A Journal of the American Medical Association (JAMA. 306:1549-1556, 2011) című folyóiratban nemrégiben megjelent, a szelén és E-vitamin rákmegelőzési vizsgálat (SELECT) eredményeit tartalmazó tanulmány szerint “az E-vitamin étrend-kiegészítése jelentősen megnövelte a prosztatarák kockázatát egészséges férfiak körében”. Ez a riasztó hír gyorsan elterjedt, és sok férfi most azon gondolkodik, hogy az új információk fényében vajon bölcs dolog-e E-vitamin-kiegészítőket szedni.
A mai napig két nagy, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatot (RCT) végeztek egészséges férfiak körében az E-vitamin-kiegészítés prosztatarákra gyakorolt hatásának vizsgálatára: A Physicians’ Health Study (PHS) II és a SELECT. A PHS II (JAMA. 301:52-62, 2009) 14 641 egészséges, 50 éves és idősebb férfit követett, akik nyolc éven keresztül naponta 400 nemzetközi egység (NE) szintetikus E-vitamint kaptak. A SELECT-ben 35 533 egészséges, 50 éves és idősebb férfi kapott naponta 400 NE szintetikus E-vitamint hét éven keresztül. Mindkét vizsgálatban nem mutatkozott előnye az E-vitamin-kiegészítők szedésének a prosztatarák kockázatára nézve. A SELECT-ben 5,5 év medián idő elteltével az E-vitamin-kiegészítést abbahagyták, de a vizsgálatban résztvevők nyomon követése 1,5 évig folytatódott, hogy további eseményeket dokumentáljanak. Váratlanul a SELECT frissített, a JAMA-ban nemrég közzétett elemzése 17%-kal megnövekedett kockázatot talált a prosztatarák diagnosztizálására azoknál a férfiaknál, akik E-vitamin-kiegészítőt szedtek a placebót kapókhoz képest. Nem javasoltak biológiai mechanizmust a prosztatarák megnövekedett előfordulásának magyarázatára.
Miért vizsgálták elsősorban az E-vitamint?
Az E-vitamin erős, zsírban oldódó antioxidánsként működik sejtjeinkben és szöveteinkben. Az antioxidánsok semlegesítik a szabad gyökök hatását, az erősen reaktív fajokat, amelyek oxidálják a DNS-t, a fehérjéket és a lipideket a sejtjeinkben, potenciálisan károsodást okozva és hozzájárulva a betegségek kialakulásához. Különösen az oxidatív DNS-károsodás okozhat mutációkat, és ezáltal növelheti bizonyos rákos megbetegedések, köztük a prosztatarák kockázatát. A szabadgyök-expozíció életünk elkerülhetetlen velejárója, mivel ezek a gyökök számos biológiai folyamat természetes melléktermékeként keletkeznek, például a sejtlégzés és a gyulladás során, emellett a környezetünkből, különösen a cigarettafüstből származnak. A szervezetben termelődő és a táplálékkal bevitt antioxidánsok nélkülözhetetlenek az oxidatív stressz csökkentéséhez és a szabad gyökök potenciálisan káros hatásainak ellensúlyozásához.
Egyes tanulmányok alátámasztják az E-vitamin jótékony szerepét a rák és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében. A Women’s Health Study (JAMA. 294:56-65, 2005) például 39 876 nőt követett nyomon, akik tíz éven keresztül minden második nap 600 NE természetes E-vitamint szedtek. A kutatók megállapították, hogy a kiegészítő E-vitamin 24%-kal csökkentette a szív- és érrendszeri halálozást, de nem volt hatása a szív- és érrendszeri eseményekre, a rák általános előfordulására vagy a rák okozta halálozásra. Általánosságban elmondható, hogy a vizsgálatok vegyes eredményekről számoltak be, és az E-vitamin-kiegészítés hatása a krónikus betegségek kockázatára továbbra is ellentmondásos.
Miért különböznek az eredmények?
A Women’s Health Study (WHS), a PHS II és a SELECT RCT-k, más néven klinikai vizsgálatok vagy intervenciós vizsgálatok. Az RCT-kben az egyének véletlenszerűen kapnak vagy kezelést (ebben az esetben E-vitamin) vagy placebót, és több év elteltével értékelik a beavatkozás hatását a betegségek előfordulására.
