Abstract
Beszámolunk egy 44 éves férfiról, akinél hipogonadotrop hipogonadizmust diagnosztizáltak, miután merevedési zavarra, depresszióra és fáradtságra panaszkodott. Tesztoszteronpótló terápiát kezdtek nála. Fáradtságra tartósan panaszkodott, annak ellenére, hogy két éven keresztül növelte a tesztoszteron adagját, és terápiás tesztoszteronszintje volt. Homozigóta C677T metiléntetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) génmutációt találtak nála. A folsav- és B12-kezelés után tünetei teljesen megszűntek. Az MTHFR a folsav-útvonal egyik kulcsenzime, és alapvető szerepet játszik a homocisztein anyagcseréjében. A homozigóta C677T egyéneknél az MTHFR enzim csökkent aktivitása megnövekedett homocisztein-szinttel jár, ami a trombózis fokozott kockázatával jár. A C677T variáns és a férfi meddőség között összefüggésről számoltak be. Azokat a betegeket, akiknél hyperhomociszteinémiát állapítottak meg, B-komplex vitaminpótlással kell kezelni. Esetünk kiemeli a fáradtság és a merevedési zavar egyéb lehetséges etiológiáit egy tesztoszteronterápián lévő, hipogonadizmusban szenvedő férfi esetében. Emellett az MTHFR génmutáció és a férfi hipogonadizmus közötti lehetséges összefüggést is mutatja.
1. Bevezetés
A MTHF a folsav útvonal egyik kulcsenzime, és alapvető szerepet játszik a homocisztein metabolizmusában. A homozigóta C677T egyéneknél az MTHFR enzim csökkent aktivitása potenciálisan emelkedett homocisztein-szinttel jár, ami nőknél a vénás trombózis, a stroke, a koszorúér-betegség és a visszatérő terhességvesztés fokozott kockázatával jár. A C677T variáns és a férfi meddőség közötti összefüggésről is beszámoltak.
2. Esetjelentés
Egy 44 éves férfi esetéről számolunk be, aki tinédzserkorának végén félprofi focista volt, és 15 és 25 éves kora között többszörös fejrázkódást szenvedett.
2013-ban hipogonadotrop hipogonadizmust diagnosztizáltak nála, amikor merevedési zavarra, depresszióra, generalizált fáradtságra panaszkodott. Elkezdték a tesztoszteronpótló terápiát. Két éven keresztül folyamatosan fáradtságra panaszkodott, annak ellenére, hogy a tesztoszteron adagját két éven keresztül növelte, és a terápia alatt a laboratóriumi vizsgálatok során terápiás tesztoszteronszintet mutattak ki.
Ekkor a beteg személyes kérésére genetikai vizsgálatnak vetették alá, amely homozigóta C677T MTHFR génmutációt mutatott ki.
A többi releváns laboreredmény között szerepelt a folsav: 3,1 ng/mL (normál tartomány: 4,2-19,9) és B12: 333 pg/mL (normál tartomány: 210-934).
A hemoglobinja normális szinten volt, de érdekes módon nem emelkedett, ahogyan az a tesztoszteron használatával várható volt.
A beteget folsav- és B12-pótlással kezelték, aminek hatására tünetei teljesen megszűntek (1. táblázat).
|
||||||||||||||
3. Megbeszélés
A MTHFR a folsav útvonal egyik kulcsenzime, és alapvető szerepet játszik a homocisztein anyagcserében, amint azt az 1. ábra mutatja.
A homozigóta C677T egyéneknek csökkent az MTHFR enzim aktivitása, így folsav-, B12-vitamin- vagy piridoxinhiány esetén fokozott a hiperhomociszteinémia kockázata. Az emelkedett homociszteinszint a vénás tromboembólia, a stroke, a koszorúér-betegség és a visszatérő terhesség elvesztésének fokozott kockázatával jár . A felgyorsult érbetegség pontos oka nem világos, de számos mechanizmust feltételeztek, beleértve az endothelsejtek károsodását, a lipidperoxidációt, a simaizomsejtek proliferációját, az antitrombotikus faktorok downregulációját és a prothrombotikus faktorok upregulációját.
A férfi hipogonadizmus, amelyet csökkent tesztoszterontermelésként és/vagy a funkcionális spermiumok termelésének károsodott képességeként határoznak meg, átfedésben van a férfi meddőséggel. A C677T variáns és a férfi meddőség közötti összefüggésről már beszámoltak az irodalomban.
Míg egyes tanulmányok nem találtak összefüggést a C677T polimorfizmus és a férfi meddőség között , Bezold és munkatársai arról számoltak be, hogy a homozigóta C677T mutáció prevalenciája 18,8% volt a meddő férfiaknál, szemben a normál termékeny férfiak 9,5%-ával. Így arra a következtetésre jutottak, hogy az MTHFR termékek szerepet játszhatnak a férfi meddőség patogenezisében
Mfady és munkatársai kimutatták, hogy jordániaiaknál az MTHFR C677T polimorfizmus összefüggésbe hozható a férfi meddőséggel, míg az MTHFR A1298C nem. Hasonló eredményekről számoltak be Park és munkatársai a dél-koreai populációban.
Gong és munkatársai 26 tanulmány metaanalízisét végezték el 5575 eset és 5447 kontroll bevonásával. Az MTHFR C677T polimorfizmus szignifikánsan összefüggésbe hozható volt a férfi meddőséggel mind az ázsiaiak, mind a kaukázusiak esetében.
Más tanulmányok viszont arra a következtetésre jutottak, hogy a C677T variáns és a férfi meddőség között összefüggés van indiai, afrikai és délkelet-ázsiai populációkban. Az Európából származó adatok ezzel az asszociációval kapcsolatban ellentmondásosak. A hasonló összefüggés hiánya a nyugati populációkban a folsavakkal való általános étrendi dúsításnak tudható be .
Lombardo és munkatársai a C677T MTHFR-mutáció és az azt követő hiperhomociszteinémia szerepét vizsgálták a merevedési zavarokban. Arra a következtetésre jutott, hogy a homozigóta C677T betegeknél a hiperhomociszteinémia zavarhatja az erekciós mechanizmusokat, és így merevedési zavarokat okozhat.
A hiperhomociszteinémiásként azonosított betegeket B-komplex vitaminpótlással kell kezelni. A folsav-, B12- és B6-vitaminokkal történő terápia megkezdése általában 1-2 hónap alatt normalizálja a homociszteinszintet. Nem világos, hogy a homocisztein normalizálása javítaná-e a férfi meddőséget vagy sem.
4. Következtetés
Egy esetünk kiemeli a fáradtság és a merevedési zavar egyéb fontos etiológiáit egy tesztoszteronterápiában részesülő hypogonadista férfi esetében, valamint rámutat az MTHFR génmutáció és a férfi hypogonadizmus közötti lehetséges összefüggésre.
Tájékoztatás
Ezt az absztraktot poszterként mutatták be az AACE 2019 találkozón Los Angelesben.
Érdekütközések
A szerzők kijelentik, hogy nincsenek összeférhetetlenségeik.