutak megkettőződése
- Ez akkor következik be, amikor az ureterbimbó idő előtt osztódik, mielőtt behatolna a metanephricus blastemába
- Ez vagy kettős vesét és/vagy megkettőzött urétert és vesemedencét eredményez
B. Renal-Coloboma szindróma
- A Pax2 gén nélkülözhetetlen ahhoz, hogy a metanephricus mesenchyme hámtubulusokká differenciálódjon az ureterbimbóból érkező induktív jelekre válaszul, így mutációi (még ha HETEROZIÓSak is) veseproblémákat eredményezhetnek. A betegek jellemzően a következő tüneteket mutatják:
- Vese hipoplázia – a fejlődés során a mesenchimából származó hámsejtek csökkent proliferációja miatt.
- Vesicouretralis reflux – valószínűleg az ureter és a hólyag nem megfelelő kapcsolata miatt, vagy esetleg az érett ureter hámsejtjeinek eredendő hibái miatt.
- Kolobómák (ventrális hasadékok az íriszben, a retinában és/vagy a látóidegben) – a látóideg fúziójának elmaradása miatt (a Pax2 expressziója a látócsésze és a látószár ventrális részén figyelhető meg).
C. Nephroblastoma (Wilms-tumor)
- 0-24 hónapos korú csecsemőkben található
- blastemális, epithelialis és stromális sejttípusokból áll
- a vese fejlődésével kapcsolatos gének mutációival társul (PAX2, WT1, stb.)
- lényegében a nem teljes mesenchymalis-epithelialis átalakulás miatt (azaz a sejtek nem differenciálódnak teljesen és nem alakulnak át rákos sejtekké).
D. Policisztás vesebetegség
- különböző tényezők miatt alakulhat ki:
- polaritásvesztés: a tubulussejtek aberráns differenciálódása a Na/K csatornák nem megfelelő elhelyezkedését eredményezi a sejtek apikális (és nem bazális) tartományában. A Na+ apikálisan pumpálódik, a víz követi, ami a tubulusok lumenének tágulásához vezet.
- Túlburjánzás: a tubulushám túlzott növekedése elzárhatja a lument, elzáródást okozva.
A méhen belüli veseagenezis, hipoplázia vagy diszfunkció jellemzője az oligohidramnion (alacsony magzatvíz térfogat), mivel a magzatvizet a vesék termelik. A csökkent magzatvíz-térfogat fokozott nyomást gyakorol a fejlődő magzatra, ami ferde homlokot, “papagájcsőrös” orrot, megrövidült ujjakat és a belső szervek, különösen a bél és a tüdő hipopláziáját eredményezi. A rendellenességek e sorozatát együttesen Potter-szekvenciának nevezik.
V. A vesék felemelkedése
- A vesék kezdetben az embrió farka közelében alakulnak ki.
- A vesékből kiinduló érrügyek a közös csípőartériák felé nőnek és behatolnak azokba.
- Az embrió hosszának növekedésével a vesék “felemelkednek” az ágyéki régióban lévő végleges helyükre.
- Ahelyett, hogy a felemelkedés során “magukkal húznák” a vérellátásukat, a vesék új és kissé cranialisabb ágakat bocsátanak ki, majd a caudalisabb ágak visszafejlődését idézik elő.
- Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
- Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
- Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
- Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
- Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
- Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
- Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
- Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
- Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
VI. A vesék felszállásával kapcsolatos rendellenességek
- Kismedencei vese (A): az egyik vagy mindkét vese a medencében marad a felszállás helyett
- Patkós vese (B): a két fejlődő vese ventralisan egyetlen, patkó alakúvá olvad össze, amelyet az arteria mesenterica inferior beszorít a hasüregbe.
- Szupernumeráris artériák (C): gyakran egynél több veseartéria lehet vesénként, ami gyakran tünetmentes, de néha összenyomhatja a húgyvezetéket, ami a vesemedence és a vesetubulusok folyadék-visszatöltődését okozhatja (hidronefrózis)
VII. A húgyhólyag fejlődése
- A hátsó bél terminális része a CLOACA-ban végződik, amely egy endodermával bélelt kamra, amely a kloákamembránnál érintkezik a felszíni ektodermmel, és kommunikál az allantois-val, amely egy hártyás zsák, amely a ductus vitellinus mellett a köldökbe nyúlik.
