A globális világjárvány a globális tudományos közösség talán eddigi legnagyobb és leggyorsabb mozgósítását váltotta ki. A kutatók éjjel-nappal dolgoznak a megoldás megtalálásán, a kísérletek rekordgyorsasággal indulnak, és a vállalkozások felajánlják erőforrásaikat, hogy minden lehetséges módon segítsenek. Ez egy kollektív válasz, amely magában foglalja a kormányokat, a tudományos életet, a jótékonysági szervezeteket, a gyógyszeripart és a helyi közösségeket. De mindezen erőfeszítések mellett mennyire vagyunk közel a COVID-19 kezelésére vagy megelőzésére alkalmas gyógyszer kifejlesztéséhez?
Az új kezelési lehetőségek tekintetében három olyan út van, amely rövid és középtávon is változást hozhat a betegek számára: új vakcina kifejlesztése; a vírus ellen küzdő antitestek sokszorosítása; a meglévő gyógyszerek újrafelhasználása, amelyek hatékonyak lehetnek.
Az ok, amiért mindezen utakat követni kell, az, hogy különböző időt vesz igénybe a megvalósításuk. Egy gyógyszer kifejlesztése a semmiből éveket vehet igénybe, míg egy meglévő, már engedélyezett gyógyszer hatékonyságának felfedezése hetek kérdése lehet. Ez pedig döntő fontosságú ahhoz, hogy a súlyosan beteg betegeken minél hamarabb segíthessünk.
Repurposing Existing Drugs
Timeline:
A tudósok olyan meglévő gyógyszerek újrafelhasználását vizsgálják, amelyek vagy közvetlenül a vírus ellen küzdenek, vagy segítenek csökkenteni az immunrendszer túlreagálását, amely a szervezet vírus elleni küzdelem során felléphet, és a betegek kórházi kezeléséhez vezethet. A meglévő, engedélyezett gyógyszerek kutatásának előnye, hogy tudjuk, hogy jól leírt előny-kockázat profillal rendelkeznek azokban az indikációkban, amelyekre engedélyezték őket, és már nagy mennyiségben gyártották őket. Ez azt jelenti, hogy – ha más indikációkban is hatékonynak bizonyulnak – gyorsan át lehet őket alakítani, hogy nagyszámú emberen segítsenek.
Azoknak a gyógyszereknek a meghatározásához, amelyek hatásosak lennének, a tudósok feltérképezték a vírus és az emberi fehérjék közötti kölcsönhatást, hogy megértsék, mely sejtek a célpontok. Ez adta a kiindulópontot annak megértéséhez, hogy a vírus hogyan küzd az immunrendszer ellen, és mely meglévő gyógyszerek lehetnek hatékonyak.
A vírusellenes szerektől kezdve a maláriaellenes szereken át az immunmoduláló szerekig számos gyógyszert vizsgálnak, amelyek segíthetnek a súlyos immunrendszeri túlreakciók csökkentésében. Márciusban az Egészségügyi Világszervezet elindította a Szolidaritás nevű nemzetközi klinikai kísérletet, hogy felgyorsítsa a COVID-19 hatékony kezelésének megtalálását. A Solidarity kísérlet négy kezelési lehetőséget hasonlít össze: Klorokvin – amelyet a Bayer Pakisztánban Resochin® márkanév alatt forgalmaz – és hidroxiklorokvin (malária, illetve reumatológiai betegségek kezelésére használják); Remdesivir (amelyet az Ebola kezelésére fejlesztettek ki); Lopinavir/Ritonavir (a HIV engedélyezett kezelése); Interferon béta-1a (a szklerózis multiplex kezelésére).
A legfontosabb most az, hogy a következő hetekben szigorú klinikai vizsgálatokra kerüljön sor, hogy kiderüljön, biztonságosak és hatékonyak-e ezek a gyógyszerek a betegek számára, az eredmények pedig a következő néhány hónapban esedékesek. A Bayer például a Population Health Research Institute (PHRI) partnereként nagyszabású klinikai kutatási programot indított, amelynek célja a COVID-19 elleni potenciális kezelések azonosítása. A két vizsgálatban különböző kombinált terápiák, köztük a Bayer klorokin és interferon béta-1b biztonságosságát és hatékonyságát fogják vizsgálni.
