Alai

Abstract

A gyógyszerek tüdőbe juttatása hatékony módja a belélegzett terápiás aeroszolok célzásának és az obstruktív légúti betegségek, például az asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) kezelésének. Az elmúlt 10 évben számos új gyógyszert hoztak forgalomba az asztma és a COPD kezelésére, és továbbiak vannak fejlesztés alatt. Ezeket az új terápiás légúti gyógyszereket a tüdőgyógyászati gyógyszerbeviteli rendszerek minden kategóriájában végrehajtott innovációk segítették elő az optimális aeroszolizációs teljesítmény, a hatékonyság konzisztenciája és a kielégítő betegadhézió biztosítása érdekében. Ebben az áttekintésben a legújabb inhalációs eszközök technológiai fejlődését és innovációit, valamint a nyomás alatti adagolós inhalátorok, a szárazpor-inhalátorok és a nebulizátorok változó szerepét, valamint a betegek kezeléshez való ragaszkodására gyakorolt hatásukat tárgyaljuk.

© 2014 S. Karger AG, Basel

Bevezetés

Az obstruktív légúti betegségek, például az asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) kezelésében alkalmazott inhalációs terápia előnyeit már évek óta ismerik. Az orális vagy parenterális készítményekkel összehasonlítva, apró, de terápiás gyógyszeradagok helyileg jutnak a légutakba, ami helyi hatékonyságot eredményez a tüdőn belül . A nemkívánatos szisztémás hatások minimalizálódnak, mivel a bejuttatott gyógyszer maximális tüdőspecifikussággal és gyors hatáskezdetű és -tartamú hatással jár. Következésképpen a hörgőtágítók és a kortikoszteroidok aeroszolos formulái az asztma és a COPD modern kezelésének fő támaszai. Az aeroszolok vagy gyógyszereket tartalmazó oldatok, szilárd gyógyszerrészecskék gázban lévő szuszpenziói, vagy száraz por szilárd részecskék, amelyeket olyan eszközökkel lehet előállítani, mint a nyomás alatti adagolós inhalátorok (pMDI-k), a szárazpor-inhalátorok (DPI-k) és a porlasztók . Az inhalátorok a gyógyszer alsó légutakba történő bejuttatásának hatékonyságában különböznek az eszköz formájától, belső ellenállásától, a gyógyszerformulától, a részecskemérettől, az előállított aeroszolfelhő sebességétől és attól függően, hogy a betegek milyen könnyen tudják használni az eszközt . A gyógyszeradagolás hatékonyságát a betegek preferenciája is befolyásolhatja, ami viszont befolyásolja a betegek kezeléshez való ragaszkodását, és következésképpen a betegség hosszú távú ellenőrzését .

Az utóbbi években számos technikai újítás javította az inhalációs készülékek valamennyi meglévő kategóriájának teljesítményét, és néhány új adagolási rendszert fejlesztettek ki, amelyek nagy adagolási hatékonysággal rendelkeznek; ezek közül kiemelkednek az úgynevezett “intelligens inhalátorok”, amelyek lehetővé teszik az inhaláció szabályozását és a betegek kezeléshez való ragaszkodásának nyomon követését . A korábbi eszközökkel összehasonlítva az új aeroszolos gyógyszeradagoló eszközök tüdőbe juttatási frakciója a névleges dózis 40-50%-a, ami jelentősen magasabb a korábban elért alacsony, a névleges dózis 10-15%-át kitevő értékekhez képest. Ezen újabb aeroszolos gyógyszerbeviteli eszközök megnövekedett hatékonysága azt jelenti, hogy alacsonyabb névleges gyógyszerdózis mellett is hasonló hatékonyság érhető el .

Ebben a cikkben áttekintjük a pMDI-k, a DPI-k és a nebulizátorok kialakításának főbb innovatív fejlesztéseit, amelyeket a közelmúltban vezettek be, illetve amelyek a közeljövőben kerülnek bevezetésre. Elgondolkodhatunk azon, hogy mi lehet a kapcsolat e cikk címe és Sergio Leone híres “A jó, a rossz és a csúnya” című westernfilmje között. Nos, a meglévő inhalátorok innovációi, valamint az új adagolórendszerek kifejlesztése az elmúlt néhány évtizedben jelentős javulást eredményezett az inhalátorok hatékonyságában (a jó); azonban az adagolórendszerek nem olyan ártalmatlanok, mint azt a klinikusok és a betegek gondolhatják (a rossz), és ami még fontosabb, nem olyan egyszerű a használatuk, ami csökkenti a betegek adherenciáját és következésképpen a kezelés hatékonyságát (a csúnya). Így az inhalációs eszközök alapos ismerete lehetővé teszi számunkra, hogy korlátozzuk a “rosszat” és a potenciálisan “csúnyát”, és lehetőséget adjunk a betegeknek arra, hogy az inhalációs eszközökből a “jót” merítsék.

“A jó”: Az első kereskedelmi forgalomban kapható pMDI-k kifejlesztését a Riker Laboratories végezte 1955-ben, és 1956-ban hörgőtágítók első hordozható, többadagos adagolórendszereként hozták forgalomba. Azóta a pMDI vált az asztma és a COPD kezelésére szolgáló, a légutakba juttatott gyógyszerek legelterjedtebb inhalációs eszközévé ; 2002 és 2008 között az Európában értékesített inhalációs gyógyszerek mintegy 48%-át pMDI-kkel juttatták be. A pMDI-k viszonylag alacsony költségei (különösen az egy adagra jutó költségek alapján) és a pMDI-k által beadott gyógyszerek széles választéka hozzájárult e beviteli rendszer népszerűségéhez, különösen a fejlődő országokban, és biztosítja a folyamatos használatot a fejlett országokban, amelyekre egyre nagyobb nyomás nehezedik az egészségügyi költségek csökkentése érdekében. A pMDI egy hordozható, többadagos eszköz, amely egy műanyag tartóban elhelyezett alumínium tartályból áll, amely a hajtógázban diszpergált mikronizált gyógyszerrészecskék nyomás alatt lévő szuszpenzióját vagy oldatát tartalmazza. A készítményhez felületaktív anyagot (általában szorbitán-trioleátot vagy lecitint) is adnak a részecskék agglomerációjának csökkentése érdekében, amely az egyes inhalátormárkák jellegzetes ízéért felelős. A pMDI legfontosabb összetevője egy adagolószelep, amely minden egyes szelepműködéskor pontosan ismert mennyiségű, mikronizált hatóanyagot tartalmazó hajtógázt juttat ki. A jelenlegi pMDI-k működési elve hasonló marad az eredeti, 1950-es push-and-breathe koncepcióhoz: a tartály alját a működtető üregbe nyomva a készítmény dekompresszióját okozza az adagolószelepen belül, ami heterodiszperz aeroszolcseppek robbanásszerű keletkezését eredményezi, amelyek a hajtóanyaghéjban lévő apró gyógyszerrészecskékből állnak. Ez utóbbi idővel és távolsággal elpárolog, ami csökkenti a részecskék méretét, amelyek egy nyomás alatt lévő hajtóanyagot használnak a porlasztó fúvókán keresztül adagolt aeroszol adagolásának előállítására.

