Alai

Abstract

A Crinone® 8% (progeszterongél) napi egyszeri adagolásával történő luteális támogatás hatékonyságát 43 nőnél vizsgálták egy olyan IVF-programban, amelynek korábbi terhességi aránya >50%. Az eredményeket összehasonlították az egyidejűleg IVF-ben részt vevő és 50 mg i.m. progeszteront kapó 46 nőnél elért eredményekkel, valamint a korábbi adatokkal. A terhességi arányokat (PR) körülbelül 2 héttel az IVF elvégzése után humán koriongonadotropin (HCG) méréssel (teljes PR), 2-4 héttel később ultrahanggal (klinikai PR) és a születések számolásával értékelték. Az egyéb progeszteronkészítményekkel szerzett korábbi tapasztalatokat összehasonlították a Crinone 8%-kal. A demográfiai és IVF jellemzők összehasonlíthatóak voltak mindkét egyidejűleg kezelt csoportban. A teljes PR, a klinikai PR és az élveszületések aránya hasonló volt a Crinone és az egyidejűleg i.m. progeszteronnal kezelt csoportok esetében: 31 (72,1%) kontra 34 (73,9%); 26 (60,5%) kontra 28 (60,9%), illetve 23 (53,5%) kontra 23 (50%). A klinikai PR és az élveszületési arányok szintén hasonlóak voltak a Society for Assisted Reproduction Therapy (Társaság az Asszisztált Reprodukciós Terápiáért) számára legutóbb jelentett adatokhoz. A Crinone 8%-os általános elfogadottsága kiváló volt. A korábbi i.m. injekciós tapasztalattal rendelkező alanyok közül a legtöbb beteg (69,2%) egyetértett azzal, hogy a gélt könnyebb használni, kevésbé fájdalmas (76,9%) és kevésbé időigényes (61,5%), mint az i.m. injekciót. Összefoglalva, a Crinone 8% észrevehető előrelépést kínál, mivel hatékony luteális támogatási lehetőséget biztosít, amely elkerüli a fájdalmas i.m. injekciókat.

Bevezetés

A luteális támogatás szükségességét az IVF-programokban általánosan elismerték (Soliman és mtsi., 1994). Az optimális forma, amellyel ezt a támogatást be kell adni, azonban továbbra is vita tárgyát képezi. Számos európai programban az i.m. helyett hüvelyi progeszteront alkalmaztak, miután a hüvelyi út legalább olyan hatásosnak bizonyult az endometrium receptivitásának előkészítése (Bourgain és mtsi., 1990), valamint a terhesség előkészítése és fenntartása szempontjából, mint az i.m. injekció (Devroey és mtsi., 1989) és a rendszeres IVF ciklusokban (Smitz és mtsi., 1993). Mégis az összes eddig alkalmazott hüvelyi progeszteronkészítmény nehézkes, napi többszöri adagolást igényel ahhoz, hogy tartós endometriális hatást és hatékony támogatást nyújtson a luteális fázisban.

A hüvelyi úton történő alkalmazás eredményével ellentétben az orális progeszteron nem volt alkalmas a luteális fázisban általában megfigyelhető endometriális átalakulások kiváltására (Bourgain és mtsi., 1990) és megfelelő támogatást nyújt a luteális fázisban az IVF-ciklusokban (Licciardi és mtsi., 1999). Az orális progeszteron nagy dózisainál is megfigyelhető megfelelő endometriális hatások hiányát a progeszteron metabolizmusának magas arányával hozták összefüggésbe a hepatikus first-pass során, ami a <10%-os biológiai hozzáférhetőségért felelős (Nahoul és mtsi., 1987, 1993). Ezért az orális progeszteron nem elfogadható lehetőség a luteális támogatásra IVF-ben.

