Abstract
Auricularis chondritis rendkívül ritka betegség a szarvasmarhák és más háziállatok körében. Egy 13 hónapos Jersey üszőt mutattak be bőrpapillomatózissal és kétoldali lógó fülekkel. A szövettani vizsgálat kétoldali fülkagyló-kondritiszt mutatott ki, amelyet lymphoplazmás infiltrátum és a fülporc kiterjedt pusztulása és fibrózisa jellemzett.
1. Bevezetés
Auricularis chondritis, más néven auricularis chondropathia, a fülkagyló porcszöveteinek gyulladásos állapota, amelyről ritkán számolnak be emberekben és állatokban. Emberekben a relapszáló polihondritisz komplex részeként jelentkezik, amely egy ritka szisztémás autoimmun betegség, amelyet a porcszövetek epizodikus destruktív gyulladása jellemez az egész testben, különösen a fül, az orr, az ízületek és a légutak porcszöveteiben. Állatoknál a fülkagyló kondritiszről patkányoknál , egereknél , macskáknál és egy lónál számoltak be. Szarvasmarháknál rendkívül ritka, és a szerzők tudomása szerint csak egyetlen esetről van tudomásunk, amely két üszőt érintett. Ebben a beszámolóban egy Jersey üszőnél előfordult fülkagyló-kondritisz patológiai leleteit ismertetjük.
2. Az eset leírása
Egy 13 hónapos Jersey üsző került az Ontario Veterinary College Oktatókórházba kiterjedt bőrpapillomatózissal és kétoldali lógó fülekkel (1. ábra). Korábban az üszőnek Trichophyton mentagrophytes okozta dermatofitózisa volt, amely reagált a helyi enilkonazolra (Elanco Animal Health, Guelph, Ontario, Kanada) és terbinafin HCl-re (LAMISIL, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc., Quebec, Kanada), amelyet sürgősségi gyógyszerfelszabadításként kaptak. A vér különböző limfocita-populációinak áramlási citometriával meghatározott aránya a normális határértékeken belül volt. A teljes vérképen enyhe neutrofilia és limfocitózis volt jelen. A limfociták morfológiája a vérkenetvizsgálaton nem volt feltűnő. A vizeletvizsgálat és a vér biokémiai leletei rendben voltak. A fülpiszokmintán végzett valós idejű PCR negatív volt a Bovine Viral Diarrhoea Virus 1. és 2. típusára. A tehenet a kiterjedt papillomatosis és a visszatérő dermatophytosis miatt elaltatták.
Jersey üsző kétoldali lógó fülekkel jelentkezett.
A boncoláskor a fülkagylók puhák, megvastagodtak és petyhüdtek voltak. A fülkagylók bőre és szőre nem volt feltűnő. A koponya mellkasának, nyakának és fejének bőrén, beleértve az arcot is, számos, 0,5 és 6 cm közötti átmérőjű, multifokális vagy összenövő, kerek vagy szabálytalan exofitikus, hiperkeratózisos csomó volt jelen. A nyak koponya felőli részén a csomók nagyobbak és nagyobbak voltak. A közbeeső bőrszövetben, különösen a nyak caudalis részén, alkalmanként kerek, sápadt és pikkelyes foltok voltak (amelyeket gyógyuló dermatophytás elváltozásként értelmeztek). E gócok némelyikének középpontjában kis (0,5 cm átmérőjű) hyperkeratózisos csomók voltak, amelyek hasonlítottak a fent leírtakra. A bőrcsomók külső vágott felülete szürke, a szomszédos világos rózsaszínű szövetekkel. Makroszkóposan bőrpapillomatózis, dermatofitózis és fülkagyló-kondropátia makroszkópos diagnózisát állították fel.
A különböző szövetek, köztük a bőr, a fülkagyló, az orrsövény, a légcső, a tüdő, a nyirokcsomók és a lép blokkjait 10% semleges pufferelt formalinban rögzítettük, rutinszerűen feldolgoztuk és hematoxilinnal és eozinnal (HE) festettük. Több hosszanti és keresztmetszetet készítettünk a fülkagyló középső részének teljes hosszában. Az összehasonlításhoz hasonló metszeteket készítettünk a fülkagylóról, amelyeket egy durván normális fülű tehénből nyertünk. A fül metszeteit immunhisztokémiailag is értékeltük a CD3 (T-sejtek) és a CD79a (B-sejtek) kimutatására poliklonális nyúl anti-humán CD3 és monoklonális egér anti-humán CD79a antitestekkel (DakoCytomation, Mississauga, ON). Az elsődleges antitesteket a negatív kontrollok esetében kihagytuk. A fülkagyló metszeteit Brown és Brenn gramfestéssel és periodikus savas-Schiff (PAS) festéssel is megfestették, hogy kizárják a bakteriális, illetve gombás fertőzést.
