Class III Antiarrhythmic Agents
Class III antiarrhythmic drugs block the repolarizing IK, which leads in prolongation of action potential duration and effective refractory period. Bár ez a hatás előnyös, ha tachyarrhythmiás frekvenciákon jelentkezik, a belső probléma az, hogy a legtöbb III. osztályú szer az IK gyors komponensét (IKr) blokkolja, nem pedig a lassú komponensét (IKs); így hatásuk lassabb szívfrekvenciáknál hangsúlyosabbá válik. Ez a beteget a korai afterdepolarizáció kockázatának teszi ki, és ez magyarázza a III. osztályú antiaritmiás gyógyszerek proaritmiás hatását. Ezt a kockázatot növeli az egyidejűleg fennálló hipokalémia, bradikardia, nőknél az intakt állapot, a növekvő életkor, makrolid antibiotikum-terápia és számos más gyógyszer17. Az amiodaron mind az IKs, mind az IKr blokkolásával egyenletesebbé teszi az akciós potenciál mintázatát az egész szívizomban, és a III. osztályba tartozó szerek közül a legkevesebb proaritmiás aktivitásról számoltak be.
A kisállatok kardiológiájában használt két III. osztályba tartozó szer a szotalol és az amiodaron, amelyek mindkettőnek több csatorna- és receptorhatása van. d,l-szotalol a nem szelektív β-blokkolást IKr-gátlással kombinálja. Hatékony antiaritmiás szer mind a supraventrikuláris, mind a kamrai tachyarrhythmiákban. A II. osztályba tartozó hatásai kisebb dózisoknál dominálnak, és magukban foglalják a szinusz- és AV-csomó-depressziót. III. osztályú hatásai, amelyek nagyobb dózisoknál (>160 mg q24h emberben) jelentkeznek, a pitvari és kamrai szívizom akciós potenciál meghosszabbodása, a pitvari és kamrai refrakter periódus meghosszabbodása és a kétirányú vezetés gátlása bármelyik bypass-traktus mentén. Az akciós potenciál időtartamának meghosszabbodása az akciós potenciál platóján fokozott kalciumbevezetést eredményezhet, és ez magyarázhatja, hogy a szotalol negatív inotróp hatása miért sokkal kisebb a vártnál. A szotalol hidrofil, nem fehérjéhez kötött, és kizárólag a vesékkel választódik ki. A szotalolra ugyanazok az abszolút és relatív ellenjavallatok vonatkoznak, mint általában a β-blokkolókra, bár, mint korábban említettük, a szotalol jobban tolerálható a jelentős szívizomzavarban szenvedő állatokban, mint más β-blokkolók.
Két, familiáris kamrai aritmiában szenvedő boxer kutyákon végzett vizsgálatban a d,l-szotalolt más antiaritmiás szerekkel hasonlították össze. Az első vizsgálatban a kutyákat tünetmentes, szinkópás és szívelégtelenségi csoportba sorolták. A szotalol adagja ezeknek a kutyáknak 0,97-6,1 mg/kg PO q24h, q12h-ra elosztva, a hatásnak megfelelően titrálva. A szinkópás tünetek csökkentek a szotalolterápia hatására, és úgy tűnt, hogy a szisztolés diszfunkcióban szenvedő kutyák nem tapasztaltak nemkívánatos gyógyszerhatásokat.18 A második vizsgálatban négy antiaritmiás gyógyszeres kezelést hasonlítottak össze boxerek családi kamrai ritmuszavarainak kezelésére. A szotalol 1,47-3,5 mg/kg PO q12h szignifikánsan csökkentette a maximális és minimális szívfrekvenciát, a korai kamrai összehúzódások számát és a kamrai aritmia fokozatát. Nem találtak azonban szignifikáns változást a syncope előfordulásában sem a szotalol, sem a másik három vizsgált kezelés egyikénél sem.8 Végül egy örökletes kamrai aritmiában szenvedő német juhászkutyákon végzett vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a szotalol-mexiletin kombináció jobb volt, mint bármelyik szer önmagában.19 A szotalolt általában 1-3 mg/kg PO q12h adagban adják kutyáknak és macskáknak.
Amiodaron a legszélesebb spektrumú antiaritmiás szer, amely mind a négy antiaritmiás osztály tulajdonságait felmutatja. Ellentétes az elektrofiziológiai heterogenitással, amely néhány súlyos kamrai aritmia hátterében áll. Az amiodaron hatékonysága humán betegeknél meghaladja a többi antiaritmiás vegyület, köztük a szotalol hatékonyságát. Továbbá a torsades de pointes előfordulása amiodaron mellett sokkal alacsonyabb, mint a III. osztályba tartozó hatásai alapján várható. Egy súlyos kamrai vagy szupraventrikuláris tachyarrhythmiában szenvedő kutyák retrospektív vizsgálata arra a következtetésre jutott, hogy az amiodaron 28 kutyából 26-ban javulást eredményezett a tachyarrhythmia súlyosságában és a klinikai tünetekben.20 A fő hátrány az, hogy az amiodaron számos olyan multiszisztémás, potenciálisan súlyos mellékhatással jár, amelyek a szotalol esetében nem jelentkeznek. Az amiodaron súlyos kamrai tachyarrhythmiában szenvedő dobermann pinschereknél történő alkalmazásának retrospektív értékelése során a vizsgált 20 beteg 30%-ánál dokumentáltak mellékhatásokat.21 Ezek a mellékhatások között hányás, étvágytalanság, májbetegségek és trombocitopénia szerepelt, és nagyobb fenntartó dózisok esetén gyakoribbak voltak. Az amiodaron általában olyan életveszélyes kamrai vagy szupraventrikuláris tachyarrhythmiák kezelésére szolgál, amelyek nem reagálnak más terápiára. A közzétett amiodaron dózisok kutyák esetében eltérőek, és általában tartalmaznak egy terheléses időszakot.22 A szerző általában 15 mg/kg PO q24h-t ad 7-10 napig, majd 10 mg/kg PO q24h-t 7-10 napig, majd 5-8 mg/kg PO q24h-t hosszú távon. A szérum amiodaronszint mérhető, de nem biztos, hogy korrelál a szöveti koncentrációval. Az amiodaront macskáknál nem alkalmazták. Az amiodaron leggyakoribb intravénás formulája (Cordarone IV) súlyos hipotenziót eredményezhet. Ezt a hatást a készítményben lévő vazoaktív oldószereknek, a poliszorbát 80-nak és a benzil-alkoholnak tulajdonították, amelyekről ismert, hogy negatív inotróp és vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki. Az intravénás amiodaron vizes formulája (Amio-Aqueous) nem tartalmaz vazoaktív segédanyagokat, és bizonyítottan kevésbé toxikus és kevésbé okoz hipotenziót, mint a Cordarone IV.23 Az Amio-Aqueous ára azonban lényegesen magasabb, mint a Cordarone IV-é.
Az Amio-Aqueous ára azonban lényegesen magasabb, mint a Cordarone IV-é.