- A kloákát ezután az URORECTAL SEPTUM
- osztja fel, a DORSALI (alsó) részből fejlődik ki a RECTUM és az ANÁLCSATORNA
- a VENTRÁLIS (felső) részből fejlődik ki a HÓLYAG és az UROGENITÁLIS SINUS, amelyből a hólyag és az alsó urogenitális traktusok (férfiaknál a prosztata és a pénisz húgycsöve) keletkeznek; húgycső és alsó hüvely a nőknél).
Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
- Amint a hólyag növekszik és tágul, a mezonephrikus csatornák disztális végei a hólyag falába szívódnak be TRIGÓNAK.
Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
VIII. A hólyag fejlődésével kapcsolatos rendellenességek
- Trigonitis: A trigon mint MESONEPHRIKUS PUCT-származék érzékeny a nemi hormonokra, és hormonok által kiváltott epithelialis metaplázián mehet keresztül (általában átmeneti típusú hámból laphámtípusúvá alakul át, amely túlburjánzhat és vizeletelzáródáshoz vezethet).
- A húgyvezetékek rendellenes rögzülése: A húgyvezetékek néha vagy a húgycsőhöz vagy a nemi szervek részeihez kapcsolódhatnak.
- Urachalis fisztulák, sinusok és ciszták: akkor fordulnak elő, ha az allantois maradványa megmarad, és a középvonalban találhatók a köldöktől a hólyagcsúcsig vezető út mentén (azaz a mediális köldökszalag mentén).
A SUPRARENALIS GLÁNDOK FEJLŐDÉSE
I. A mellékvesekéreg fejlődése
- Többnyire az embrió ágyéki régiójának intermedier mezodermájából keletkezik.
II. A mellékvesekéreg fejlődése
- A törzs neurális gerincsejtjei a mellékvesekéreg központjába vándorolnak, és a mellékvesekéreg kromaffin sejtjeivé fejlődnek. Ezek a sejtek lényegében posztganglionikus szimpatikus neuronok, amelyek epinefrint vagy noradrenalint bocsátanak ki közvetlenül a véráramba, szemben a célszerv innerválásával.
A REPRODUKTÍV RENDSZEREK FEJLŐDÉSE
I. Áttekintés
- A gonádok az embrió urogenitális gerincén belül az intermedier mezodermából keletkeznek
- A genitális csatornák páros mesonephricus és paramesonephricus csatornákból keletkeznek
- A mesonephricus csatornákból Hímivarszervi csatornák
- A paramesonephrikus csatornákból NŐivarszervi csatornák
- A gonádok és a reproduktív csatornák a fejlődés 7. hetéig közömbösek; a differenciálódást nagymértékben befolyásolja az SRY jelenléte vagy hiánya (az Y kromoszómán)
- Ha SRY+, akkor a fejlődés a hímivarú pálya mentén halad
- Ha SRY-, akkor a fejlődés a nőivarú pálya mentén halad
II. A Hímivarsejtek fejlődése
- A SRY hatására a gonád spermatogóniákat, Leydig-sejteket és Sertoli-sejteket tartalmazó TESTIS-szé fejlődik.
- A Leydig-sejtek TESTOSTERON-t termelnek, amely támogatja a mezonephrikus csatornák növekedését. MEGJEGYZÉS: tesztoszteron nélkül a mezonephrikus csatornák visszafejlődnek.
- A tesztoszteron egy része dihiroxi-tesztoszteronná (DHT) alakul át, amely támogatja a prosztata, a pénisz és a herezacskó fejlődését.
- A Sertoli sejtek ANTI-MÜLLERIAN HORMONT (más néven Müllerian Inhibiting Substance, vagy MIS) termelnek, amely a paramesonephrikus csatornák visszafejlődését indukálja. MEGJEGYZÉS: MIS hiányában a paramesonephrikus csatornák MEGmaradnak.
