KRISTIN WEIDENBACH
A School ofMedicine kutatói felfedezték, hogy egy évelő gyógynövény, amelyet a kínaiak több száz éve használnak a reumás ízületi gyulladás tüneteinek enyhítésére, sokkal messzebbre mutató gyógyhatású. A tudósok megállapították, hogy a gyógynövény aktív összetevője egy olyan gyógyszer, amely képes elnyomni a túlműködő immunrendszert, megelőzni a gyulladást és elpusztítani a rákos sejteket.
“Ez egy figyelemre méltó gyógyszer, amelynek figyelemre méltó jövője lehet” – mondta Dr. Peter Kao, PhD, a tüdőgyógyászat és intenzív terápia adjunktusa és a gyógyszerrel kapcsolatos két stanfordi kutatás egyikének vezetője. Kao és Dr. Glenn Rosen, szintén a tanszék adjunktusa és a másik tanulmány vezető kutatója eredményeit a Journal of BiologicalChemistry május 7-i számában tették közzé.
Az emberek már 20 éve tudják, hogy a Tripterygium Wilfordii kampójából, egy Dél-Kínában növő szőlőből készült készítmények gyógyhatásúak, de azt, hogy a gyógynövény hogyan működik a szervezetben, korábban nem ismerték, mondta mindkét kutató. A növényben található aktív vegyület, a triptolid tiszta készítményét használva a stanfordi tudósok megállapították, hogy a hatóanyag úgy fejti ki hatását, hogy megakadályozza egy DNS-kötő fehérje, az NF-KB aktiválódását, miután társult a DNS-célpontjával. Ez a fehérje egy kulcsfontosságú molekula, amely, ha egyszer aktív, más immunológiailag fontos gének bekapcsolásával fokozza az immunválaszt. Annak kiderítése, hogy pontosan hogyan működik a gyógyszer amolekuláris szinten, segítette a két kutatócsoportot abban, hogy meghatározzák a Tripterygiumot használók által értékelt biológiai hatások okát.
Az immunrendszer tompítása
Kao csoportja a triptolid és más immunológiailag jelentős molekulák és gének közötti kölcsönhatásokat tanulmányozta. Laboratóriuma az immunszuppresszánsoknak nevezett gyógyszerekkel foglalkozik.Ezek olyan gyógyszerek, amelyek visszafogják az immunrendszer sejtjeit, és megakadályozzák, hogy azok helytelenül megtámadják a szervezet más sejtjeit, mint az autoimmun betegségek esetében, vagy megtámadják a szervezetbe terápiásan bevitt sejteket, mint a szervátültetések esetében. Kao és munkatársai megállapították, hogy a triptolid az immunrendszert teljesen másképp csillapítja, mint a hagyományos immunszuppresszánsok, például a ciklosporin A és az FK506. Ezeket a gyógyszereket a transzplantált betegeknek írják fel, hogy megakadályozzák, hogy az immunrendszerük kilökje az új vesét, szívet vagy csontvelőt.
Elméletileg ezek az immunszuppresszánsok olyan autoimmun vagy gyulladásos betegségekben szenvedőknek is adhatók, ahol az immunrendszer tönkrement. A gyakorlatban azonban e gyógyszerek súlyos mellékhatásai megakadályozzák alkalmazásukat olyan betegeknél, akiknek állapota nem életveszélyes. Mivel a triptolid másképp működik, hasznos alternatívának bizonyulhat.
“Munkánk azt mutatja, hogy hatásosabb, mint a hagyományosabb immunszuppresszánsok, például a ciklosporin és az FK506” – mondta Kao. Ígéretesnek látja a triptolid használatát az immunrendszer mérséklésére és a graft vs. host betegségben, gyulladásos betegségekben, mint a reumatoidarthritis, és autoimmun betegségekben, mint a multiplesclerosis.
Egy rákellenes fegyver
Rosen meghatározása a triptolid daganatölő tulajdonságairól szerencsésebb volt. “Megpróbáltuk megtalálni a szilárd tumorsejtek, például az emlőben, a tüdőben és a vastagbélben található tumorsejtek elpusztításának képességét javító módszereket” – mondta Rosen,aki elsősorban olyan szereket keresett, amelyek fokozzák a tumornecrosisfaktorral (TNF) rokon vegyületek egy osztálya által a tumorsejtek elpusztítását. Az új gyógyszer, a triptolid a TNF-fel együttműködve elpusztítja a rákos sejteket. Rosen és munkatársai azonban felfedezték, hogy a triptolid önmagában is képes elpusztítani a tumorsejteket.
“Egyes tumorsejtek önmagukban is érzékenyek a triptolidra vagy a TNF-család tagjaira, de azok, amelyek rezisztensek az egyikre vagy a másikra, érzékennyé tehetők a kombinációra” – mondta Rosen.
A triptolid és a TNF-szerű vegyületek Rosen szerint a tumorsejteket öngyilkosságra kényszerítik, amely folyamatot apoptózisnak neveznek. A TNF és a rokon molekulák azonban maguk is mérgezőek a sejtekre, és kellemetlen mellékhatásokat okozhatnak a betegeknél. Mivel a triptolid nem aktiválja az NF-KBmolekulát, ezek a mellékhatások várhatóan jelentősen csökkennek a növényi gyógyszerrel kezelt rákos betegeknél, mondta.
Rosen optimizmusát a gyógyszerrel kapcsolatban alátámasztja az a tény, hogy a triptolid, akárcsak a népszerű rákellenes gyógyszer, a taxol, amely a csendes-óceáni tiszafa kérgéből származik, a p53 géntől függetlenül pusztítja a rákos sejteket. A szilárd daganatok kemoterápiáját gyakran akadályozza, hogy a rákos sejtek gyakran ellenállóvá válnak az alkalmazott gyógyszerekkel szemben. A gyógyszerrezisztencia egyik gyakori oka a p53 tumorszuppresszorgén megváltozása. Azáltal, hogy a daganatsejtek p53-független módon pusztulnak el, az olyan gyógyszerek, mint a taxol és a triptolid képesek elpusztítani a rákos sejteket, amelyek rezisztensnek bizonyultak más kemoterápiás szerekkel szemben.
Rosen kutatócsoportjába Kao;Wen-teh Chang, PhD; Kye Young Lee, PhD; és Daoming Qiu, PhD tartozik.A Kao tanulmányában együttműködő tudósok: Qiu; GuohuaZhao, PhD; Yosuke Aoki, PhD; Lingfang Shi, PhD; és Anne Uyei, Saman Nazarian és JamesNg orvostanhallgatók.
A mindkét vizsgálatban használt tiszta triptolidkészítményeket a Pharmagenesis, Inc. biztosította, PaloAlto, Calif. Rosen tanulmányát egy kaliforniai mellrákkutatási támogatás, valamint a Pharmagenesis és Jan DiCarli ajándékai támogatták.Kao tanulmányának finanszírozását a NationalInstitutes of Health támogatásai, valamint a Pharmagenesis és a Donald E. és Delia B. Baxter Alapítvány ajándékai biztosították. SR