A vírus elleni antitestek használata
Timeline:
Amikor egy vírus megtámad minket, immunrendszerünk Y-alakú antitestfehérjéket termel, hogy a vírushoz kapcsolódjon és semlegesítse azt. A COVID-19 esetében ez azt jelenti, hogy a betegségből sikeresen felépült emberek olyan antitesteket termeltek, amelyek megállítják a koronavírust. A tudósok ezen antitestek azonosításán és reprodukálásán dolgoznak, hogy kezelési módot találjanak.
Kisléptékű kísérletek Kínában azt találták, hogy a kritikusan beteg betegek számára hasznos lehet a gyógyult emberektől gyűjtött vérplazma infúziója. Az emberek immunválaszai azonban különböznek egymástól, és különböző mennyiségű antitestet termelnek. Ezért a gyógyult betegek vérplazmájának felhasználásán túl többféle antitestkezelést is fejlesztenek.
Az egyik elképzelés szerint laboratóriumi egereket genetikailag úgy alakítanak ki, hogy utánozzák az emberi immunrendszert, kiteszik őket a koronavírusnak, és a gyógyult állatokból összegyűjtik a vírus blokkoló antitesteket. Ha ezt ellenőrzött környezetben teszik, a tudósok jobban megérthetik és megtervezhetik a folyamatot.
A másik módszer a szintetikus antitestek létrehozása. Ez úgy történik, hogy a gyógyult betegek véréből izolálják az antitesteket termelő fehérvérsejteket, lemásolják a DNS-üket és reprodukálják azt. A vírus ellen leghatékonyabb antitesteket ezután azonosítani és tömegesen előállítani lehet. Más biotechnológiai cégek számítógépek és mesterséges intelligencia segítségével dolgozzák át és optimalizálják azokat az antitesteket, amelyekről ismert, hogy a 2003-as SARS-járvány mögött álló koronavírus,
SARS-CoV-1 ellen irányulnak.
A másik megközelítés az, hogy nem közvetlenül antitesteket használnak, hanem a beteg sejtjeiben serkentik azok termelését. Ehhez a messenger RNS-ből (egy molekula, amely egy adott fehérje genetikai kódját hordozza) olyan hatóanyagot fejlesztenének ki, amely elősegíti a szervezet antitesttermelését.
Ezek közül több projekt jelenleg klinikai vizsgálatokban van, és remélik, hogy őszre rendelkezésre állhat.
A vakcina megtalálása
Timeline:
A végső cél egy vakcina létrehozása, hogy a jövőben ne csak kezelni, hanem megelőzni is tudjuk a COVID-19 visszatérését. Egy hatékony vakcina kifejlesztése azonban hagyományosan évekig tart. Ennek hónapokra való tömörítése globális együttműködést és jelentős befektetéseket igényelt.”
A Milken Institute tracker adatai szerint jelenleg több mint 240 vakcina van fejlesztés alatt, és számos vakcinajelölt jelenleg a klinikai vizsgálatok felé tart vagy már folyamatban van. Ha ezek közül a vakcinák közül bármelyik hatásosnak bizonyulna, valószínűleg 2021-re széles körben elérhetővé válna.
Míg a kísérleti vakcinák kifejlesztésében nagy előrelépések történtek, még mindig rengeteg akadály van. Ahhoz, hogy megerősítsük, hogy egy gyógyszer biztonságos és hatékony, nagy, kontrollált vizsgálatokat kell végeznünk különböző betegpopulációkban. Ez azt jelenti, hogy minden új vakcinának három klinikai fázison kell keresztülmennie, mielőtt engedélyezik.
Amikor már van egy működő vakcina a kezünkben, a vállalatoknak milliónyi – talán milliárdnyi – adagot kell gyártaniuk, azon több millió vakcinaadag mellett, amelyet már most is évente gyártanak a mumpsz, a kanyaró és más betegségek ellen. Új módszereket kell találnunk a gyártás gyors méretnövelésére a világon.