A szabályozott termékek, például gyógyszerek (vényköteles és vény nélkül kapható), orvostechnikai eszközök, étrend-kiegészítők vagy akár kozmetikumok vizsgálatakor az alkalmazott vizsgálati módszereknek meg kell felelniük bizonyos teljesítménykövetelményeknek, különben a módszerek alkalmazásával kapott eredményeket nem fogadják el a szabályozó hatóságok, például az FDA. Egy analitikai módszer megbízhatóságának meghatározásához a módszer validálását kell elvégezni. Meg kell jegyezni, hogy a módszer validálása vs. módszerellenőrzés vs. módszerátvitel nemcsak a szabályozott termékek vizsgálatára vonatkozik, hanem azon összetevők vizsgálatára is, amelyekből a szabályozott termékek állnak, valamint azon tartályok vizsgálatára is, amelyekben azokat forgalmazzák.
Mi a módszer validálása?
A United States Pharmacopeia (USP) meghatározása szerint a módszer validálása olyan folyamat, amelynek során laboratóriumi vizsgálatokkal megállapítják, hogy egy módszer teljesítményjellemzői megfelelnek a tervezett analitikai alkalmazások követelményeinek. Az USP a továbbiakban megállapítja, hogy a módszer validálása jellemzően a módszer következő analitikai jellemzőit értékeli: pontosság, precizitás, specifikusság, kimutatási határ, mennyiségi határ, linearitás, tartomány és robusztusság. A módszer típusától és alkalmazásától függően a validáláshoz nem minden fent említett analitikai jellemzőre van szükség.
A pontosság az analitikai módszerrel kapott vizsgálati eredményeknek a valódi értékhez való közelségére utal. A módszer pontosságát az alkalmazási tartományban kell meghatározni.
A pontosságot az egyes vizsgálati eredmények közötti egyezés mértékeként határozzák meg, amikor a módszert ismételten alkalmazzák egy homogén minta több mintájára.
A specifikusság a módszer azon képessége, hogy egyértelműen értékelje az analitot a várhatóan jelenlévő összetevők, például szennyeződések, bomlástermékek, egyéb összetevők és egyéb lehetséges mátrixinterferenciák jelenlétében.
A kimutatási határérték a határértékvizsgálatokra alkalmazott jellemző, és a mintában lévő analit legkisebb mennyiségére utal, amely kimutatható, de nem feltétlenül mennyiségi meghatározásra alkalmas.
A mennyiségi határérték a mennyiségi vizsgálatok jellemzője a mintamátrixokban lévő vegyületek, például szennyeződések és bomlástermékek alacsony szintjére. Ez az analit legkisebb mennyisége a mintában, amely a módszerrel elfogadható pontossággal és precizitással meghatározható.
A linearitás a módszer azon képessége, hogy olyan eredményeket adjon, amelyek a módszer alkalmazási tartományában közvetlenül arányosak a mintákban lévő analit koncentrációjával.
Egy analitikai módszer tartományát úgy határozzák meg, mint az analit felső és alsó szintje közötti intervallumot, amely megfelelő pontosságot, precizitást és linearitást eredményez.
A robusztusság egy módszer azon képességének a mérőszáma, hogy az eljárási paraméterek kis, de szándékos eltérései nem befolyásolják.
A módszer validálására vonatkozó konkrét részletek az USP általános <1225> “A kompendialis eljárások validálása” című fejezetében találhatók.
Kell-e validálni az USP módszereket?
Nincs általános követelmény, hogy az USP módszereket validálni kell, mivel azokat sikeresen validálták az USP-be való felvételük előtt. Az USP-módszerek alkalmasságát azonban a tényleges felhasználási körülmények között, azaz a vizsgálandó konkrét mintára és a vizsgálatot végző laboratórium által kell meghatározni. Az USP módszereket és általában a kompendialis módszereket (pl. BP és EP) ellenőrizni kell.
