Discussion
A HbA1c a hemoglobin A1 leggyakrabban előforduló frakciója. A glikációs folyamat során a vörösvértestekben lévő glükóz mindkét béta
lánc N-terminális valinjával aldiminkapcsolatot képezve reagál, amely átrendeződésen megy keresztül egy stabilabb ketoaminkapcsolatot képezve . Az Amerikai Diabétesz Szövetség irányelvei nemcsak a glikémiás szabályozás elsődleges célpontjának tekintik, hanem diagnosztikai kritériumként is szerepel. Kezdetben úgy vélték, hogy a HbA1c-t csak a glükózszint változtatja meg ; egyes tanulmányok azonban a cukorbetegségtől eltérő állapotokban, például hemoglobinopátiákban, krónikus vesebetegségekben, terhességben és táplálkozási anémiákban is megfigyelték az emelkedését.
A vashiányos vérszegénység az egyik leggyakoribb vérszegénység a táplálkozási anémiák között Indiában. A Brooks et al. , Gram-Hansen et al. és Coban et al. által végzett kezdeti vizsgálatok kimutatták a vasterápia hatását a glikált hemoglobinra, és a HbA1c-szint jelentős csökkenését találták a vasterápia után a nem cukorbeteg populációban . A Sluiter et al. által adott magyarázat szerint a hemoglobin glikáció irreverzibilis folyamat. Ennélfogva az eritrociták HbA1-szintje a sejtek életkorával nőni fog. Vashiányban a vörösvérsejtek termelődése csökken, következésképpen a keringő vörösvérsejtek megnövekedett átlagéletkora végső soron emelkedett HbA1-szintekhez vezet . Egyes dolgozók szerint a HbA1c-szintek változása az elemzéshez használt különböző laboratóriumi módszerek miatt következett be. Goldstein és munkatársai kimutatták, hogy a HPLC-vel mért HbA1c két órával a standard reggeli után megemelkedett, és a vörösvértestek 0,9%-os sóoldatban 37°C-on történő ötórás inkubálása megszüntette ezt a növekedést , amit a labilis HbA1c jelenlétével magyaráztak. Ezt a hatást az újabb enzimatikus készletekben használt reagensek kiküszöbölték. Rai és Pattabiraman vizsgálatot végzett a HbA1c elemzésére használt különböző módszerek értékelésére, és nem találtak közöttük szignifikáns különbséget. A Tarim és munkatársai által végzett vizsgálatban azonban az eredmények nem voltak meggyőzőek, mivel egyes alanyok A1C emelkedést mutattak, míg mások nem mutattak emelkedést. A Hashimoto és munkatársai által végzett vizsgálatban a terhes cukorbeteg nők A1C-szintje emelkedett. A terhesség egy másik olyan állapot, amely hamis A1C-emelkedést okozhat. A terhesség többnyire vashiányos vérszegénységgel jár. A vizsgálat kimutatta, hogy a vashiányos vérszegénység okozta az emelkedett A1C-t, és nem maga a terhesség. Ezért Hashimoto és munkatársai arra a következtetésre jutottak, hogy nem szabad a glikémiás kontroll markereként használni, különösen a terhesség későbbi felében. Hasonlóképpen a Jen és munkatársai által krónikus vesebetegségben szenvedő, cukorbetegségben szenvedő betegeken végzett vizsgálatban a glikémiás kontroll állapotát nem lehetett meghatározni a vashiányos vérszegénység jelenléte miatt. A vashiányos vérszegénység tehát nemcsak a nem cukorbetegek A1C-szintjét növeli, hanem zavarhatja a cukorbetegek glikémiás státuszának meghatározására való képességét is.
Egyaránt végeztek különböző vizsgálatokat cukorbeteg és nem cukorbeteg csoportokban, azonban a jól kontrollált, rendszeres terápiában részesülő cukorbetegekben való megoszlását nem vizsgálták kellőképpen. Bár a cukorbetegség önmagában is megemelheti az A1C-szintet, bizonyított, hogy a 3 hónapon át kontrollált plazma glükózszint nagyon jól korrelál a kontrollált HbA1c-vel. Ezért a kontrollált plazmavércukorszintű betegektől elvárható, hogy az A1C értéke 6,5 % alatt legyen.
Az eredmények szerint a 126-nál kisebb FPG-vel rendelkező vashiányos vérszegénységben szenvedő egyének A1C-szintje jelentősen megemelkedett. Ezért megvizsgáltuk a HbA1c eloszlását, miután az egyéneket életkoruk, nemük és plazma glükózszintjük szerint különböző csoportokra osztottuk.