Az ígéretes eredmények ellenére az amerikai klinikusok köztudottan vonakodtak a hüvelyi progeszteron alkalmazásától az IVF-gyakorlatban. Ennek részben az az aggodalom az oka, hogy a hüvelyi progeszteron esetleg nem biztosít elegendő plazma progeszteron-koncentrációt ahhoz, hogy az USA-ban több csoport által jelentett magas terhességi arányt (PR) biztosítsa (Centers for Disease Control, 1998; Gardner és Lane, 1998). A vaginális kúpot használó csoportok által jelentett alacsony plazma progeszteron-koncentrációk táplálták ezeket az aggodalmakat (Schmidt és mtsi., 1989). A hüvelyi alkalmazásra megfelelően kialakított gyógyszerkészítmény hiánya szintén olyan tényező volt, amely korlátozta a hüvelyi adagolás alkalmazását. Valójában a hüvelyi progeszteron alkalmazása az USA-ban az IVF-programokban marginális maradt, annak ellenére, hogy a korai hüvelyi készítményekkel ígéretes eredményeket értek el (Simon és mtsi., 1986; Sauer és mtsi., 1987; Schmidt és mtsi., 1989; Steingold és mtsi., 1989). Az orvosi közösség is megkérdőjelezte a progeszteron felszabadulásának és felszívódásának megbízhatóságát olyan termékekből, amelyeket nem teszteltek alaposan és/vagy nem kifejezetten hüvelyi használatra alkottak.

Most, a Crinone® 8% (Serono Laboratories, Randolph, MA, USA), a kontrollált és tartós felszabadulású hüvelyi progeszteron gél elérhetőségével gyógyszerészeti minőségű termék áll rendelkezésre a progeszteron hüvelyi beadására. Ezt a terméket a Food and Drug Administration (FDA) és más európai ügynökségek, köztük a brit Medicine Control Agency (MCA) hivatalosan is jelezte az asszisztált reprodukciós terápia (ART) progeszteron-kiegészítésére. Az FDA jóváhagyása a termék hatékonyságának bizonyításán alapult, még a petefészkek endogén progeszterontermelésének teljes hiányában is (Gibbons és mtsai., 1998; Jobanputra és mtsai., 1999). A jelen vizsgálatban a Crinone 8%-os tartós felszabadulású progeszteron hüvelygél napi egyszeri adagolásának hatékonyságát vizsgálták a luteális támogatás céljából egy rendkívül sikeres IVF-programban, amelynek folyamatos (>20 hét) terhességi aránya rendszeresen meghaladja az 50%-ot.

Anyagok és módszerek

Páciensek kiválasztása

A vizsgálatban való részvételt olyan nőknek ajánlották fel, akik a Colorado Center for Reproductive Medicine-ben 15 hónapon keresztül (1997 júliusától 1998 októberéig) IVF-kezelésen estek át. Gyakorlati okokból a vizsgálatban való részvételt a program földrajzi közelében élő nőkre korlátozták. Nem vehettek részt a vizsgálatban azok a betegek, akiknek a kórtörténetében méhvérzési zavar, jelenlegi urogenitális betegség vagy korábbi allergiás reakció volt egy progeszteront tartalmazó termékre. Ezenkívül a betegek nem használhattak semmilyen progeszteront vagy más progesztint tartalmazó terméket az IVF-kezelési ciklus alatt. A betegek csak egy vizsgálati kezelési ciklusban részesülhettek. Így azok a betegek, akiket korábban már bevontak a vizsgálatba, egy következő IVF-ciklus során nem vehettek részt a vizsgálatban. Minden beteg írásbeli beleegyezését adta, miután megfelelően tájékoztatták a lehetséges kockázatokról. A vizsgálati protokollt és a beleegyező nyilatkozatot egy független intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) felülvizsgálta és jóváhagyta.

A csoport eredményeit összehasonlították a következőkkel: (i) egy kontrollcsoporttal, amelyet 46 egymást követő, 1997 októberétől kezdődően felvett, hasonló felvételi kritériumoknak megfelelő, de luteális támogatást i.m. progeszteronnal (50 mg/nap) kapott IVF-páciens azonosításával nyertek; és (ii) a Society for Assisted Reproduction Therapy (SART) (CDC, 1998) számára 1996-ra vonatkozóan jelentett korábbi IVF-adatokkal.

