Author: Szt: Olivia Schwaller, PharmD jelölt 2016
Klinikai áttekintés: Kelly Cochran, PharmD, BCPS
Egy beteg gyógyszerlistájának áttekintésekor észrevettem, hogy a Singulair (montelukaszt) receptje arra utasította, hogy este vegyen be egy tablettát szájon át. Tudtam, hogy ez a megfelelő módja ennek a gyógyszernek, mert már sokszor láttam a gyógyszertárban, de mindig is csodálkoztam, hogy miért kell este bevenni.
Mi az a montelukaszt? A montelukaszt egy olyan gyógyszer, amely tabletta formájában asztma, allergiás nátha és testmozgás okozta hörgőszűkület kezelésére alkalmazható. Ez egy gyulladáscsökkentő szer, amely gátolja a leukotrién útvonalat azáltal, hogy blokkolja a tüdő sejtfalában található receptorokat, megakadályozza a simaizom összehúzódását, a légúti gyulladást és az ödémát.1 Ezek a leukotriének az orrnyálkahártyából is felszabadulnak az allergén expozíciót követően, és a montelukaszt gátolhatja az allergiás náthával járó tüneteket.1
Egy kis kutatás után azt találtam, hogy a felírási tájékoztatóban ez áll: “Asztmás betegeknél nem végeztek olyan klinikai vizsgálatokat, amelyek a reggeli és az esti adagolás relatív hatékonyságát értékelték volna… A montelukaszt esti adagolásakor a hatékonyságot asztma esetén kimutatták… “2 Ebből az információból arra következtettem, hogy a legtöbb vizsgálat, amelyben asztmás betegeket kezeltek montelukaszttal, a vizsgálati protokollokban az esti adagolás szerepelt, és a reggeli adagolás hatékonyságát nem vizsgálták. Azok számára, akik a montelukasztot szezonális allergiás rhinitis vagy évelő allergiás rhinitis kezelésére használnák, nem javasolták az adag beadásának meghatározott időpontját.
Egy 2006-os tanulmányban Pajaron-Fernandez és munkatársai összehasonlították, hogy a terhelés okozta bronchoconstrictióban (EIB) szenvedő gyermekek milyen választ adtak a montelukaszt reggeli vagy esti adagjára két hét alatt.3 A vizsgálatba bevont gyermekek 6-14 évesek voltak, és csak szükség esetén szedtek inhalációs béta-2 agonistát az asztmás tünetek miatt.3 A két hétig tartó reggeli vagy esti montelukaszt-kezelést követően mindkét kezelési csoport egyhetes kimosási időszakon esett át, amikor nem szedtek semmilyen montelukaszt-dózist. Ezután a csoportok az ellenkező kezelési időre váltottak, például a korábban reggeli kezelésről most estére, további két hétig tartó kezelésre.3 A 48 beiratkozott gyermek közül 24 fejezte be a vizsgálatot, és a terápiára adott válaszukat elemezték A fő eredményváltozó, amelyet értelmeztek, az 1 másodperc alatt kilégzett erőltetett térfogat (FEV1) maximális százalékos csökkenése volt 3, 5, 10, 15 és 20 perces terhelés után. A másodlagos mért kimeneti érték az erőltetett kilégzési áramlás maximális százalékos csökkenése volt az erőltetett vitális kapacitás 25-75%-ánál (FEF25-75%). E változók értelmezésekor azt nézzük, hogy melyik kezelési lehetőségnél csökken a legkevésbé a FEV1 és a FEF25-75%, hogy az asztma kezelésénél ezeket tekintsük az életképesebb lehetőségnek. Ezeknek a változóknak a nagyobb mértékű csökkenése azt jelenti, hogy az asztmás tünetek rosszabbak, ami csökkenti a levegő kiáramlását a tüdőből. Az eredmények azt mutatták, hogy nem volt statisztikai szignifikancia a FEV1 maximális százalékos csökkenése vagy a FEV1 görbe alatti területe (AUCFEV1) között a reggel vagy este adott montelukaszt között; vagyis az eredmények nem mutattak