A Davidson és munkatársai által végzett vizsgálatban a HbA1c nagyon csekély pozitív korrelációt mutatott az életkorral . Ez az eredmény azzal a vizsgálattal magyarázható, amely szerint az időseknél nem változott az eritrociták túlélése a fiatalokhoz képest . A mi vizsgálatunk magasabb A1C átlagértéket mutatott az 50 évnél idősebbeknél. A cukorbetegeknél a magasabb A1C valószínűsége azonban statisztikailag nem volt szignifikáns, és az életkor nem mutatott szignifikáns korrelációt a HbA1c-vel. Ennélfogva eredményeink semmissé teszik az időskor szerepét az A1C emelkedésében a vashiányos egyéneknél. Koga és munkatársai azt találták, hogy a vörösvérsejtszám és az A1C pozitív, míg az A1C és a vörösvérsejt-indexek, valamint a hemoglobin negatív kapcsolatban álltak egymással nem cukorbeteg premenopauzában lévő nőknél. Ezenkívül a posztmenopauzában lévő nők nem mutattak szignifikáns összefüggést . Ez a tanulmány magasabb A1C-szintet mutat a nőknél mind a premenopauzában, mind a posztmenopauzában lévő csoportokban, de a 6,5 feletti A1C valószínűsége alacsony és statisztikailag nem szignifikáns volt. Az A1C magasabb volt a posztmenopauzában lévő nőknél, mint a premenopauzában lévő nőknél. Dasgupta és munkatársai vizsgálatában a HbA1c-szintekben nem észleltek szignifikáns különbséget a posztmenopauzában és a premenopauzában lévő nők között, függetlenül a vérszegénységtől. Eredményeink arra utalnak, hogy a vérszegénység domináns szerepet játszik az A1C emelkedésében a posztmenopauzában lévő nőknél a premenopauzában lévő nőkhöz képest, különösen cukorbetegség jelenlétében, még ellenőrzött plazma glükózszintek mellett is. Emelkedett A1C-szinteket találtak férfiaknál is, de az esélyhányados ismét nem volt szignifikáns. Számos vizsgálatot végeztek diabéteszes egyéneken az A1C mint prognosztikai marker megbízhatóságának felmérésére, valamint nem diabéteszes egyéneken a diabéteszes mellitus diagnózisának megbízhatóságának felmérésére. A kezelés alatt álló cukorbetegek célja, hogy A1C-szintjüket 6%-ra csökkentsék, mivel ez korrelál a 126 mg/dl-es véletlenszerű plazma glükózszintekkel. Ezt a célt gyakran nem érik el, és a kezelési rendet gyakran megváltoztatják. Megfigyelésünk azt mutatta, hogy az olyan állapotok, mint a vashiányos vérszegénység, hamisan megemelhetik az A1C-szintet; következésképpen a kezelési rend megváltoztatása előtt óvatosan kell eljárni. Megfigyelésünk azt is kimutatta, hogy a 100-126 mg/dl közötti FPG-vel rendelkező vérszegény betegek A1C-szintje szignifikánsan magasabb volt. Ennek következtében az anémia eltúlozhatja a glikémiás állapotról alkotott képet ebben a betegcsoportban. Vizsgálatunk a <100 mg/dl FPG-szintű betegek esetében 6,4% körüli átlagos A1C-értéket mutatott, amely magasabb volt, mint a kontrolloké. Így a vashiányos vérszegénység mindkét csoportban szerepet játszik az A1C emelkedésében.
A ferritin a vas tárolási formája, és tükrözi a valódi vasállapotot . Ezért ebben a vizsgálatban megvizsgálták a HbA1c-vel való korrelációját, de nem találtak szignifikáns összefüggést. Mint korábban kifejtettük, vashiányos vérszegénységben a ferritin csökken a vörösvérsejtek élettartamának növekedésével, és a vörösvérsejtek élettartamának növekedése a HbA1c emelkedésével jár együtt. Az egyik vizsgálat azonban nem mutatott szignifikáns korrelációt a szérum ferritinszint és a vörösvérsejtek élettartama között , ami azt jelzi, hogy a mi vizsgálatunkban nem volt szignifikáns korreláció a ferritin és a HbA1c között. Különböző tanulmányok emelkedett ferritinszintet mutattak ki a cukorbetegek körében, bár ennek mechanizmusa még mindig vitatott. Raj és Rajan vizsgálatában a ferritin pozitív korrelációt mutatott a HbA1c-vel cukorbetegeknél. Emellett Canturk és munkatársai azt találták, hogy a szérumferritin mindaddig emelkedett, amíg a glikémiás státusz nem valósult meg, így normális ferritinszintet találtak cukorbeteg egyénekben. Sharifi és Sazandeh nem találtak szignifikáns korrelációt a HbA1c és a ferritin között a diabéteszes populációban. Ebben a vizsgálatban nem tudtuk megmagyarázni a szérumferritinszint és a HbA1c közötti korreláció hiányát. Vizsgálatunk nem mutatott szignifikáns korrelációt a hemoglobin és a HbA1c között (r = 0,202, P = 0,064). Amikor a vörösvérsejt-indexek és a HbA1c korrelációját vizsgáltuk anémiás személyeknél, nem találtunk szignifikáns korrelációt a HbA1c és az MCV között (r = -0,23, P = 0,06), és határesetben szignifikáns összefüggést találtunk a HbA1c és az MCH között (r = -0,58, P = 0,05). Bár az emelkedett A1C és a vashiányos vérszegénység súlyosságának összefüggése továbbra is megmagyarázhatatlan, a vörösvérsejt-indexekkel való határesetszerű összefüggése bizonyítja az eritrociták morfológiájának és élettartamának szerepét az A1C emelkedésében.
Noha vizsgálatunkban igyekeztünk minél több adatot gyűjteni az alanyok felvételéhez és kizárásához, néhány adat kimaradhatott. A BMI HbA1c-szintre gyakorolt hatására elegendő adat hiányában nem tudtunk következtetni. Nem tudtuk megszerezni a betegek vaskezelés utáni követési adatait, ami új dimenziót adhatott volna a vizsgálatunknak.
A vashiányos vérszegénység megemeli a HbA1c-szintet olyan cukorbetegeknél, akiknél a plazma glükózszintje kontrollált. Az emelkedés nagyobb mértékű a 100-126 mg/dl közötti plazmavércukorszintű betegeknél. Ezért a cukorbetegség kezelési sémájának megváltoztatása előtt figyelembe kell venni a vashiányos vérszegénységet.