A pMDI technológia innovációjának és fejlesztésének nagy része a jelentős vállalati beruházásokból ered, amelyek az 1990-es évek elején kezdődtek, amikor az iparág áttért a hidrofluoralkán (HFA) hajtóanyagra (1. táblázat). Addig a pMDI-k klórozott-fluorozott szénhidrogéneket (CFC) használtak hajtógázként a gyógyszerek adagolásához; az 1987-es Montreali Jegyzőkönyvvel összhangban azonban a CFC hajtógázokat elkezdték felváltani az ózonlebontó tulajdonságokkal nem rendelkező HFA hajtógázokkal. A HFA-134a és a HFA-227ca olyan hajtógázok, amelyek nem tartalmaznak klórt, és a sztratoszférában való tartózkodási idejük rövidebb, mint a CFC-ké, ezért a HFA globális felmelegedési potenciálja lényegesen alacsonyabb, mint a CFC-ké. A HFA-134a albuterol volt az első HFA-alapú pMDI, amely mind Európában, mind az Egyesült Államokban engedélyt kapott. Ez a készítmény HFA-134a-ban, olajsavban és etanolban szuszpendált albuterolból áll; a klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy ez a készítmény bioekvivalens a CFC albuterollal mind a hörgőtágító hatás, mind a mellékhatások tekintetében. Jelenleg a legtöbb európai országban a CFC-alapú pMDI-ket teljesen felváltották a HFA-inhalátorok. A CFC-alapú pMDI-k összetevői (azaz a tartály, az adagolószelep, a működtetőszerkezet és a hajtóanyag) a HFA-alapú pMDI-kben is megmaradtak, de a kialakításukon finomítottak. A HFA-vezérlésű pMDI-k újratervezése során két megközelítést alkalmaztak. Az első megközelítés az volt, hogy a szalbutamol és néhány kortikoszteroid adagolására egyenértékűséget mutattak ki a CFC-vezérlésű pMDI-vel, amely segítette a hatósági jóváhagyást. Egyes HFA-formulák mikrogrammról mikrogrammra megegyeztek a CFC-formulákkal; ezért a CFC-ről HFA-formulára való átálláskor nem volt szükség dózismódosításra. A második megközelítés kiterjedt módosításokkal járt, különösen a beclometazon-dipropionátot tartalmazó kortikoszteroid-inhalátorok esetében, és extrafinom részecskeméretű (tömegközépső aerodinamikai átmérő ∼1,3 μm) és nagy tüdődepozíciójú oldatos aeroszolokat eredményezett ; ezek a kiterjedt módosítások a beclometazon-dipropionát extrafinom HFA-alapú pMDI javára 2:1 dózisegyenérték arányt eredményeztek a CFC beclometazon-dipropionáthoz képest. A CFC pMDI-vel rendszeresen és hosszú távon kezelt betegek biztonságosan átállíthatók HFA pMDI-re a tüdőfunkció romlása, a betegség kontrolljának elvesztése, a kórházi felvételek gyakoriságának növekedése vagy egyéb káros hatások nélkül . Amikor azonban az orvosok először írnak fel HFA-formulákat a CFC változatok helyett, tájékoztatniuk kell betegeiket a termékek közötti különbségekről. A CFC-alapú pMDI-khez képest számos HFA-alapú pMDI-nek alacsonyabb (25,5 vs. 95,4 mN) az ütőereje és magasabb (8 vs. -29°C) a hőmérséklete . Ezek a tulajdonságok részben kiküszöbölik a “hideg Freon-hatást”, amely miatt néhány beteg abbahagyta a CFC inhalálását, ami következetlen vagy nem létező dózist juttatott a tüdőbe. Ezenkívül a CFC pMDI-khez képest a legtöbb HFA pMDI kisebb (0,58 és 0,2 mm közötti) adagolónyílással rendelkezik, ami az aeroszolfelhő lassabb szállítását eredményezheti, ami megkönnyíti a belégzést és kevesebb szájirritációt okoz. Egy másik különbség, hogy sok HFA-alapú pMDI tartalmaz társoldószert, például etanolt. Ez befolyásolja az ízt, tovább növeli a hőmérsékletet és lassítja az aeroszol sebességét. pMDI-ket fejlesztettek ki, amelyek a beclometazon-dipropionát és a hosszú hatású hörgőtágító formoterol fix kombinációját tartalmazzák HFA-134a oldatos készítményben és etanolt társoldószerrel (Modulite® technológia; Chiesi, Parma, Olaszország). Érdekes módon ez a készítmény olyan aeroszolt bocsát ki, amelyet extra finom részecskék jellemeznek, alacsonyabb sebességgel és magasabb hőmérsékleten, mint a CFC-ket hajtóanyagként használva. Ez a három tényező, azaz a kisebb részecskeméret, az alacsonyabb porlasztási sebesség és a kisebb hőmérséklet-csökkenés csökkentheti a felső légúti impaxiót és növelheti a részecskék légúti lerakódását, különösen a kisebb légutakban, összehasonlítva a CFC-vel hajtott pMDI-vel beadott azonos gyógyszerrel.

A pMDI felhasználók gyakori panasza, hogy nehéz meghatározni, mikor ürül ki a pMDI-jük. Egy, a betegek jelenlegi pMDI-kkel való elégedettségét vizsgáló tanulmányban a betegek 52%-a számolt be arról, hogy rendkívül bizonytalan, 10% pedig valamennyire bizonytalan abban, hogy mennyi gyógyszer van még a jelenlegi mentőinhalátorában. A beépített adagszámlálóval kiegészítve a betegek 97%-a jelezte, hogy meg tudja mondani, mikor kell kicserélni az inhalátorát. Ezt a problémát a pMDI készülékbe épített adagszámlálóval oldották meg. Az új pMDI-kbe beépített adagszámláló fontosságát az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala által kiadott iránymutatások hangsúlyozták. A GlaxoSmithKline 2004-ben dobta piacra az első beépített adagszámlálóval ellátott pMDI-t (Seretide Evohaler®), és az adagszámlálókat ma már számos új pMDI-be beépítették. A mechanikus dózismérőket úgy tervezték, hogy a kilövés aktív eseményére, például hangra, hőmérséklet- vagy nyomásváltozásra támaszkodjanak, megbízhatóságuk klinikailag bizonyított. Az adagszámlálók elsődleges célja, hogy tájékoztassák a betegeket, ha inhalátoruk kiürült, de az inhalátorhoz csatlakoztatott vagy abba beépített adagszámlálók és az adherencia-ellenőrző eszközök javíthatják az inhalációs terápia betartását, különösen, ha a készüléket egy elektronikus rendszerrel kapcsolják össze, amely emlékezteti a betegeket a kezelés bevételére. Ilyen eszközök például a DOSER® (Meditrack, South Easton, Mass., USA), a Smartinhaler® (Nexus6, Auckland, Új-Zéland) és a Propeller érzékelő (Propeller Health, Madison, Wis., USA). Ezek az elektronikus dózismérők viszonylag magas költségekkel járnak, és továbbra is aggályok merülnek fel az akkumulátor élettartamának megbízhatóságával kapcsolatban. Mindazonáltal az adagszámlálók beépítése alapvető fontosságúvá válik a pMDI fejlesztéséhez, hogy javítsa a betegség kezelését azáltal, hogy megakadályozza, hogy a betegek az inhalátorukat az ajánlott adagszámon túl használják, és így nem optimális kezelésben részesüljenek.