A vizsgálat felépítése

Ez egy nyílt vizsgálat volt, amelynek célja a Crinone 8%-os hüvelyi progeszterongél hatékonyságának és tolerálhatóságának értékelése volt. Az alanyok egy csoportját (n = 43) toborozták, akik Crinone 8%-ot kaptak, és az eredményeket összehasonlították két kontrollcsoport eredményeivel. Az egyik összehasonlító csoport olyan nők hasonló méretű mintájából állt (n = 46), akik egyidejűleg IVF-nek vetették alá magukat, de luteális támogatást kaptak i.m. injekciókkal (50 mg/nap) adott progeszteronból, míg a másik csoport a SART-nak (CDC, 1998) jelentett 1996-os korábbi adatokon alapult.

Stimulációs protokollok

A vizsgálatban résztvevők petefészek-stimulációban részesültek egy standardizált protokoll szerint, amely luteális fázisú gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonista down-regulációt tartalmazott. E protokoll szerint a luteális fázisban 0,5 mg leuprolid-acetátot (Lupron®; TAP Pharmaceutical Inc., Deerfield, IL, USA) adtak be naponta s.c. injekció formájában. Ezt a dózist addig folytatták, amíg a petefészek-szuppressziót el nem érték, amit az ösztradiol-koncentráció és a szonográfia is megerősített. Ezt az adagot a petefészek-stimuláció kezdetével a felére csökkentették, és a humán koriongonadotropin (HCG) beadásáig folytatták. A petefészek-stimulációt humán menopauzális gonadotropinnal (HMG) vagy rekombináns FSH-val kezdték meg. A tipikus kezdő adagot 225-450 NE/napban határozták meg 5 napon keresztül, a HMG-re adott korábbi válaszok és/vagy a bazális FSH-értékek alapján. A további dózismódosítások az ultrahangleleteken és a plazma hormonkoncentrációin alapultak, a korábban leírtak szerint (Schoolcraft és mtsai., 1991; Meldrum, 1992, 1996). Röviden, amikor legalább két tüsző ≥18 mm átmérőjű volt, 10 000 NE HCG-t (Profasi®; Serono Laboratories, Inc., Randolph, MA, USA) adtak be. A petesejtek kinyerésére 35-36 órával a HCG beadása után került sor.

A rosszul reagálónak minősített betegek kevesebb mint 10%-ának adtak egy másik ovulációs stimulációs kezelést, az úgynevezett `microflare-t’ (Schoolcraft és mtsi., 1997). Ez a kezelés 0,02 mg leuprolid-acetátból állt, amelyet naponta kétszer s.c. injekció formájában adtak be a ciklus 3. napján kezdődően, 2-4 hetes orális fogamzásgátló szedést követően. Az 5. ciklusnapon HMG- vagy rekombináns FSH-kezelést kezdtek 600 NE/nap dózisban, a leuprolid-acetát folytatása mellett. A mikroflare protokoll többi része hasonló volt a standardizált protokollhoz, amelyet rutinszerűen alkalmazunk a praxisunkban. A mikroflare protokoll alkalmazásának gyakorisága hasonló volt (<10%) mindkét kontrollcsoportban.

Luteális támogatás

A luteális támogatást a petesejtkivételt követően 2 nappal kezdeményezték, függetlenül attól, hogy ezt hüvelygélből vagy i.m. injekcióból biztosították. A hüvelyi progeszterongél vizsgálati csoportban 43 IVF-cikluson átesett nő napi egyszeri adag Crinone 8%-ot alkalmazott. A luteális támogatást mindkét esetben a terhességi teszt elvégzéséig, terhesség esetén pedig legfeljebb 12 hétig folytatták. Az egyidejűleg IVF-cikluson áteső, kontrollcsoportként szolgáló 46 másik meddő nő napi i.m. progeszteron-injekcióból (50 mg) kapott luteális támogatást.

A terhességi státusz meghatározása

A terhességi státusz meghatározása a szérum β-HCG-koncentráció alapján történt körülbelül 2 héttel az embrióátültetés után (teljes PR), 2-4 héttel később ultrahangvizsgálattal (klinikai PR) és az élveszületések számolásával. Biokémiai terhességvesztésnek tekintettünk minden olyan β-HCG-értéket >5 mIU/ml, amely nem alakult át klinikai terhességgé . A teljes terhességveszteséget azon pozitív terhességek számaként határoztuk meg (teljes PR), amelyek nem alakultak át élveszületéssé . Minden PR-adatot az embrióátültetések számának figyelembevételével értékeltünk, mivel a vizsgálatban a luteális támogatás két olyan formáját hasonlítottuk össze, amelyek valószínűleg befolyásolták az embrióbeültetést.