Mikroszkóposan számos limfocita, plazmasejt és néhány makrofág multifokális vagy összeolvadó aggregátumai voltak jelen a perichondrium teljes hosszában és a fülkagyló porcos lemezén belül, különösen a fül töve felé (2. és 3. ábra). A porcos lemez többszörös bazofil porcos csomókkal, vaszkularizációval és perivaszkuláris fibrózissal bővült. A porcos csomók közepén található kondrociták duzzadtak voltak, halvány, kerek vagy ovális magokkal; ritka kondrocitakötegek voltak jelen egy lacunán belül (proliferációként értelmezve). Ritka gócokban vastag, sűrű kollagénkötegek patakjai voltak jelen a dezorganizált porcon belül; ezeken a sűrű kollagénkötegeken belül kis számú, lacunával körülvett orsósejtek voltak jelen (korai csontos metapláziaként értelmezve). Egy nem érintett tehén fülkagylójának metszete szabályos, keskeny, rugalmas porcsávot mutatott (2. ábra, betét). Az IHC vizsgálat szerint a fülporcon belüli limfociták 60-70%-a CD3-pozitív (T-sejtek) volt (4. ábra), a többi (30-40%) pedig CD79a-pozitív (B-sejtek). Speciális festéssel sem baktériumokat, sem gombákat nem lehetett kimutatni a fülkagylóban (az adatok nem láthatóak). E leletek alapján a kétoldali fülkagyló lymphoplazmacytás chondritis és perichondritis diagnózisát állítottuk fel. A bőrcsomók mikroszkópos jellemzője a szarvasmarhák bőrpapillomatózisára jellemző multifokális csomós hyperkeratózis és hyperplasztikus dermatitis volt (összhangban a durva patológiával és a klinikai diagnózissal). Egyéb mikroszkópos elváltozások közé tartozott a reaktív nyirokcsomó hiperplázia több nyirokcsomóban, a medulláris sinusok enyhe kiürülésével és fehérjegombócokkal az egyes medulláris vesetubulusokban, ritka multifokális intersticiális limfocita-aggregátumokkal. Más porcszövetekben nem észleltek elváltozást.
A fülkagyló kondritisz hisztopatológiai jellemzői. A fülkagyló jelentősen kitágult, a porclemez pedig multifokális vagy összenövő gyulladásos infiltrátumokkal (nyilak) megbontott (nyílfejek). A mellékelt képen egy nem érintett tehén fülkagylójának normális porclemezzel rendelkező metszete látható (). Hematoxilin és eozin: 1,25x.
A fülporclemezt limfociták és más mononukleáris gyulladásos sejtek aggregátumai bontják meg. Hematoxilin és eozin: 40x.
A gyulladásban a T-limfociták (piros) dominálnak. Immunhisztokémia CD3-ra; avidin-biotin-peroxidáz módszer NovaRed kromogénnel és hematoxilin ellenfestékkel 40x.
3. Megbeszélés
A fülkagyló porclemezének kifejezett elvesztésével, dezorganizációjával és fibrózisával kísért chondritis mutatkozott ebben az üszőben. Az elváltozás veszélyeztette volna a fülkagyló fizikai szilárdságát, ami összhangban van a lelógó fülek klinikai megjelenésével.
Auricularis chondropathia rendkívül ritka a szarvasmarhaféléknél, és a szerzők tudomása szerint csak egyetlen esetről van beszámoló, amely hasonló állapotot ír le szarvasmarhánál . Ezt a korábbi beszámolót svájci Braunvieh szarvasmarháknál írták le ; ez a fajta hajlamos a fülkagylók fejlődési rendellenességeire, egyes állatoknál az epiglottis és az arytenoid porc érintettségével . Más porcszövetek nem voltak érintettek sem a jelenlegi esetben, sem a korábbi, két üszőnél , egy lónál és laboratóriumi patkányoknál előfordult esetről szóló beszámolóban. Ezzel szemben a II-es típusú kollagénnel történő immunizálással kísérleti úton kiváltott fülkagyló-kondritisz patkányokban és egerekben ízületi gyulladással jár . Egy nemrégiben egy macskáról szóló jelentés polihondritiszről számol be, amely a fülkagyló, a fülkagyló, a gége, a légcső és a végtagok porcát is érinti .