A pMDI-k hatékony tüdőbe juttatásával kapcsolatos egyik legnagyobb kihívás, hogy egyes betegek (különösen kisgyermekek és idősek) nehezen tudják összehangolni a készülék működtetését a belégzéssel ; ez a gyógyszer tüdőben való lerakódásának jelentős csökkenéséhez, és következésképpen kisebb terápiás hatáshoz vezethet. A légzéssel működtetett pMDI-k az eredeti press-and-breathe pMDI-k továbbfejlesztése a pMDI működtetése és a belégzés közötti rossz koordináció problémájának megoldására. A légzéssel működtetett pMDI-k hagyományos, nyomás alatt álló tartályt tartalmaznak, és egy rugó által működtetett, áramlást kiváltó rendszerrel rendelkeznek, amely a belégzés során felszabadítja a dózist, így a kilövés és a belégzés automatikusan összehangolódik. Newman és munkatársai, valamint Leach és munkatársai megfigyelték, hogy az Autohaler® (3M, St. Paul, Mich., USA), egy légzéssel működtetett pMDI-t használó betegek tüdejében a gyógyszer lerakódása lényegében azonos volt a jó koordinációval rendelkező betegek tüdejében az azonos összetételű, nyomásra és belégzéssel működő pMDI-t használó betegekével, de jelentősen magasabb volt, mint a nyomásra és belégzéssel működő pMDI-t használó, rossz koordinációval rendelkező betegeké. Számos tanulmány kimutatta, hogy a légzéssel működtetett pMDI használatával javult a gyógyszer lerakódása és nőtt a betegek bizalma abban, hogy a dózist sikeresen beadták. A légzéssel működtetett pMDI-k használatával a hibák ritkábban fordulnak elő, mint a hagyományos pMDI-k esetében. Összességében a légzéssel működtetett pMDI-k beépítése a betegek kezelésébe javíthatja a betegség általános ellenőrzését és csökkentheti az asztmával vagy COPD-vel kapcsolatos egészségügyi költségeket a hagyományos pMDI-khez képest, a megnövekedett eszközköltségek és összetettség ellenére. Az Easi-Breathe® (Teva Pharmaceutical Industries Ltd., New York, N.Y., USA) hasonlóan működik, mint az Autohaler, de automatikusan előkészíti a készüléket a használatra, amikor a beteg kinyitja a szájrész fedelét. Amikor a beteg belélegzik, a mechanizmus működésbe lép, és az adag automatikusan a légáramba kerül. Az inhalátor nagyon alacsony, körülbelül 20 l/perc légáramlási sebességgel működtethető, ami a legtöbb beteg számára könnyen elérhető. Nem meglepő módon a gyakorló ápolók könnyebben megtaníthatónak találták, és a betegek könnyebben megtanulták a használatát, mint a hagyományos pMDI-k esetében. Más légzéssel működtetett pMDI-k a K-Haler® (Clinical Designs, Aldsworth, Egyesült Királyság) és az MD Turbo® (Respirics, Raleigh, N.C., USA). A légzéssel működtetett K-Haler esetében a gyógyszeradagot egy elgörbült műanyag csőbe juttatják, amelyet egy légzéssel működtetett kar kiegyenesít, ami felszabadítja az adagot. Az MD Turbo-t olyan eszközként fejlesztették ki, amelyet úgy terveztek, hogy illeszkedjen a különböző kereskedelmi forgalomban kapható pMDI-khez; tartalmaz egy elektronikus adagszámlálót, amely megmutatja a betegnek, hogy mennyi gyógyszer maradt az inhalátorban, és a működtetés csak előre meghatározott (30-60 l/perc) belégzési áramlásnál történik.

A pMDI technológia további fejlődését olyan eszközök jelentik, amelyek kis mikroprocesszorokat építenek magukba az inhalátorokba; ezek az “intelligens” inhalátorok lehetővé teszik az inhaláció szabályozását és a betartás ellenőrzését. Ezek a fejlesztések jelentős változásokat jelentenek a pMDI mint beteginterfész tekintetében, és egyértelműen gondos elemzést igényelnek a betegek számára nyújtott előnyökről és a további végső egységköltségek indokoltságáról. A SmartMist® (Aradigm Corp., Hayward, Kalifornia, USA) rendszer egy légzésvezérelt, elemmel működő elektronikus eszköz, amely képes elemezni a belégzési áramlási profilt, és automatikusan működésbe hozza a pMDI-t a beteg inhalációjának egy előre meghatározott pontján, amikor az áramlási sebesség és a belélegzett mennyiség előre meghatározott feltételei egybeesnek. A SmartMist inhalátor hatékonyan garantálja, hogy a beteg jól koordinálja a belégzést és a pMDI aeroszolsugarának aktiválását, és hogy a belélegzett térfogat és az áramlási sebesség egyaránt megfelelő. Hasonló technológiát alkalmaznak az AERx Essence® készülékben (Aradigm Corporation), amelyben egy kis mennyiségű gyógyszeroldatot egy légzéssel működtetett dugattyúrendszer présel át egy fúvókacsoporton. A beteg egy kis képernyőn keresztül vizuális visszajelzést kap. Az eszköz tartalmaz egy fűtőberendezést is a cseppméret csökkentésére .

Száraz por inhalátorok

A DPI-k olyan adagolóeszközök, amelyeken keresztül egy aktív hatóanyag száraz por formulációját juttatják be helyi vagy szisztémás hatás céljából a tüdő útján . A DPI-k számos előnnyel rendelkeznek a pulmonális gyógyszerbevitel más módszereivel szemben, például a gyógyszer közvetlen bejuttatása a mély tüdőbe a beteg légzését kihasználva, és egyre inkább a szisztémás gyógyszerek bejuttatására szolgáló eszközként is vizsgálják őket. A gyógyszerek sikeres bejuttatása a mély tüdőbe a porformulák és az eszköz teljesítménye közötti kölcsönhatástól függ. Az inhalációs célú száraz porokat vagy mikronizált gyógyszerrészecskék laza agglomerátumaként, <5 μm aerodinamikai részecskemérettel, vagy hordozó alapú interaktív keverékként formulázzák, ahol a mikronizált gyógyszerrészecskék nagy laktózhordozók felületén tapadnak . A porformulát aeroszolizálják egy DPI-berendezésen keresztül, ahol a gyógyszerrészecskéket leválasztják a hordozóról (a gyógyszerhordozó-keverékekről) vagy deagglomerálódnak a gyógyszerrészecskék, és a dózist a beteg mélytüdőjébe juttatják. Ezekben a rendszerekben a részecskeméret és az áramlási tulajdonságok, a formuláció, a gyógyszer-hordozó tapadás, a légzési áramlási sebesség és a DPI eszközök kialakítása jelentősen befolyásolja a teljesítményt . A DPI fizikai kialakítása határozza meg a légáramlással szembeni fajlagos ellenállását (az eszközön keresztüli nyomásesés és az eszközön áthaladó áramlási sebesség hányadosának négyzetgyökeként mérve), a jelenlegi konstrukciók fajlagos ellenállási értékei körülbelül 0,02 és 0,2 cm H2O/l/min között mozognak. A finom por aeroszol előállításához, a tüdőbe történő jobb bejuttatáshoz egy alacsony ellenállású DPI >90 l/min inspirációs áramlást igényel, egy közepes ellenállású DPI 50-60 l/min, egy nagy ellenállású DPI pedig <50 l/min . Megjegyzendő, hogy a nagy ellenállású DPI-k általában nagyobb tüdődepozíciót okoznak, mint az alacsonyabb ellenállásúak , de ennek klinikai jelentősége nem ismert.