Páciensek elfogadhatósága

A hüvelyi progeszterongél elfogadhatóságát egy betegkérdőív segítségével értékeltük, amelyet minden alany a Crinone 8% utolsó adagolása után töltött ki. Az alanyokat arra kérték, hogy a Crinone 8% alkalmazásával kapcsolatos általános tapasztalataikat rangsorolják a beadás nehézsége, a rendetlenség, a fájdalom jelenléte és a közösülés zavarának mértéke alapján. Egy 1-től (nagyon) 7-ig (egyáltalán nem) terjedő skálán értékelték az alanyok általános tapasztalatait a Crinone 8% használatával kapcsolatban e tényezők tekintetében. Ezenkívül megkérték azokat az alanyokat, akik korábban más készítményeket használtak, hogy rangsorolják a Crinone 8% használatával kapcsolatos tapasztalataikat az injekcióval vagy kúppal adott progeszteronnal összehasonlítva: könnyebb használni, kevésbé fájdalmas, kevesebb időt vesz igénybe a beadás és a preferált módszer. Egy 1-től (teljes mértékben egyetért) 7-ig (teljes mértékben nem ért egyet) terjedő skálát használtak annak értékelésére, hogy az egyes alanyok Crinone 8%-kal kapcsolatos általános tapasztalatai hogyan viszonyultak a kezelés ezen szempontjaihoz más, korábban használt progeszteronkészítményekhez.

Statisztikai elemzés

Bár a vizsgálat célja nem az i.m. progeszteron és a Crinone 8% közötti egyenértékűség megállapítása volt, a statisztikai vizsgálatot leíró elemzésként végezték. A Crinone 8% és a két kontrollcsoport összehasonlítható eredményei alátámasztónak tekinthetők a Crinone 8% hatékonyságának bizonyítása szempontjából.

Az IVF-páciensek három csoportját Student’s t-próbával vagy Fisher egzakt tesztjével hasonlították össze, kétsoros összehasonlítás esetén, illetve Wilcoxon rangösszeg-teszttel, egysoros összehasonlítás esetén. A χ2-statisztikát a diszkontinuus adatok elemzésére használták.

Eredmények

A vizsgálati és az egyidejű kontrollcsoportok beteg- és kezelési jellemzőit az I. táblázat foglalja össze. A betegek valamennyi demográfiai paramétere hasonló volt az IVF-betegek mindkét csoportjában. Az IVF jellemzőit tekintve nem volt klinikailag szignifikáns különbség a két csoport között, bár a korábbi IVF-kísérletek száma statisztikailag szignifikánsan nagyobb volt a Crinone-csoportban (P < 0,001), és a gonadotropin-stimuláció napjainak száma is kissé magasabb volt (P = 0,027). A kiindulási korai follikuláris fázis FSH-koncentrációja hasonló volt, 7,9 ± 2,4 és 8,3 ± 2,8 mIU/ml a Crinone-csoportban, illetve az i.m. progeszteron-csoportban. Nem volt különbség az átültetett embriók számában az IVF betegek e két csoportjában.

A Crinone-t kapó nőknél elért teljes (biokémiai) terhességi arány (72,1%) hasonló volt az i.m. csoportban tapasztaltakhoz (73,9%) (NS). A klinikai terhességi arányt és az élveszületések arányát a két egyidejű IVF-csoportban, valamint a SART-nak jelentett korábbi adatokat a II. táblázat tartalmazza. A Crinone és az i.m. IVF csoportban a klinikai terhességi arány 60,5% (26/43) és 60,9% (28/46), az élve születések aránya pedig 53,5% (23/43) és 50% (23/46) volt hasonló. Az élveszületési arány a Crinone csoportban (53,5%) hasonló volt a SART-nak bejelentett korábbi eredményekhez a fiatalabb két korcsoportban (57,7% a <35 éves nők esetében és 51,7% a 35-39 éves nők esetében). A Crinone 8%-os csoport, amelynek átlagéletkora 36,2 ± 4,5 év volt, összehasonlítása a SART-nak jelentett hasonló korcsoporttal valójában a jobb eredmények irányába mutató tendenciát mutatott (53,5 versus 51,7% a Crinone és a korábbi adatok esetében).

