- ➈ SKIP THIS MENU
- ACTION AND MECHANISM
- PHARMAKOKINETIKA
- INDIKÁCIÓK
- POZOLÓGIA
- ELLENJAVALLATOK ÉS ÓVINTÉZKEDÉSEK
- INTERAKCIÓK ÉS INTERFERENCIÁK ANALITIKUS
- MELLÉKHATÁSOK
- SPECIÁLIS FIGYELMEZTETÉSEK
- TERHESSÉG
- SZOPTATÁS
- ANYÁK
- GYermekeknél történő alkalmazás
- Öregeknél történő alkalmazás
.
HATÁS ÉS MECHANIZMUS
A paroxetin egy antidepresszáns szer, amely a szerotonin szinaptikus visszavételének gátlásával szelektíven elősegíti a szerotonerg neurotranszmissziót. A fluoxetin analógja. A paroxetin fő metabolitjai oxidációs és metilációs termékek, amelyek gyorsan eliminálódnak, és nem valószínű, hogy hozzájárulnak a terápiás hatáshoz, mivel gyakorlatilag nem rendelkeznek farmakológiai aktivitással. A paroxetin nem okoz pszichomotoros károsodást és nem erősíti az etanol depresszív hatását.
Felfelé
FARMAKOKINETIKA
– Felszívódás: A paroxetin jól felszívódik az emésztőrendszerben, bár első passzusú metabolizmuson megy keresztül. Szájon át történő biológiai hasznosulása 50%. A kezelés megkezdése után 7-14 nappal stabil plazmaszinteket kapunk, és a farmakokinetika a kezelés elhúzódása során változatlan marad.
– Megoszlás: 95%-ban a plazmafehérjékhez kötődik.
– Elimináció: Az adag több mint 95%-a metabolizálódik, főként a májban, és inaktív metabolitok keletkeznek. Eliminációs felezési ideje 21 óra (időseknél és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél akár 36 óra is lehet).
Kezdéshez
JAVALLATOK
– : A depresszió kezelése és a depresszió kiújulásának és kiújulásának megelőzése. A paroxetinnel történő hosszan tartó kezelés akár 1 évig is fenntartja a hatékonyságot.
– : Ezen zavarok kezelése és a visszaesések megelőzése.
– : Szorongásos rohamok.
– : Kezelés.
Kezdéskor
ADAGOLÁS
Orálisan.
Felnőttek:
– : 20 mg/nap. Egyes betegeknél nagyobb adagokra lehet szükség, és az adagot 10 mg-os frakciókban kell növelni (általában hetente), legfeljebb 50 mg/napig.
– : kezdetben 20 mg/nap, szükség esetén heti 10 mg-os frakciókban növelni a szokásos 40 mg/nap adagig, maximális adag 60 mg/nap.
– : kezdetben 10 mg/nap, reggel, szükség esetén heti 10 mg-os lépésekben növelve a szokásos 40 mg/nap adagig, maximális adag 60 mg/nap.
– : az ajánlott adag 20 mg/nap. Egyes betegeknél a klinikai választól függően szükség lehet az adag növelésére. Ezt fokozatosan, 10 mg-os lépésekben (általában hetente) kell elvégezni, legfeljebb 50 mg-ig. A paroxetin hatékonyságára vonatkozóan korlátozott bizonyítékok állnak rendelkezésre a szociális fóbia hosszú távú kezelésében.
Időskorúak: Kezdeti adagja a felnőttekéval megegyező, a klinikai választól függően 40 mg/napra történő lehetséges emeléssel.
Gyermekek: alkalmazása nem ajánlott.
– Vese- vagy májkárosodás: Súlyos vese- (ClCr>30 ml/min) vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél az adagot 20 mg-ra kell csökkenteni.
Megjegyzés: Ajánlott egy adagban, reggel étkezés közben beadni. Ne rágja meg. 2-3 hét múlva vizsgálja felül a kezelést. Folytassa a kezelést mindaddig, amíg biztos nem lesz abban, hogy a beteg tünetmentes (néhány hónap). A rebound tünetek miatt fokozatosan hagyja abba a terápiát.