A piacon a DPI eszközök széles választéka áll rendelkezésre (2. táblázat), amelyek egyszeri vagy többszörös dózist adnak, és légzéssel aktiválhatóak vagy erővel működtethetőek ; azonban az új konstrukciójú eszközök fejlesztése folytatódik, mivel az eszköz kialakítása befolyásolja annak teljesítményét. A kihívást az jelenti, hogy a megfelelő porformulákat olyan DPI-kialakításokkal kombinálják, amelyek kis részecskékből álló aeroszolokat hoznak létre.

A DPI-eszközök kialakításuk alapján jelenleg három nagy kategóriába sorolhatók: az első generációs, egyadagos DPI-k; a második generációs, többadagos DPI-k és a harmadik generációs DPI-k, amelyeket “aktív” vagy teljesítményvezérelt DPI-ként is ismerünk. Az első generáció, mint például a Rotahaler® (GlaxoSmithKline) és az újabb Handihaler® (Boehringer Ingelheim, Ingelheim, Németország) és Breezhaler® (Novartis Pharma, Basel, Svájc) olyan légzéssel aktiválható, egyszeri adagolású eszközök, amelyekben egy por kapszulát lyuggatnak ki a készülékben a nyomógombokhoz rögzített tűkkel; ezeknél az inhalátoroknál a gyógyszeradagolást a beteg belégzési áramlása által szállított gyógyszerhordozó agglomerátumok vagy keverékek részecskemérete és dezagglomerációja befolyásolja. Az újonnan kifejlesztett DPI-k vagy az új porformulákhoz használt meglévő készülékek egy része még mindig alacsony ellenállású, kapszula alapú DPI. Ennek hátránya, hogy a por tulajdonságait optimalizálni kell mind a kapszula kiürülése, mind a jó diszpergálás tekintetében. Ezenkívül a kapszula-alapú DPI-k alacsony ellenállása nagyon nagy áramlási sebességet eredményez, ami a hatóanyagnak a tüdőben való központibb lerakódása árán történik. A második generációs DPI-k két fő kategóriába sorolhatók: a többadagos DPI-eszközök, azaz maguk adagolják az adagot egy porraktartályból, vagy a többegységes DPI-eszközök, azaz egyedi adagokat adagolnak, amelyeket a gyártó előre adagol buborékcsomagolásba, korongokba, gödröcskékbe, csövekbe és csíkokba . A Turbuhaler® (AstraZeneca, Södertälje, Svédország) és a Diskus® (GlaxoSmithKline) az előbbi, illetve az utóbbi kategória képviselői, bár jelenleg számos más konstrukció van fejlesztés alatt. Mindezek a DPI-k rendelkeznek az eszközbe épített néhány alapvető komponenssel, mint például a gyógyszertartó, a levegőbeömlő nyílás, az agglomerációmentesítő rekesz és a szájrész. A DPI-k kialakítását úgy fejlesztették ki, hogy az eszköznek elegendő turbulenciát és részecske-részecske ütközést kell előidéznie ahhoz, hogy a gyógyszerrészecskék leváljanak a hordozó felületéről (interaktív keverékek), vagy csak a nagy agglomerátumú gyógyszerek részecskéit deagglomerálja. Az ilyen inhalátorokkal a tüdőbe juttatott gyógyszermennyiség a kibocsátott dózis 12 és 40%-a között mozog. A közelmúltban kifejlesztett, kereskedelmi forgalomban kapható második generációs DPI-k a NEXThaler® (Chiesi), az Ellipta® (GlaxoSmithKline) és a Genuair® (Almirall S.A., Barcelona, Spanyolország). A NEXThaler a formoterol-fumarát és a beclometazon-dipropionát fix dózisú kombinációját adja extra finom részecskék formájában az asztma kezelésére, míg az Ellipta készüléket az inhalációs kortikoszteroid flutikazon-furoát és az új, hosszú hatású β-adrenerg hörgőkiegészítő vilanterol új kombinációjának napi egyszeri inhalációs fenntartó terápiaként történő adagolására fejlesztették ki asztma és COPD kezelésére. Mindkét eszköz többdózisú DPI, egyszerű, háromlépéses kezelési eljárással, amely figyelembe veszi a tipikus emberi viselkedést: nyissa ki a fedelet, lélegezzen be a szájrészből és zárja be a fedelet (1. ábra). A NEXThaler egy innovatív, teljes dózist visszacsatoló rendszerrel van felszerelve, amely egy újszerű, légzéssel működtetett mechanizmust tartalmaz, amely garantálja, hogy a dózis csak akkor szabadul fel, amikor a 35 l/perc küszöbértéket elérő belégzési áramlás elérésre kerül. Egy dózisvédő fedezi a dózist, és megakadályozza a dózis belégzését mindaddig, amíg a mechanizmust egy olyan áramlási sebesség nem indítja be, amely lehetővé teszi a teljes dezaggregációt és a teljes dózis leadását . Megjegyzendő, hogy a NEXThaler az egyetlen DPI, amely extra finom részecskéket juttat ki, és ez az egyedülálló tulajdonság a porformuláció különleges fizikai-kémiai tulajdonságaitól, valamint az innovatív dezaggregációs felszabadító rendszertől függ. Az Ellipta egy több egységből álló DPI, amely magában foglalja az adagszámlálót; egy nemrégiben végzett feltáró vizsgálat kimutatta, hogy az Ellipta számos tulajdonságát, mint például a könnyű használat és az egyszerű működés, az adagszámláló láthatósága és könnyű értelmezhetősége, az inhalációs szájrész tapintása és illeszkedése, valamint a design ergonómiája, az asztmás és COPD-s betegek pozitívan értékelik. Az interjúban részt vevő asztmások és COPD-sek észrevehetően az Ellipta készüléket részesítették előnyben más inhalátorokkal szemben. A Genuair (2. ábra) egy új, többdózisú DPI, amelyet úgy terveztek, hogy a hosszú hatású, muskarinellenes hörgőtágító aklidinium-bromidot egy nem kivehető patronból juttassa be . Az inhalátor kialakítása vizuális és akusztikus visszajelzést tartalmaz, amely megnyugtatja a betegeket, hogy helyesen vették be a gyógyszert, valamint egy dózisjelzőt és egy lezáró mechanizmust, amely megakadályozza az üres inhalátor használatát. Az inhalátor közepes légáramlási ellenállással rendelkezik, és optimalizált diszperziós rendszert használ az inhalációs por hatékony deagglomerálódásának biztosítása érdekében. In vitro vizsgálatok bizonyították, hogy az inhalátor reprodukálható aerodinamikai aeroszolminőséget biztosít, és különböző termikus és mechanikai igénybevételi körülmények között is megbízható . További in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a teljes kibocsátott dózis és a finom részecskék dózisa 45 és 95 l/perc közötti inhalációs áramlási tartományban konzisztens, valamint független az inhalációs mennyiségtől (2 vs. 4 liter) és a tárolási körülményektől . Egészséges alanyoknál a 200 µg aklidinium-bromid inhalátoron keresztül történő adagolása magas tüdődepozíciót ért el (az adagolt dózis körülbelül 30%-át) . Az ebben a vizsgálatban megfigyelt magas tüdődepozíció összhangban van az inhalátor által in vitro előállított magas finomszemcsés dózissal . Egy további vizsgálat kimutatta, hogy a mérsékelt vagy súlyos COPD-ben szenvedő betegek elegendő belégzési légáramlást tudnak létrehozni az inhalátoron keresztül ahhoz, hogy megbízhatóan belélegezzék a teljes adagot és visszaállítsák az inhalátort . A harmadik és újabb generációs DPI-k “aktív”, áramellátással segített eszközök, amelyek akkumulátorral működő járókereket és rezgő piezoelektromos kristályokat (pl. MicroDose®; MicroDose Therapeutx, Monmouth Junction, N.J., USA) tartalmaznak, hogy a készítményből diszpergálják a hatóanyagot, így csökkentve annak szükségességét, hogy a betegnek nagy belégzési áramlási sebességet kelljen létrehoznia, ami különösen a csökkent tüdőfunkciójú betegek számára jelent előnyt. Az energiaforrás jelenléte miatt az aktív DPI eszközök lehetővé teszik a légzőerőtől független adagolási pontosságot és a reprodukálható aeroszolképzést. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az aktív DPI-k képesek 50-70% közötti finom részecskefrakcióval jellemezhető aeroszolok előállítására. Ezek az eszközök nyilvánvalóan kifinomultabbak, mint a passzív DPI-k, és valószínűleg viszonylag drága eszközök lesznek az asztma és a COPD terápiájában, de a jövőben szerepet játszhatnak más gyógyszerek, például peptidek vagy fehérjék bejuttatásában. Az újszerű elektronikus DPI-k, például a MicroDose eszköz fejlesztése megmutatta, hogy az olyan funkciók, mint az adagolás megerősítése, a betartás ellenőrzése és az adagolásra való emlékeztetés viszonylag alacsony költséggel beépíthetők a hordozható inhalátorokba.