A hímivarsejtek és a felső reproduktív traktus fejlődése az alábbiakban látható – a piros cső a paramesonephricus ductus, amely visszafejlődik, a lila cső pedig a mesonephricus ductus, amelyből az epidydimis és a vas deferens fejlődik:
Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
III. A herék leszállása
- A herék az ágyéki régióban erednek, de aztán a kismedencei üregbe és a lágyékcsatornán keresztül leereszkednek, hogy végül a herezacskóba kerüljenek
- A herék leszállása annak köszönhető, hogy a heréket a gubernaculum a test elülső falához köti. Az embrió növekedésével és megnyúlásával, valamint a gubernaculum rövidülésével együtt a herék áthúzódnak a testfalon, majd a lágyékcsatornán, végül pedig a herezacskóba.
Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
IV. A hím urogenitális traktus származékainak összefoglalása
- Húgycsatornabimbó: ureter
- Mesonephrikus csatornák: Húgyhólyag
- Urogenitális szinusz: hólyag (kivéve trigon), prosztata, bulbourethralis mirigy, húgycső
V. A NŐI reproduktív traktus fejlődése
- A SRY hiányában a gonád oogóniákkal és stromasejtekkel rendelkező petefészekké fejlődik.
- Mivel nem termelődik tesztoszteron, a mezonephrikus csatornák visszafejlődnek.
- Mivel szintén nincs MIS, a paramesonephrikus csatornák megmaradnak, hogy a petevezetékeket, méhet hozzák létre, és a hüvely felső 1/3-a
- Az urogenitális sinus hozzájárul a bulbourethralis mirigyek és a hüvely alsó 2/3-ának kialakulásához
A női gonád és a felső reproduktív traktus fejlődése az alábbiakban látható – a piros cső a paramesonephricus ductus, amelyből oviductus lesz, a lila cső pedig a mezonephricus ductus, amely többnyire visszafejlődik:
Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
Az alábbiakban a női alsó reproduktív traktus – a méh, a méhnyak – fejlődése látható, és a hüvely felső 1/3-a (a paramesonephricus csatornákból ered) piros színnel, a hüvely alsó 2/3-a, a bulbourethralis mirigyek (a film végén megjelenő lila bimbók) és a vestibulum (az urogenitális sinusból ered) pedig sárgával látható:
Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
VI. A női urogenitális traktus származékainak összefoglalása
- Húgyhólyagbimbó: ureter
- Mesonephrikus csatornák: hólyag trigonja
- Paramesonephrikus csatornák: Urogenitális szinusz: hólyag (kivéve trigon), bulbourethralis mirigy, húgycső, hüvely alsó 2/3-a
VII. A külső nemi szervek kialakulása
- A mezoderma és az ektoderma burjánzása a kloákamembrán körül mindkét nemben létrehozza a külső nemi szervek primordiális szöveteit: a genitális tuberculumot, a genitális redőket és a genitális duzzanatokat. A primordiumok körülbelül a 12. hétig megkülönböztethetetlenek.
- A hímeknél a primordiumok a következőképpen differenciálódnak:
Genitális göbök |
Genitális ráncok |
Genit. Duzzanatok |
A pénisz teste és makkja |
A pénisz ventrális oldala |
Scrotum |
Corpora cavernosum & spongiosum |
Penis raphe |
Scrotal raphe |
Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
- Nőstényben a primordiumok a következőképpen differenciálódnak:
Genitális dudor |
Genitális redők |
Genitális duzzanatok |
A csikló teste és makkja |
Labia. minora |
Labia majora |
Mons pubis |
Az oldal tartalma az Adobe Flash Player újabb verzióját igényli.