A szarvasmarhák fülkagyló-kondritiszéről szóló korábbi jelentésben az X-kromoszóma hosszú karjainak hosszában különbséget figyeltek meg; az okot és a patogenezist azonban nem határozták meg . A kétoldali megjelenés mélyen a porcban és a bőrtől távol teszi valószínűtlenné a dermatophytosishoz vagy papillomatosishoz társuló dermatitisből való kiterjedést. Továbbá a gyulladás az oldalsó szélén, ahol a fülcédulát felhelyezték, minimális volt vagy hiányzott, ami a traumát valószínűtlenné teszi. A fülcédula behelyezésével kapcsolatos enyhe trauma valószínűleg nagyon fiatal korban történt, és a fül/fülkagyló sérülései a mostani bemutatót megelőzően nem fordultak elő. Ezek a megfigyelések a multifokális és véletlenszerű, T-limfociták által dominált gyulladással együtt erősen immunmediált etiopatogenezisre utalnak. Ebben a tekintetben a kiterjedt papillomatosis jelenléte és a korábban előfordult dermatophytosis ebben az állatban szisztémás immunbetegségre utal. A különböző limfocita-populációk arányában azonban nem mutattak ki eltéréseket. Az enyhe limfocitózis és a neutrofília összhangban volt az alapjául szolgáló gombafertőzéssel és papillomatózissal. Továbbá nem voltak sem atrófiás, sem degeneratív elváltozások a tímuszban és más nyirokszövetekben, amelyek az immunszuppresszió morfológiai alapját szolgálták volna. A szarvasmarhák vírusos hasmenése vírusának izolálása a tartós BVD-fertőzés kizárására negatív volt.
Az emberben előforduló aurikuláris chondritis egy ritka autoimmun betegségkomplexum, a relapszáló polychondritis része. Ez az állapot számos porcos struktúrát érint, beleértve a fülkagylót, az orrot, a légcsövet, az ízületeket és a szemet, ami ciklikus és destruktív fülkagyló-kondritisz, poliartritisz, orrkondritisz, szemgyulladás, audiovestibularis károsodás és légúti kondritisz klinikai manifesztációját eredményezi . Hasonló állapotot írtak le laboratóriumi rágcsálókban, különösen patkányokban, egy olyan fajban, amelyet az emberi polihondritisz relapszusának modelljeként javasoltak. Patkányok esetében idiopátiás/spontán vagy kísérleti II-es típusú kollagén által kiváltott állapotról számoltak be . Érdekes módon kétoldali fülkagyló-kondritisz kialakulásáról számoltak be patkányoknál és egereknél fém fülcédulák egyoldali alkalmazása következtében . A későbbi jelentésben a fülkagyló-kondritiszt a CD4-pozitív T-limfociták túlsúlya, a Th1-típusú citokinek fokozott expressziója és a metallothionein- (MT-) I és MT-II felszabályozása jellemezte. Ez a fém füljelzőkből felszabaduló fémionok jelenléte által kiváltott autoimmun betegségre utal . A relapszusos polihondritisz etiológiája emberben ismeretlen; azonban az autoimmun etiopatogenezisnek megfelelően porcfehérjékkel szembeni antitesteket azonosítottak az ebben az állapotban szenvedő betegek szérumában . A mi esetünkben nem végeztek porcfehérjékkel szembeni autoantitestekre irányuló vizsgálatokat; a patológiai leletek azonban összhangban vannak az autoimmun patogenezissel.
Tudomásunk szerint ez az első jelentés a fülkagyló chondritisről Jersey szarvasmarhában és a második jelentés a szarvasmarha egészére vonatkozóan. A fülkagyló chondritis további eseteire bukkanhatunk, ha a fülkagylót rutinszerűen megvizsgáljuk a hasonló klinikai megjelenésű szarvasmarháknál.
Érdekellentét
A szerzőknek nincs olyan pénzügyi vagy személyes kapcsolatuk más személyekkel vagy szervezetekkel, amely ezt a munkát helytelenül befolyásolná.
Köszönet
A szerzők köszönetet mondanak Dr. Ian Barkernek a bruttó patológiáért és az eset kezdeti szövettani értelmezéséért, valamint a Guelphi Egyetem Állategészségügyi Laboratóriumának a szövettani és immunhisztokémiai szolgáltatásért.