Nebulázók

A piacon különböző típusú nebulázók kaphatók, és több tanulmány is jelezte, hogy a teljesítmény eltér a gyártók között és az ugyanazon gyártók nebulázói között is . A sugár- és ultrahangos porlasztókhoz nemrégiben csatlakozott egy harmadik típus, amely rezgő membránt vagy hálót használ . A sugár (vagy pneumatikus) porlasztók (pl. LC Sprint®, PARI GmbH, Starnberg, Németország) továbbra is a klinikai gyakorlatban leggyakrabban használt porlasztók; ezek aeroszol részecskéket hoznak létre a folyadék és a nagy sebességű gáz (általában levegő vagy oxigén) sugár közötti ütközés eredményeként a porlasztókamrában. Általában 6-8 l/perc áramlás és 4-5 ml töltési térfogat ajánlott, kivéve, ha egyes porlasztókat kifejezetten más áramlásra és kisebb vagy nagyobb töltési térfogatra terveztek. A fúvókás porlasztók esetében a kezelési idő általában hosszú, a légkompresszorok nehezek és zajosak, és a mechanikus nyíróerők hatással lehetnek bizonyos gyógyszerekre. A nagyobb töltési térfogattal járó hosszabb porlasztási idő csökkenthető a porlasztó működtetéséhez használt áramlás növelésével; az áramlás növelése azonban csökkenti a porlasztó által előállított cseppméretet. A holt térfogat az a térfogat, amely a porlasztó belsejében reked, és jellemzően 0,5-1 ml. A porlasztón belüli párolgási veszteség miatt az oldat egyre koncentráltabbá válik és lehűl a porlasztás során.

Az ultrahangos porlasztók (pl. PolyGreen KN-9210; PolyGreen, Stahnsdorf, Németország) egy gyorsan (>1 MHz) rezgő piezoelektromos kristályt használnak aeroszol részecskék előállítására . A kristályból származó ultrahangos rezgések a gyógyszeroldat felszínére terjednek, ahol állóhullámok keletkeznek. A cseppek kiszabadulnak e hullámok csúcsáról, és aeroszolként szabadulnak fel. Az ultrahangos porlasztó által előállított cseppek mérete a rezgés frekvenciájával függ össze. Bár az ultrahangos porlasztók csendesen működnek, és gyorsabban képesek az oldatokat elporlasztani, mint a sugárporlasztók, nem alkalmasak szuszpenziókhoz, és piezoelektromos kristályuk felmelegítheti a tartályban lévő folyékony gyógyszert, ami alkalmatlanná teszi a hőálló gyógyszerekhez .

A rezgőhálós porlasztók a legújabb technológiák, amelyek leküzdik mind a sugár-, mind az ultrahangos porlasztók hátrányait . Ezek az új generációs porlasztók aktív vagy passzív rendszerek. Az aktív készülékekben (pl. eFlow®, PARI GmbH) a nyíláslemez magas frekvencián rezeg, és az oldatot a lemezen lévő nyílásokon keresztül szívja be. A passzívan rezgő hálós készülékekben (pl. MicroAir®, Omron Healthcare, Hoofddorp, Hollandia) a háló egy jelátalakító szarvhoz van rögzítve, és a piezoelektromos kristály rezgései, amelyeket a jelátalakító szarva továbbít, az oldatot a hálón keresztül kényszerítik, hogy aeroszolt hozzanak létre. A PARI eFlow-t úgy tervezték, hogy vagy nagyon kis maradék térfogattal használható a gyógyszerhulladék csökkentése érdekében, vagy viszonylag nagy maradék térfogattal, így az azonos töltési térfogatú hagyományos fúvókás porlasztók helyett használható. A rezgőhálós porlasztók számos előnnyel rendelkeznek más porlasztórendszerekkel szemben: nagyobb hatékonysággal, precízebb és következetesebb gyógyszeradagolással rendelkeznek, csendesek és általában hordozhatóak . Ugyanakkor lényegesen drágábbak is, mint más típusú porlasztók, és minden használat után jelentős karbantartást és tisztítást igényelnek, hogy megakadályozzák a lerakódás kialakulását és a nyílások eltömődését, különösen aeroszolos szuszpenzió esetén, valamint a kórokozók megtelepedésének megelőzését .