VIII. A nemi differenciálódás különbségei
Kivonat Ocalból (J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2011 Sep; 3(3): 105-114):
Régebben az interszexuális rendellenességeket három fő csoportra osztották: gonáddiszgenezissel összefüggő, 46,XY egyének alulvirilizációjával összefüggő, valamint 46,XX alanyok prenatális virilizációjával összefüggő állapotok. Az atipikus szexuális differenciálódás leírására használt nomenklatúra azóta megváltozott (2,3,4,5). Az olyan zavaros és/vagy ellentmondásos kifejezések, mint az “interszex”, “hermafroditizmus” és “nemi megfordulás” használata helyett a konszenzusos nyilatkozat a “DSD” gyűjtőfogalmon alapuló új taxonómiát javasolt (3). Ez a tág kategória olyan gyakori entitásokat foglal magában, mint a Turner-szindróma és a Klinefelter-szindróma, valamint olyan ritka rendellenességeket, mint a kloakális exstrophia és az aphallia. Sok DSD kétértelmű genitáliával jár, néhány azonban késleltetett pubertással vagy primer amenorrheával is jelentkezhet.
A. 46,XY DSD – Perzisztens Müllerian ductus szindróma
- A MIS-ben vagy a MIS receptorban mutációval rendelkező genetikai férfiaknál fordul elő
- A tesztoszteron és DHT termelés miatt normális férfi külső nemi szervek és férfi nemi csatornák vannak
- Mivel gyakorlatilag NINCS Müllerian gátlás, a paramesonephricus csatornák PERSISZT; i. m.azaz van egy kis méh és páros petevezeték
- A herék vagy a petefészkek normális helyzetében (azaz a széles szalagban) fekszenek, vagy az egyik vagy mindkét here leereszkedik a herezacskóba.
B. 46,XY DSD – Androgén-érzékenység (más néven “herefeminizáció”) szindróma
- Az androgénreceptor (AR) mutációjával rendelkező genetikai férfiaknál fordul elő
- A virilizáció hiánya az AR tesztoszteron vagy DHT megkötésére való képtelensége miatt
- XY nemű megfordulás viszonylag normális női külső nemi szervekkel, de nem leszálló herékkel
- A mezonephriás csatornák csökevényesek vagy hiányoznak a tesztoszteron jelátvitelre való érzéketlenség miatt
- A MIS normális termelése a Sertoli-sejtekből Müller-csatorna regresszióját okozza, így nincsenek petevezetékek, méh vagy a hüvely felső 1/3-a
- A tesztoszteron erősebb androgénné történő átalakításához szükséges 5α-reduktáz mutációval rendelkező genetikai férfiaknál fordul elő, dihidrotesztoszteron (DHT)
- A külső nemi szervek részben virilizáltak
- A mezonephrikus csatornák épek, mivel csak tesztoszteronra van szükségük (ami még mindig jelen van)
- A MIS normális termelése a Sertoli sejtekből a paramesonephrikus csatornák regresszióját okozza
- Megjelenhet DSD-ként a genetikai nőstényeknél gyakran a 21.a kortizol szintéziséhez nélkülözhetetlen hidroxiláz -az agyalapi mirigy felé történő visszacsatolás hiánya az ACTH túltermelését és a mellékvese túlműködését okozza
- A mellékvese gyenge androgén hormonok fokozott termelése (nem képes kortizolt vagy aldoszteront, de androgéneket, pl. androsztenediont képes előállítani) a külső nemi szervek gyenge virilizációját eredményezi:
- Nagyobb csikló
- A nagyajkak részleges vagy teljes összeolvadása
- A belső nemi szervek NŐI
- A herék hiányoznak (nincs SRY)
- Nincsenek mezonephrikus (hímvessző) csatornák (nincs tesztoszteron a fejlődésükhöz)
- NO MIS, tehát a Müller-féle (női) csatornaszerkezetek (méh és petevezeték) épek.
C. 46,XY DSD – 5α-reduktáz hiány
D. 46,XX DSD – maszkulinizált külső nemi szervek a veleszületett mellékvese hiperplázia miatt
FONTOS MEGJEGYZÉS: Genetikus férfiaknál (46, XY) is előfordulhat veleszületett mellékvese hiperplázia. Ezekben az esetekben azonban az egyének már virilizáltak a herék által termelt tesztoszteron által, így általában nem mutatnak DSD-t is. Mivel azonban mellékveséik nem képesek kortizolt és/vagy aldoszteront termelni, azonnali hormonpótló kezelésre van szükségük.