Kezdéshez
ELLENJAVALLATOK ÉS ÓVALLATOK
Ellenjavallatok
– Allergia a paroxetinre.
Figyelmeztetések
– és : felgyorsíthatja a hipomániás vagy mániás fázisba való átmenetet, és gyors és reverzibilis ciklikusságot idézhet elő a mánia és a depresszió között.
– : csökkentheti a rohamküszöböt. Szoros klinikai megfigyelést kell végezni.
– : néhány esetben beszámoltak hiponatraémiáról, különösen idős vagy vízhajtókkal kezelt betegeknél.
– : mivel elsősorban a májban metabolizálódik, az adagot a máj funkcionális állapotához kell igazítani.
– : mivel elsősorban a vesén keresztül eliminálódik, az adagolást a vesefunkciós osztályhoz kell igazítani.
– Speciális tevékenységek: a kezelés első napjaiban a koncentráció és a reflexek károsodása miatt nem ajánlott a gépjárművezetés, veszélyes vagy precíziós gépek kezelése.
– A szorongásos rohamok kezelésének kezdetén a tünetek súlyosbodhatnak.
Menjünk az elejére
ANALITIKAI INTERAKCIÓK ÉS INTERFERENCIÁK
– Antikoagulánsok (warfarin): egyes vizsgálatok fokozott antikoaguláns hatásról és vérzéses epizódokról számoltak be.
– Monoamino-oxidáz gátló antidepresszánsok (MAOI-k): a MAOI-k központi idegrendszeri toxicitásának lehetséges növekedése. A két kezelés között legalább 14 nap különbség legyen.
– Triciklikus antidepresszánsok (desipramin, imipramin): egyes vizsgálatok az antidepresszánsok megnövekedett plazmaszintjéről számoltak be, ami a májmetabolizmus gátlása miatt hatásuk és/vagy toxicitásuk lehetséges erősödésével járhat
– Antiepileptikumok (fenitoin, fenobarbitál): vizsgálatok a paroxetin csökkent plazmakoncentrációjáról számoltak be, a paroxetin hatásának lehetséges gátlásával, a májmetabolizmus indukciója miatt.
– Cimetidin: egyes vizsgálatok a paroxetin megnövekedett plazmaszintjéről számoltak be, ami a májmetabolizmus gátlása miatt a paroxetin hatásának és/vagy toxicitásának lehetséges erősödésével járhat.
– Ciproheptadin: egyes vizsgálatok a paroxetin antidepresszáns hatásának gátlásáról számoltak be, a szerotoninszint antagonizmusa miatt.
– Klozapin: egyes vizsgálatok a májmetabolizmus gátlása miatt a klozapin megnövekedett plazmaszintjéről számoltak be, a hatás és/vagy toxicitás lehetséges erősödésével együtt.
– Dextrometorfán: egyes vizsgálatok a dextrometorfán metabolizmusának lehetséges gátlása miatt a toxicitás fokozódásáról számoltak be, szerotonin-szindróma megjelenésével.
– Hypericum (orbáncfű): egyes vizsgálatok a szerotoninszintre gyakorolt hatásának lehetséges kiegészítése miatt a toxicitás lehetséges fokozódásáról számoltak be.
– perfenazin: egyes vizsgálatok a perfenazin megnövekedett plazmaszintjéről számoltak be, ami a toxicitás kockázatával jár, a máj metabolizmusának lehetséges gátlása miatt.
– Ritonavir (erős enzimgátló): a paroxetin plazmakoncentrációjának lehetséges emelkedése.
– Zolpidem: egyes vizsgálatok a zolpidem plazmakoncentrációjának emelkedéséről számoltak be a plazmafehérjékhez való kötődésének lehetséges elmozdulása miatt.
– Csökkentheti a hemoglobin-, hematokrit- és fehérvérsejt-vizsgálatok értékeit.