A fontos kérdések, amelyek ezekből az RCT-kből kiderülnek, az E-vitamin dózisa (200-400 NE/nap), az E-vitamin formája (természetes vs. szintetikus) és a vizsgált populáció. A szintetikus E-vitamin (all-rac-alfa-tokoferol vagy dl-alfa-tokoferol) bioaktivitása fele a természetes E-vitaminénak (RRR-alfa-tokoferol vagy d-alfa-tokoferol) – ezért a PHS II és SELECT vizsgálatokban a “hatékony dózis” csak 100 és 200 NE/nap volt, illetve 300 NE/nap a WHS-ben. Az oxidatív stressz hatékony csökkentéséhez nagyobb dózisokra lehet szükség. Egy dózis-válasz vizsgálatban a plazma F2-izoprosztánok (az oxidatív stressz markere) jelentős csökkenése csak legalább 1600 NE természetes forrásból származó E-vitamin napi adagja esetén következett be. Figyelemre méltó, hogy ez az adag meghaladja az Institute of Medicine Élelmiszer- és Táplálkozási Bizottsága által meghatározott 1500 NE/nap tolerálható felső beviteli szintet (UL).
A tény, hogy az RCT-kben alkalmazott E-vitamin adagok elégtelennek tűnnek az oxidatív stressz csökkentéséhez, magyarázhatja a rák kockázatával kapcsolatos előnyök hiányát. Továbbra sem ismert, hogy az oxidatív stressz okozati szerepet játszik-e a prosztatarákban. Továbbá továbbra is megmagyarázatlan, hogy a SELECT-ben az E-vitamin-pótlás miért járt a prosztatarák 17%-kal megnövekedett kockázatával, míg a PHS II-ben és a WHS-ben az E-vitamin-pótlás nem járt semmilyen típusú rák megnövekedett kockázatával a férfiaknál, illetve a nőknél.
Végül a SELECT-ben vizsgált populáció egészséges, kiegyensúlyozott étrendet fogyasztó férfiak voltak, akiknek többsége valószínűleg nem volt E-vitamin-hiányos vagy fokozott oxidatív stressznek kitéve. Sajnos sem a vizsgálatban résztvevők vérének kiindulási E-vitamin-szintjét, sem az oxidatív stressz állapotát nem vizsgálták. Stressz, betegség vagy hiány esetén indokolt lehet a fokozott igény kielégítése E-vitamin-pótlással. Egészséges emberek esetében azonban az E-vitamin-kiegészítés nem mutat hozzáadott előnyöket a betegségek kockázatára, amint azt az itt tárgyalt RCT-k is megerősítették. Például a kiegészítő E-vitamin rákkockázatra gyakorolt hatását 29 000 finn férfi dohányoson vizsgáló tanulmány (az alfa-tokoferol-béta-karotin vizsgálat) 1998-ban arról számolt be, hogy a napi 75 NE/nap szintetikus E-vitamin napi pótlása öt-nyolc éven keresztül a prosztatarák diagnózisának és halálozásának 32%-os, illetve 41%-os csökkenésével járt a nem pótolt dohányosokhoz képest. Egyéb korlátok mellett azonban az ATBC-vizsgálatot nem úgy tervezték, hogy elsődleges végpontként a prosztatarák előfordulását értékelje. Mivel a vizsgálati alanyoknál nem mértek oxidatív stresszt, az alacsony dózisú E-vitamin lehetséges védőhatásának mechanizmusa továbbra is homályban marad. Az oxidatív stresszen kívül más tényezők is fontos szerepet játszanak a prosztatarák etiológiájában, mint például az endogén hormonok, a faj, az életkor és az étrendi zsírbevitel.
Az E-vitamin-pótlás rák- és szív- és érrendszeri betegségek megelőzésének előnyeire vonatkozó meggyőző bizonyítékok hiánya és az egyes alpopulációkban jelentkező lehetséges ártalmak miatt a Linus Pauling Intézet felülvizsgálta “Rx for Health” című kiadványát, és többé nem javasolja a napi 200 NE természetes forrásból származó E-vitamin pótlását.
Mi a teendő?
Az E-vitamin fontos mikrotápanyag, és a napi ajánlások betartása kritikus az optimális egészség szempontjából. Az E-vitamin ajánlott étrendi beviteli értéke (RDA) felnőtt férfiak és nők számára 22,5 NE naponta. Figyelemre méltó, hogy az Egyesült Államokban a 2 éves és idősebb egyének több mint 90%-a nem fedezi a napi E-vitamin-szükségletet kizárólag élelmiszerforrásokból. Az amerikai étrendben az E-vitamin fő forrásai a növényi olajok, a diófélék, a teljes kiőrlésű gabonafélék és a zöld leveles zöldségek.
A fent tárgyalt összes szempontot figyelembe véve az LPI azt javasolja, hogy az általában egészséges felnőttek naponta vegyenek be multivitamin/ásványi anyag kiegészítőt, amely általában 30 NE szintetikus E-vitamint, vagyis az RDA 90%-át tartalmazza.