1. A hólyag (a trigon kivételével) a:
- metanephricus blastema
- mesonephricus ductusok
- paramesonephricus ductusok
- cloaca / urogenitális sinus
ANSWER
2 szövetből származik. A herezacskó a hímben fejlődési szempontból melyik struktúrával homológ a nőstényben?
- clitoris
- labia majora
- labia minora
- mesovarium
ANSWER
3. A vese glomerulusai a:
- uretericus rügy
- metanephricus blastema
- paramesonephricus ductus
- mesonephricus ductus
ANSWER
4. A fejlődő vesék néha egyetlen, általában patkó alakú szervvé olvadhatnak össze:
- a kismedencei üregben, a jobb vagy bal oldali közös csípőartéria köré tekeredve
- a hasüregben, az alsó bélfali artéria szintjén
- a hasüregben, az arteria mesenterica superior szintjén
- a hasüregben, az arteria celiacus szintjén
- a hasüregben lévő normális helyén, de szinte mindig számfeletti artériákkal
ANSWER
5. A ductus deferens a:
- uretericus bimbóból
- metanephricus blastema
- paramesonephricus ductus
- mesonephricus ductus
ANSWER
származik6. Policisztás vesebetegség:
- a mezonephrikus csatornák fejlődési hibái miatt alakul ki.
- általában polihidramniont eredményez.
- gyakran társul kóros perzisztenciával és későbbi cisztaképződéssel az allantoisban.
- a vesetubulusokban lévő epithelium apikális versus bazális polarizációjának hibája miatt alakulhat ki.
- MIND a fentiek közül
ANSWER
7. A női pszeudointerszexualitásként ismert állapot:
- genetikailag férfi (46, XY) egyéneknél fordul elő.
- jellemzője a feminizált külső nemi szervek jelenléte.
- általában veleszületett mellékvese hiperplázia okozza.
- A fenti állítások közül MINDEN igaz.
- A fenti állítások közül EGYIK sem igaz.
VÁLASZ
8. A vese gyűjtőtubulusai a:
- uretericus bimbóból
- metanephricus blastema
- mesonephricus ductusok
- paramesonephricus ductusok
VÁLASZ
9. A petevezetékek a:
- metanephricus blastema
- cloaca / urogenitális sinus
- mesonephricus ductusok
- paramesonephricus ductusok
ANSWER
10. A genetikailag hímnemű (46,XY), de a tesztoszteronra való reagáláshoz szükséges receptorokkal NEM rendelkező embriónak általában:
- vaginális nyílása van, de méhe NEM.
- petefészek.
- petefészek.
- mind a fentiek közül.
ANYA
11. A here (Leydig) interstitialis sejtjei elsősorban:
- neurális gerinc
- splanchnikus mezodermából
- szomatikus mezodermából
- középső mezodermából
- endodermából
ANSWER
12. A hímvessző ventrális oldala és rapheája a hímvesszőben fejlődési szempontból melyik struktúrával homológ a nőstényben?
- clitoris
- labia majora
- labia minora
- perineális test
- mons pubis
ANSWER
13. A mellékvesekéreg sejtjei a következőkből származnak:
- neural crest
- splanchnic mesoderm
- somatic mesoderm
- intermediate mesoderm
- endoderm
ANSWER
A 14-19. tételekhez, válassza ki az alábbi listából azt az egy betűs lehetőséget, amelyik a legközelebb áll az alábbi számozott tételekhez. A listában szereplő lehetőségek egyszer, többször vagy egyáltalán nem használhatók.
a. metanephricus blastema mesenchyme
b. ureterbimbó
c. mesonephricus ductus
d. paramesonephricus ductus
e. kloáka / urogenitális sinus
14. Hólyag (kivéve trigon)
ANSWER
15. ductus deferens
ANSWER
16. petevezeték (petevezeték)
ANSWER
17. petevezeték (petevezeték)
ANSWER
. Húgyvezeték
ANSWER
18. Vese gyűjtőcsövek
ANSWER
19. Hüvely alsó 2/3-a
ANSWER
.