A fent említett összes porlasztótípus elve az, hogy a beteg teljes légzési ciklusa alatt folyamatosan aeroszol keletkezik (3. ábra). Így a gyógyszerek nagy része a kilégzés során elvész, ami nem hatékony aeroszolos gyógyszeradagolást és változó adagolást eredményez. A porlasztók gyógyszeradagolásának jelentős fokozása lehetséges a porlasztás és a belégzés összehangolásával, azaz a porlasztó kikapcsolása kilégzés közben (“légzéssel működtetett” porlasztók; 3. ábra) vagy a beteg belégzési áramlásának felhasználása a porlasztón keresztül a gyógyszeradagolás fokozására (“légzéssel fokozott” porlasztók; 3. ábra) . Mindkét típusú porlasztó a “hagyományos” fúvókás porlasztók módosításai, amelyeket kifejezetten a hatékonyságuk javítására terveztek azáltal, hogy növelik a beteghez juttatott aeroszol mennyiségét, miközben a kilégzés során kevesebb aeroszol vész el. A belégzéssel kiegészített sugárzós porlasztó (pl. LC® Plus; PARI GmbH) két egyirányú szelepet használ az aeroszol környezetbe történő távozásának megakadályozására. Amikor a beteg belélegzik, a belégzési szelep kinyílik, és az aeroszol a porlasztón keresztül távozik; a kilélegzett aeroszol a szájrészben lévő kilégzési szelepen keresztül távozik. A belégzéssel működtetett fúvókás porlasztókat úgy tervezték, hogy egy belégzéssel működtetett szelep (pl. AeroEclipse®; Monoghan Medical Corporation, Plattsburgh, N.Y., USA) segítségével növeljék a betegnek juttatott aeroszol mennyiségét, amely csak belégzéskor indítja be az aeroszol keletkezését. Mind a légzéssel megerősített, mind a légzéssel működtetett porlasztók növelik a belélegzett aeroszol mennyiségét rövidebb porlasztási idővel, mint a “hagyományos” sugárporlasztók. A közelmúltban a szoftveres vezérlés és a porlasztók összekapcsolásával sokkal jobban szabályozhatóvá vált a porlasztott aeroszol adagolása. Ezek az új generációs, “adaptív aeroszoladagoló” porlasztók figyelik a beteg légzési mintázatát, és ennek megfelelően folyamatosan módosítják a porlasztott gyógyszer adagolását, így sokkal rövidebb idő alatt pontos, nagy dózisú tüdőgyógyszer-lerakódást eredményeznek. Az első három légzés során az áramláshoz viszonyított nyomásváltozások megfigyelésével ezek a befecskendező rendszerek megállapítják a légzési mintázat alakját, majd ezt felhasználva minden egyes belégzés első 50%-ában időzített aeroszolimpulzust biztosítanak. A légzésmintázat megfigyelése a teljes adagolási időszak alatt folytatódik, és a légzésmintázat bármilyen változását figyelembe veszik az adagolási időszak hátralévő részében. Továbbá, ha nem regisztrálnak belégzést, a rendszer leállítja az adagolást, amíg a beteg újra nem kezdi a rendszerrel a légzést. Mivel az impulzusdózis csak az egyes lélegzetvételek első 50%-ában kerül leadásra, és a szoftver képes kiszámítani az impulzusonként adott gyógyszer mennyiségét, a pontos gyógyszeradagot a rendszer leállítása előtt lehet leadni. Az I-neb® (Philips Respironics Healthcare, Chichester, Egyesült Királyság) és a Prodose® (Profile Therapeutics, Bognor Regis, Egyesült Királyság) példák a kereskedelemben kapható adaptív aeroszol adagolórendszerekre, amelyeket az Egyesült Államokban a tüdőartériás hipertóniában szenvedő betegek inhalációs prosztatraciklin adagolására, Európában pedig többcélú porlasztóként engedélyeztek. Mindkét nubulizátor egy mikrochipet és antennát tartalmazó adaptív aeroszoladagoló lemezt használ a gyógyszeradagolás szabályozására. Az I-neb egy vibráló hálós porlasztó, míg a Prodose kompresszorral működik. A pontos gyógyszeradagolás mellett az I-neb további hasznos jellemzője, hogy az egyes kezelések részleteivel együtt visszajelzést ad a betegnek az adagolás befejezéséről. Ezek az adatok modemen keresztül továbbíthatók egy távoli helyre, ami lehetővé teszi a beteg gyógyszeres kezeléshez való ragaszkodásának folyamatos értékelését.

Az AKITA® rendszer (Vectura, Chippenham, Egyesült Királyság) egy SmartCard elektronikus vezérlőegységet tartalmaz egy légkompresszorral, amely vagy jet- vagy rezgőhálós porlasztókkal van összekapcsolva . A SmartCard szoftver működteti a légkompresszor egységet, hogy szabályozza a beteg inhalációját úgy, hogy az AKITA rendszer pontosan szabályozza a dózis adagolását és a nebulizált aeroszolt a tüdő meghatározott régióira irányítsa. Az AKITA rendszert használó vibráló hálós porlasztó az α1-antitripszin hiányban szenvedő betegek tüdejében a porlasztó töltetének 70%-át helyezi el . Az AKITA által vezérelt két különböző porlasztóról kimutatták, hogy a COPD-s betegeknél a spontán légzéssel használt két másik porlasztóhoz képest növeli egy α1-proteáz inhibitor teljes és perifériás tüdődepozícióját . Egy nyílt, kísérleti vizsgálatban a budesonidot az AKITA-rendszerrel vezérelt vagy nem vezérelt jet-ködösítéssel adták asztmás gyermekeknek. A hagyományos jet-porlasztókkal összehasonlítva az AKITA rendszer hasonló vagy jobb hatékonyságot ért el, és a gyermekek és szüleik jól fogadták. Csökkentette az inhalációs időt és a szükséges porlasztott dózisokat is. Ezeknek az eredményeknek a jelentőségét Hofmann tanulmánya is tükrözi, aki úgy találta, hogy az AKITA rendszer kiválóan elősegíti a betegek adherenciáját, és a gyermekeknél kivételes, 92%-os adherencia arányt ért el. Ez rávilágított a rendszer naplózó szoftverének hasznosságára is, amellyel az orvosok és a klinikai vizsgálatok során ellenőrizhetik a betegek adherenciáját . Az adherencián túlmenően a klinikai hatékonyság is javítható a specifikus regionális lerakódás szabályozásával. A kis légutak inhalációs gyógyszerekkel történő megcélzása asztma esetén kihívást jelenthet. Ezért lehetőség nyílhat a szisztémás szteroidfelvételhez kapcsolódó mellékhatások csökkentésére olyan súlyos asztmás betegeknél, akiknél a rendszeres inhalációval nem sikerül kielégítően kontrollálni az asztmát, és a szisztémás szteroidok gyakran indikáltak és mellékhatásokkal járnak. Az AKITA rendszer perifériás légutakat célzó programozásával a Janssens és Overweel megállapította, hogy a súlyos asztmás gyermekeknél csökkent a szisztémás szteroid expozíció és a kórházi felvételek száma.

