Alai

Az SGLT2i és egy erős omega-3 formula kombinált terápiája csökkenti a máj zsírtartalmát; és a dapagliflozin önmagában betegségmódosító lehet a NAFLD esetében.

A Dr. Jan Eriksson, PhD és Dr. Arun Sanyal

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) prevalenciájának gyors növekedésével és a 2-es típusú cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek ezzel összefüggő növekedésével szembesülve, mind a felnőttek, mind a gyermekek körében, valamint az előrehaladott stádiumú steatohepatitis (NASH) és a fibrózis1 kialakulásának jelentős kockázatával, sürgősen szükség van hatékony kezelésre.

Az SGLT2-gátló dapagliflozin (Farxiga) és az omega-3-karbonsav (Epanova, vényköteles szintű hipertrigliceridémia elleni készítmény) kombinációja jelentősen csökkentette a máj zsírtartalmát elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) és NAFLD-ben szenvedő betegeknél az EFFECT-II vizsgálat eredményei szerint2.

A protondenzitású zsírfrakció (PDFF) képalkotó eljárással mért májzsírtartalom vizsgálata bizonyítottan hatékony nem invazív eszköz a NAFLD megerősítésére, de nem alkalmas a betegség előrehaladottabb stádiumainak megkülönböztetésére.3,4

A nem alkoholos zsírmájbetegség kezelésének lezárása

A kapagliflozin önmagában csökkentette az összes mért hepatocita-károsodás biomarkert, valamint a 21-es fibroblaszt növekedési faktort, ami a NAFLD betegségmódosító hatására utal,2 a kutatók szerint.

Mindkét eredmény fontos, mondta Jan W. Eriksson, MD, PhD, a tanulmány társszerzője, a svédországi Uppsala Egyetem diabéteszkutató professzora az EndocrineWebnek.

A NASH kezelésére jelenleg nincsenek engedélyezett gyógyszerek. A NAFLD-re vonatkozó kezelési ajánlások eddig arra korlátozódtak, hogy a betegeknek a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás kezelésével összhangban lévő életmódbeli változtatásokat tanácsolják, nevezetesen az étrend javítását, a testsúlycsökkentést és a testmozgás fokozását, valamint a kísérő betegségek kezelésére alkalmas gyógyszereket.

A dapagliflozin például T2D kezelésére javallt, és kimutatták, hogy csökkenti a hemoglobin A1c (HbA1c), a testsúly, a testzsír és a vérnyomás értékét.5 A standard kezeléshez adva a kardiovaszkuláris események és a halálozás kockázatát is csökkentheti.6

“A vizsgálat elvégzésére az ösztönzött, hogy megvizsgáljuk ennek a kombinációnak a hatékonyságát a zsírmájbetegségben” – mondta, különös tekintettel arra, hogy nincsenek befejezett, placebokontrollált vizsgálatok az SGLT2is-nek a májzsírra és a májkárosodás biomarkereire gyakorolt hatásáról a 2-es típusú cukorbetegségben és NAFLD-ben szenvedőknél.

A hatékony terápia szükségessége egyértelmű, mivel a NAFLD előfordulási gyakorisága a 2-es típusú cukorbetegek körében mintegy 75%, és a 2-es típusú cukorbetegeknél magasabb a NASH, a betegség agresszívebb formájának kialakulásának kockázata.

Kísérleti eredmények kedveznek a NAFLD kombinált terápiájának

Az omega-3-karbonsavak (OMCA) nem észterezett szabad zsírsavkeveréket tartalmaznak, egy új kémiai egységet, amely jobb biológiai hozzáférhetőséggel rendelkezik, mint a vény nélkül kapható etil-észter vagy triacilglicerin formák, ami vonzó megfontolássá teszi a NAFLD és a NASH terápiás kezelésének erősítésére.