Kezdje el
MELLÉKHATÁSOK
A gyógyszerrel kezelt betegek 10-15%-a kénytelen abbahagyni a kezelést a tapasztalt mellékhatások miatt. A legjellemzőbb mellékhatások:
A kezelést azonnal abba kell hagyni, ha a betegnél nagyon súlyos hányás, fejfájás, görcsök és/vagy alvászavarok jelentkeznek.
Kezdéshez
KÜLÖNLEGES FIGYELMEZTETÉSEK
A kezelés első két-három hetében az adagot felül kell vizsgálni és módosítani kell. A kezelés abbahagyását fokozatosan kell elvégezni, hogy elkerülhető legyen az álmatlanság, szédülés és/vagy ingerlékenység kialakulása. A pánikrohamok kezelésének kezdetén a tünetek súlyosbodhatnak. Extrapiramidális reakciókról gyakrabban számoltak be, mint más szelektív szerotonin visszavétel gátló (SSRI) gyógyszerek esetében.
Kezdéshez
TERHESSÉG
Food and Drug Administration (FDA) Category C. Patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatok, amelyek során a humán terápiás dózisoknál többször nagyobb dózisokat alkalmaztak, nem számoltak be teratogén hatásokról, bár megfigyelték az utódok megnövekedett mortalitását. Embereken nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok, azonban, bár egy vizsgálat nem talált káros hatásokat a fluoxetin (rokon gyógyszer) méhen belüli expozíciójával kapcsolatban a központi idegrendszer fejlődése tekintetében, több kutatásra van szükség e tekintetben az ilyen típusú gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatban. A szülés előtti használat során elszigetelt esetben elvonási szindrómáról (fokozott légzésszám, fokozott izomtónus és remegés) is beszámoltak. A gyógyszer alkalmazása csak biztonságosabb terápiás alternatívák hiányában elfogadható.
Felfelé
ÁPOLÓANYÁK
A paroxetin kiválasztódik az anyatejbe. A hosszú távú viselkedési és idegfejlődési hatások ismeretlenek. Terhes nőknél elővigyázatosan alkalmazható, szoros klinikai megfigyelés javasolt.
Kezdéshez
GYERMEKEKBEN ALKALMAZOTT ALKALMAZÁS
A paroxetin gyermekeknél történő alkalmazásának biztonságossága és hatásossága nem bizonyított. Egy nyílt vizsgálatban a paroxetin hatásosnak és jól tolerálhatónak bizonyult korlátozott számú, 14 év alatti, súlyos depresszióban szenvedő gyermeknél, azonban e megfigyelés megerősítéséhez kontrollált klinikai vizsgálatokra van szükség. Gyermekeknél nem ajánlott az alkalmazása.
Menjünk felfelé
AZ ÖREGEK ALATT ALKALMAZÁSA
A paroxetint eddig nem vizsgálták széleskörűen időseknél. Az elvégzett klinikai vizsgálatokban nem figyeltek meg jelentős különbségeket a hatékonyság vagy a mellékhatásprofil tekintetében, azonban időseknél a paroxetin csökkent clearance-ről számoltak be. A korlátozott tapasztalatok arra is utalnak, hogy az idősek hajlamosabbak lehetnek a hyponatraemia és a nem megfelelő antidiuretikus hormonszekréció átmeneti szindrómájának kialakulására.
Másrészt úgy tűnik, hogy a paroxetin a triciklikus antidepresszánsokhoz képest ritkábban jár szájszárazsággal, álmossággal, székrekedéssel, tachycardiával vagy zavartsággal, bár bizonyos hatások, például hányinger, hasmenés és fejfájás a paroxetin esetében gyakoribbak voltak.
Az elesések és csípőtáji törések előfordulása a jelek szerint megnő az antidepresszánsok alkalmazása esetén időskorú betegeknél. Óvatos használat. Az ajánlott kezdő adagok ugyanazok, mint a fiatalabb betegek esetében, azonban alacsonyabb maximális adagok és fokozatosabb emelés ajánlott, rendszeres ellenőrzés mellett.
A kezdésnél
Bibliográfia