Más inhalációs technológia

A pMDI-kben és DPI-kben alkalmazott elvektől eltérő elveket alkalmazó hordozható inhalációs technológia mostanában kerül a piacra, és a betegek egyszerű használatát szem előtt tartva tervezték. A lágy köd inhalátorok kifejlesztése a nebulizátor definíciójába tartozik, mivel a vizes folyékony oldatot inhalálásra alkalmas folyékony aeroszolcseppekké alakítják át. A hagyományos nebulizátoroktól eltérően azonban ezek kézben tartható, többadagos eszközök, amelyek a hordozható inhalációs készülékek piacán mind a pMDI-kkel, mind a DPI-kkel felvehetik a versenyt. Jelenleg az egyetlen lágy köd inhalátor, amelyet jelenleg egyes európai országokban forgalmaznak, a Respimat® inhalátor (Boehringer Ingelheim). Ez a készülék nem igényel hajtógázt, mivel az inhalátor belsejében lévő összenyomott rugó energiájával működik. Az egyes adagokat egy pontosan megtervezett fúvókarendszeren keresztül, lassan mozgó aeroszolfelhőként (innen a “lágy köd” kifejezés) juttatja ki. Szcintigráfiai vizsgálatok kimutatták, hogy a CFC-alapú pMDI-vel összehasonlítva a tüdőbe történő lerakódás nagyobb (akár 50%), az oropharyngealis lerakódás pedig kisebb . A Respimat egy “nyomja meg és lélegezze be” készülék, és a helyes belégzési technika nagyban hasonlít a pMDI-vel alkalmazott technikához. Azonban, bár a tüzelés és a belégzés közötti koordináció szükséges, a Respimat által kibocsátott aeroszol nagyon lassan szabadul fel, körülbelül négyszer kisebb sebességgel, mint a CFC meghajtású pMDI esetében megfigyelt sebesség. Ez nagymértékben csökkenti a gyógyszer bejutásának lehetőségét a száj- és garatüregbe. Ezenkívül a viszonylag hosszú időtartam, amely alatt a dózis a Respimatból kiáramlik (kb. 1,2 s, szemben a hagyományos pMDI-k 0,1 s-ával), várhatóan nagymértékben csökkenti a működtetés és a belégzés összehangolásának szükségességét, így javítja a nagyobb tüdődepozíció lehetőségét. Bár a Respimatot a klinikai gyakorlatban eddig viszonylag keveset használták, a klinikai vizsgálatok megerősíteni látszanak, hogy a Respimat által adagolt gyógyszerek megfelelően kisebb dózisban hatékonyak az obstruktív légúti betegségben szenvedő betegeknél.

A “rossz” és a “csúnya”: A rossz inhalációs technika és következményei

Az összes inhalációs terápia alapfeltétele az inhalációs készülék helyes használatának szükségessége annak érdekében, hogy a gyógyszer optimális terápiás választ adjon. A közzétett bizonyítékok azt mutatják, hogy helyes használat esetén a klinikai hatékonyságban alig van különbség a különböző inhalátortípusok között . Annak ellenére, hogy számos új és továbbfejlesztett inhalációs készüléktípust fejlesztettek ki, az elmúlt 35 évben nem történt tartós javulás az inhalációs készülékek használatában. Valójában számos tanulmány arról számolt be, hogy az asztmás vagy COPD-s betegek akár 50-60%-a nem tudja elég jól használni inhalátorát (akár pMDI-t, akár DPI-t) ahhoz, hogy hasznot húzzon a kezelésből . Ezek a számok még lehangolóbbak, ha figyelembe vesszük, hogy az egészségügyi szakemberek 40-85%-a, akiknek könnyen meg kellene tudniuk tanítani a betegeket inhalátoruk helyes használatára, úgy tűnik, hogy nem képesek megfelelően elvégezni ezt a feladatot – és az orvosok a legrosszabbak az összes egészségügyi szakember közül .

A rossz inhalációs technikának klinikai következményei vannak, amelyeket a pMDI-kkel adagolt inhalációs kortikoszteroidokat szedő asztmás betegeknél dokumentáltak: az asztma instabilitása gyakoribb volt a rossz inhalációs technikával rendelkező betegeknél, mint a jó technikával rendelkezőknél . Egy nagy keresztmetszeti vizsgálatban, amelyben több mint 1600 asztmás járóbeteg vett részt, az inhalációs technika egyetlen kritikus hibájának megállapítása, függetlenül az inhalációs eszköztől (DPI vagy pMDI), összefüggésbe hozható volt a sürgősségi betegellátás, a kórházi kezelés és a szájon át szedhető gyógyszerek felírásának növekedésével . Nemrégiben Levy és munkatársai visszamenőlegesen értékelték a pMDI használatát enyhe és közepes asztmás betegeknél, és összefüggésbe hozták a betegek inhalációs technikáját az asztmakontroll szintjével. A betegek pMDI-inhalációs technikáját objektíven értékelték a Vitalograph Aerosol Inhalációs Monitor segítségével, egy olyan oktatóeszközzel, amelynek célja a helyes pMDI-használathoz szükséges három kulcsfontosságú lépés értékelése: lassú (<50 l/min) inhalációs áramlás; az inhalátor működtetése és a belégzés közötti szinkronizáció, valamint a belégzést követő 5 másodperces légzésszünet. A szerzők megfigyelték, hogy azoknál a betegeknél, akik jelentős hibákat mutattak a pMDI-k használata során, nagyobb volt a kockázata a rossz asztmakontrollnak és a szisztémás kortikoszteroidok felírásának, mint azoknál, akik helyesen működtették a pMDI-ket . Megjegyzendő, hogy a légzésvezérelt inhalátorokat használó betegek asztmakontrollja jobb volt, mint a kizárólag pMDI-t használóké. A szinkronizálás, azaz a helyes inhalációs áramlás elérése a működtetést követően az inhalációs technika fő lépése volt, amely a legtöbb betegnél nem sikerült . E vizsgálat eredményei megerősítik az inhalátorok helytelen használata és a rossz asztmakontroll közötti kapcsolatot, és megerősítik a betegek képzésének fontosságát a hatékony gyógyszerinhaláció érdekében. A betegek inhalátorok helyes kezelésének képessége döntő fontosságú kérdés az adott beteg számára legmegfelelőbb inhalációs eszköz kiválasztása szempontjából . A terápiához való ragaszkodást valószínűleg befolyásolja a betegek hozzáállása és az eszköz használatával kapcsolatos tapasztalata, és ha a beteg úgy érzi, hogy a kezelés nem működik, a ragaszkodás valószínűleg gyenge lesz, ami a kezelés hatékonyságának csökkenéséhez vezet . A bizonyítékok azt mutatják, hogy az oktatási beavatkozások javítják a betegek kompetenciáját az inhalációs gyógyszerek önálló adagolásában, és a helyes inhalátorhasználat ismételt oktatása javítja az asztmás tüneteket, az életminőséget és a tüdőfunkciót, és csökkenti a segédgyógyszerek használatát, valamint a sürgősségi kórházi felvételeket.