különbséget a montelukaszt adásának napszakával való korrelációban. Különbség mutatkozott a FEF25-75% maximális százalékos csökkenésében, míg a reggeli adag enyhe csökkenést mutatott az esti adaghoz képest, de ez statisztikailag nem volt szignifikáns. A vizsgálat szerzői arra a következtetésre jutottak, hogy a montelukaszt fokozott hatást fejt ki éjszaka, vagy azért, mert a kihívásvizsgálat pillanatában magasabb a plazmakoncentrációja, vagy azért, mert a reggeli első órákban gyulladáscsökkentő hatása van, vagy mindkettő miatt.3 Mivel ez a vizsgálat a montelukaszt hatását EIB-ben szenvedő gyermekeknél figyelte meg, nem lehet pontosan összehasonlítani az asztmás felnőttekkel, mivel az emberi tüdő egész életen át folyamatosan fejlődik.5
A Pharmacists Letter a montelukaszt adagolásának időpontját értékelő Rumor vs. Truth részében arra a következtetésre jutottak, hogy az asztmás tünetek általában rosszabbak az éjszakai és kora reggeli órákban, és hogy a montelukaszt felezési ideje rövid, körülbelül 4-7 óra, a vérszintek 3-4 órával az adagolás után tetőznek.4 Ezen okok miatt arra a következtetésre jutottak, hogy az egészségügyi szolgáltatók és a montelukaszt felírási tájékoztatója ezért javasolja a montelukaszt éjszakai szedését, hogy a gyógyszer csúcsszintje egybeessen a tünetek megjelenésével.4 Egy marylandi gyógyszerész hozzátette, hogy a leukotriénszintézis éjszaka nagyobb mértékben zajlik, mint nappal. Ez amellett szól, hogy az esti adagolásnak lenne a legjelentősebb hatása az asztmás tünetekre mind alvás közben, mind másnap4. Ezt a megjegyzést alátámasztó klinikai adatokat nem találtak. A Gyógyszerészi levélben megjelent publikáció óta nem végeztek további tanulmányokat vagy vizsgálatokat a montelukaszt reggeli és esti adagolásának összehasonlítására.
A kérdés még mindig kissé a levegőben lóg, én továbbra is a montelukaszt esti alkalmazását javasolnám, annak ellenére, hogy nincs klinikai bizonyíték a reggeli adagok és az esti adagok összehasonlítására a felnőtt asztmásoknál. Ezt azért mondom, mert a placebót és a montelukasztot összehasonlító klinikai vizsgálatokból a montelukasztot mindig este adták, ami statisztikailag szignifikáns eredményeket mutatott az asztmás tünetek csökkentésében gyermekeknél és felnőtteknél. 2
- Leukotrién-módosítók útja, Farmakodinamika. PharmDKB. Hozzáférés: 2015. július 27. https://www.pharmgkb.org/pathway/PA165947317
- Singulair – Teljes körű alkalmazási előírás. Merck & Co., Inc. 2012. Hozzáférés: 2015. július 17. https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/s/singulair/singulair_pi.pdf
- Pajaron-Fernandez M, Garcia-Rubia S, Sanchez-Solis M, Garcia-Marcos L. Montelukast adása reggel vagy este az edzés okozta bronchokonstrikció megelőzésére gyermekeknél. Pediatr Pulmonol. 2006 41: 222-227. Hozzáférés: 2015. július 17. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ppul.20377/pdf
- Rémhír vs. igazság; a Singulairt este kell szedni asztma esetén. Gyógyszerészi levél. Megjelent 2008. szeptember 9-én. Hozzáférés: 2015. július 17. http://pharmacistsletter.therapeuticresearch.com/pl/Rumor.aspx?cs=student&s=PL&fpt=56&rtid=242
- Narayanan M, Owers-Bradley J, Beardsmore CS, et al. Alveolarization Continues during Childhood and Adolescence. Am J Respir Crit Care Med. 2012;185(2): 186-191. Hozzáférések 2015. július 27. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3410735/