Abstract
Nagy szükség van hatékony, nem addiktív fájdalomcsillapítók megtalálására. A kappa opioid receptor (KOPr) agonistákat évtizedek óta tanulmányozzák, de az utóbbi időben fokozott figyelmet kaptak fájdalomcsillapító hatásuk és visszaélési potenciáljuk hiánya miatt. Számos mellékhatás azonban korlátozta e gyógyszerek klinikai fejlesztését. Jelenleg számos stratégiát alkalmaznak a biztonságosabb és hatékonyabb KOPr-agonisták kifejlesztésére. Ezek a stratégiák magukban foglalják a G-protein elfogult agonisták azonosítását; perifériásan korlátozott KOPr agonisták kifejlesztését, amelyek nem rendelkeznek centrálisan közvetített mellékhatásokkal; és vegyes opioid agonisták kifejlesztését, amelyek több receptort céloznak meg meghatározott arányban a mellékhatásprofilok kiegyensúlyozása és a tolerancia csökkentése érdekében. Itt áttekintjük a fájdalom kezelésére szolgáló KOPr-agonistákkal kapcsolatos kutatások legújabb fejleményeit.
Szignifikancia nyilatkozat Ez az áttekintés a fájdalom kezelésére szolgáló biztonságosabb és terápiás szempontból potenciális kappa opioid receptor (KOPr) agonisták fejlesztésének stratégiáit tárgyalja. Míg az egyik stratégia a szelektív KOPr agonisták módosítása, hogy perifériára korlátozott vagy G-protein elfogult struktúrákat hozzanak létre, egy másik megközelítés a KOPr agonisták kombinálása mu, delta vagy nociceptin opioid receptor aktiválással, hogy vegyes opioid receptor agonistákat kapjunk, így negligálva a káros hatásokat és megtartva a terápiás hatást.