A rossz inhalációs technika pénzügyi következményekkel is jár, egy áttekintés becslése szerint az inhalációs készülékekre fordított összes kiadás mintegy negyede a rossz inhalációs technika miatt megy veszendőbe.

Jövőbeli irányok és következtetések

Az elmúlt 10-15 évben számos innovatív fejlesztés fejlesztette tovább az inhalációs készülékek tervezését. Ez idő alatt azonban kevés erőfeszítést tettek az orvosi közösség szisztematikus felzárkóztatására, és gyakorlatilag nem történt klinikai képzés annak biztosítására, hogy a klinikusok megértsék, hogyan működnek ezek az eszközök, nem beszélve arról, hogyan válasszák ki az adott beteg igényeinek legmegfelelőbb eszközt. Bár számos inhalátor rendelkezik az asztma és a COPD kezelésében hatékony aeroszoladagolást biztosító tulajdonságokkal, nincs tökéletes inhalátor, és mindegyiknek vannak előnyei és hátrányai, de egyre inkább elismerik, hogy a sikeres klinikai eredményt legalább annyira meghatározza a megfelelő inhalációs eszköz kiválasztása, mint a benne lévő gyógyszerek. A kutatók arról számoltak be, hogy a betegek akár 60%-a nem használja elég jól az inhalációs készülékét ahhoz, hogy hasznot húzzon az előírt gyógyszerekből , ami összefügg azon orvosok számával, akik nem tudják megfelelően használni és megtanítani betegeiknek ezeknek az eszközöknek a használatát. Ez a helyzet nemcsak a hatástalan gyógyszerekre, hanem a betegek akut és kritikus ellátására is pazarolt pénzügyi forrásokat eredményez. Az inhalációs gyógyszereket felírt betegek egészségügyi ellátási költségei tovább nőnek, miközben sokan nem profitálnak az előírt gyógyszerekből. Kevésbé arról van szó, hogy a gyógyszerek nem hatékonyak, ha megfelelően adják őket, hanem inkább arról, hogy nem megfelelően adják be ezeket a gyógyszereket. Mivel azonban a belátható jövőben valószínűleg továbbra is az inhaláció marad a választott adagolási mód, olyan inhalációs eszközök kifejlesztésére van szükség, amelyek könnyen használhatók és egyenletes gyógyszeradagot juttatnak a tüdőbe, ami javíthatja a betegek kezeléshez való alkalmazkodását, és végül jobb asztmakontrollhoz és a COPD kimeneteléhez vezethet. Az aeroszolbeviteli rendszerek és formulák terén a közelmúltban elért előrelépések bizonyos tendenciákat jeleznek ezen a területen. A légzéssel működtetett inhalátorok és az adagszámlálók beépítése várhatóan javítani fogja az asztma ellenőrzését; a porlasztók, különösen a szoftverrel támogatott rendszerek, amelyek pontosan képesek irányítani a tüdőbe juttatást és a teljes adagolást, döntő szerepet fognak játszani az inhalációs terápiákkal kapcsolatos klinikai vizsgálatok megbízhatóságának javításában. A hatékony inhalációs terápia biztosítása számos tényezőtől függ, amelyek a beteggel, az eszközzel, a gyógyszerrel és a környezettel kapcsolatosak. Az aeroszolos eszköz jellemzőinek, valamint a betegek ismereteinek, attitűdjeinek és preferenciáinak megértése befolyásolja az aeroszolos terápiával való elégedettséget és optimalizálja a klinikai eredményeket. Ezért a klinikusoknak az inhalátorok ismerete és a betegek igényeinek és preferenciáinak megértése fontos a betegek számára legmegfelelőbb aeroszolos eszköz kiválasztásához. Bár a következő 5 évben új eszközök és gyógyszer-eszköz kombinációk kerülnek bevezetésre, kevés fog változni mindaddig, amíg az egészségügyi szakembereket aktívan nem oktatjuk arról, hogyan válasszák ki az egyes betegek igényeinek legmegfelelőbb eszközt, hogyan módosítsák ezt a választást, ha a beteg képességei, igényei vagy preferenciái változnak, és hogyan biztosítsanak forrásokat annak biztosítására, hogy a betegek és a gondozók képzést kapjanak az eszközök megfelelő használatára és karbantartására. Csak a “jó” inhalációs készülék felismerésével kerülhetjük el a “rossz” és a “csúnya” készülékeket.

Köszönet

O.S. Usmani az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi Kutatóintézetének karrierfejlesztési ösztöndíjában részesült, és a Royal Brompton and Harefield NHS Foundation Trust és az Imperial College London légzőszervi betegségek biogyógyászati kutatócsoportja támogatja.

Finanszírozási közzétételek és összeférhetetlenségek

Az elmúlt 5 évben F.L. az AstraZeneca, Chiesi, MedaPharma, Mundipharma, Menarini és Teva cégektől kapott előadási díjakat vagy költségtérítést az üléseken való részvételért. Az elmúlt 5 évben G.A.F. a Menarinitől, a Mundipharmától, az Edmond Pharmától és a Dompétól kapott előadási díjat vagy költségtérítést üléseken való részvételért. F.L. tagja az Aerosol Drug Management Improvement Team-nek, egy olyan európai orvosokból álló, nem kereskedelmi célú konzorciumnak, amely különösen érdekelt a terápiás aeroszolok helyes használatának tanulmányozásában és előmozdításában. Az elmúlt 5 évben O.S.U. a Chiesitől, a GlaxoSmithKline-tól és a Mundipharmától kapott előadásdíjat vagy költségtérítést a találkozókon való részvételért.

A szerzői kapcsolatok

Cikk / publikáció részletei

Copyright / Gyógyszeradagolás / Jogi nyilatkozat

Copyright: Minden jog fenntartva. A kiadó írásbeli engedélye nélkül a kiadvány egyetlen része sem fordítható le más nyelvekre, nem reprodukálható vagy hasznosítható semmilyen formában vagy bármilyen elektronikus vagy mechanikus eszközzel, beleértve a fénymásolást, a rögzítést, a mikromásolást, vagy bármilyen információtároló és -kereső rendszerrel.
Drogadagolás: A szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak érdekében, hogy a szövegben szereplő gyógyszerkiválasztás és adagolás megfeleljen a kiadás időpontjában érvényes ajánlásoknak és gyakorlatnak. Tekintettel azonban a folyamatos kutatásokra, a kormányzati előírások változásaira, valamint a gyógyszerterápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos információk folyamatos áramlására, az olvasót arra kérik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás esetleges változásai, valamint a hozzáadott figyelmeztetések és óvintézkedések tekintetében. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
Kizáró nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k) nyilatkozatai, véleményei és adatai. A reklámok és/vagy termékreferenciák megjelenése a kiadványban nem jelent garanciát, jóváhagyást vagy jóváhagyást a reklámozott termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságosságára vonatkozóan. A kiadó és a szerkesztő(k) kizárják a felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben hivatkozott ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő bármilyen személyi vagy vagyoni kárért.