Ellen Pompeo hollywoodi mércével mérve későn érő típus. Viccelődve azzal, hogy olyan városban nőtt fel, ahol az emberek őrültnek tartottak volna, ha azt mondod, hogy színész leszel, ha felnősz, az első fizetett fellépéseket csak a kilencvenes évek végén kapta, amikor már majdnem 30 éves volt, gyakorlatilag idősödő a hollywoodi nőkhöz képest. Otthagyta a Miami-i pultoskodást, New Yorkba költözött divatfotós kedvesével, Andrew Rosenthal-lal, és lekötött egy L’Oreal-reklámot. A reklámot számos tévés vendégszereplés követte olyan sorozatokban, mint a Law & Order és rengeteg középszerű indie film, de Jake Gyllenhaal és Leonardo DiCaprio szerelmeseként a Moonlight Mile és a Catch Me If You Can című filmekben nyújtott kiemelkedő alakításai tették őt többé, mint egy “esküszöm, hogy már láttam őt” arc, és vezettek ahhoz, hogy szerepet kapott az Old School, a Daredevil és az Eternal Sunshine Of The Spotless Mind (bár az utóbbi filmből az összes jelenetét kivágták). 2005-ben a Grey’s Anatomy (Grey’s Anatomy) címszerepét kapta meg, az ABC évadközi pótlását, amely egy csapat gyakornok műtéti és szexuális életéről szólt, és amely egyik napról a másikra siker lett, és végül megelőzte a CSI-t az első számú drámasorozatban. A tévé egyik legvitatottabb párosának egyik felének szerepéért 37 évesen SAG-díjat és Golden Globe-ot kapott. A képernyőn kívül Pompeónak megvan a saját McDreamyje, Chris Ivery zenei producer, akivel 2007-ben kötötték össze az életüket, és 2009-ben egy kislányt, Stellát fogadtak.