A szerzők rámutattak egy metaanalízis eredményeire, amelyben a NAFLD omega három zsírsavval történő kezelése testsúlycsökkenés nélkül is a májzsír csökkenését mutatta.7

A 2a fázisú vizsgálatban2 a kutatók 84 olyan személyt, akiknél 2-es típusú cukorbetegséget és NAFLD-t is diagnosztizáltak, véletlenszerűen osztottak be a négy kezelési csoport egyikébe:

• 10 milligramm dapagliflozin
• 4 gramm OM-3CA
• A dapagliflozin és az OM-3CA
• Placebo

A betegek átlagosan 65 évesek voltak.5 évesek, a BMI-jük 32,2 volt, a máj PDFF-je pedig 18%.2

Mind a négy kezelési protokollal sikerült elérni a máj PDFF-jének csökkenését. A relatív változások a következők voltak: A dapagliflozin esetében -13%, az Om-3CA esetében -15%, a kombináció esetében pedig -21%. Azonban csak a kombinált kezelés -dapa plusz OM-2CA- érte el a máj PDFF (P = 0,046) és a máj teljes zsírtérfogatának (relatív változás, -24%, P =0,037) szignifikáns csökkenését a placebóhoz képest.2

A dapagliflozin kezelés önmagában, de a kombinált kezelésben nem mutatott csökkenést a májkárosodás biomarkereiben. Az egyedüli terápia, valamint az SGLT2i és az OM-3CA kombinációja javulást ért el a glükózszabályozásban, csökkentette a testsúlyt és a hasi zsírtérfogatot.

A kezelések azonban nem befolyásolták a zsírsavak oxidatív stressz biomarkereit, és nem fordult elő a korábbi kutatásoktól eltérő új vagy váratlan mellékhatás.

Ezt a koncepciót bizonyító tanulmányt tovább kell vinni

A kérdésre, hogy mi a következő lépés az EFFECT-ll tanulmány számára, Dr. Eriksson egyetértett azzal, hogy további kutatásokra van szükség. Végül is, az EndocrineWebnek elmondta, hogy több célzott kezelésre van nagy szükség, mivel rengeteg betegnél van vagy lesz NAFLD és NASH. Dr. Eriksson szerint a NAFLD előfordulási gyakorisága a 2-es típusú cukorbetegek körében már most is 75% körül van.

Míg az EFFECT-ll vizsgálat eredményei az előnyökre utalnak,2 elismerte, hogy a dapagliflozinnal és az OMCA-val végzett kettős terápia hatékonyságának megerősítéséhez alaposabb kutatásokra lenne szükség.

A kérdésre, hogy a kombinált terápia eléggé csökkentette-e a májzsírt ahhoz, hogy ez klinikailag jelentősnek tekinthető, Dr. Eriksson azt mondta, hogy a kombinált terápia a májzsírt eléggé csökkentette: “Valószínűleg még nem vagyunk ott, hogy bebizonyítsuk, hogy a dapagliflozin önmagában vagy omega-3-mal együtt csökkentheti a súlyos májbetegség kockázatát ezeknél a betegeknél.”

A tanulmány fontos információkkal bővíti az ismereteket erre a populációra vonatkozóan, mondta Dr. Arun Sanyal, hepatológus, a richmondi Virginia Commonwealth Egyetem orvostudományi, pszichológiai és molekuláris patológiai professzora, aki nem vett részt a tanulmányban, de beleegyezett az eredmények áttekintésébe.

“Rögtön tudjuk, hogy az SGLT2-gátlókról kimutatták, hogy javítják a MACE és a teljes halálozás mértékét” – mondta az EndocrineWebnek. “Itt, ebben a proof of concept vizsgálatban a kombinációt vizsgálták, és kimutatták, hogy a kombinációnak nagyobb hatása volt a máj trigliceridjeire, de ez egy szerény additív hatás volt.”

Az egyik újdonság az volt, hogy a májzsír csökkentését biopszia nélkül is sikerült elérni. “Ez megalapozza a további kutatásokat” – mondta Dr. Sanyal.”

A kezelések kombinálása azt is ígéri, hogy csökkenti a 2-es típusú cukorbetegségben és májproblémákban szenvedők tablettaterhelését, mondta Dr. Sanyal. Mint mondta, “egy átlagos NASH-ban szenvedő személy általában 10 gyógyszert szed naponta”, beleértve a cukorbetegség, a hiperlipidémia, a magas vérnyomás, a szorongás és a depresszió elleni gyógyszereket.”

A tanulmányt a Farxigát gyártó AstraZeneca támogatta. Dr. Eriksson tanácsadói díjat kapott az Astra Zenecától. Dr. Sanyalnak nincs összeférhetetlensége a kutatással kapcsolatban.

Források

.