A biokémiai terhességek (n) és a teljes terhességveszteség (n) aránya szintén hasonló volt a Crinone és az egyidejűleg végzett i.m. kontrollok esetében: 16,1% (5) versus 17,6% (6), illetve 22,6% (7) versus 32,3% (11).

A Crinone 8%-os elfogadhatósága, amikor naponta alkalmazzák luteális támogatásra IVF-ben, összességében kiváló volt (lásd III. táblázat). A kérdőívre válaszoló 43 nő 55,8%-ának nem okozott nehézséget a gél beadása. A nők 46,5%-a számára a gél egyáltalán nem zavarta a közösülést.

A kérdőívre válaszoló, korábban i.m. injekciót alkalmazó nők többsége egyetértett azzal, hogy a gél használata könnyebb (9/13 vagy 69,2%), kevésbé fájdalmas (10/13; 76,9%) és kevésbé időigényes (8/13; 61,5%). Továbbá e nők többsége (10/13; 76,9%) határozottan egyetértett azzal, hogy a hüvelygéllel történő kezelést előnyben részesíti az i.m. injekcióval szemben.

A kérdőívre válaszoló, korábban progeszteron-kúpot használt nők egyetértettek abban, hogy a gélt könnyebb használni (13/18; 72.2%), kevésbé fájdalmas (9/18; 50%) és kevésbé időigényes (11/18; 61,1%). Továbbá e nők többsége (15/18; 83,3%) egyetértett abban, hogy a hüvelygéllel történő kezelést előnyben részesíti a kúpokkal szemben.

Diszkusszió

A Crinone 8% által nyújtott luteális támogatás alkalmazásakor a jelen vizsgálatban elért terhességi arányok összehasonlíthatóak voltak az intézményünkben az elmúlt években rutinszerűen elért eredményekkel (CDC, 1998). A Crinone 8%-ban részesülő 43 nő esetében a teljes PR, a klinikai PR és az élve születés aránya 72,1, illetve 60,5 és 53,5% volt embrióátültetésenként. Az aktuális összehasonlítás érdekében megvizsgáltuk a központunkban IVF-en átesett 46 egymást követő nő eredményeit, akik ugyanebben az időszakban luteális támogatást kaptak i.m. progeszteronnal. Nem volt klinikailag szignifikáns különbség a hüvelyi és az i.m. progeszteront kapó nők (kontrollok) IVF jellemzői között. A Crinone-csoportban a korábbi IVF-kísérletek átlagos száma és a kezelés időtartama nagyobb volt – két olyan eredmény, amely akadályozhatta az IVF eredményét a Crinone-csoportban. Az i.m. csoportban a teljes PR, a klinikai PR és az élve születések aránya 73,9, 60,9 és 50% volt embrióátültetésenként. Ezek az értékek szintén hasonlóak a SART-nak jelentett korábbi IVF-adatokban szereplő értékekhez (CDC, 1998). A <35 éves és a 35-39 éves nők csoportjában az 1996-ban elért élveszületési arány 57,7, illetve 51,7% volt embrióátültetésenként. Mivel a vizsgálat célja a luteális támogatás két különböző formájának összehasonlítása volt, ésszerűnek tűnt minden eredményt az embrióátültetések számához viszonyítani. Eredményeink alapján ésszerű azt a következtetést levonni, hogy a hüvelyi progeszterongél luteális támogatása ugyanolyan hatékonynak tűnik, mint az i.m. progeszteron, még olyan IVF-programokban is, ahol a folyamatos terhességi arány meghaladja az 50%-ot.

Az IVF-ciklusokban nehéz elkülöníteni az exogén és endogén progeszteron szerepét a méh receptivitására és a terhesség fenntartására. Az IVF-ciklusokban általában jelenlévő nagyszámú funkcionális lutea corpora miatt a progeszteron endogén termelése és keringő koncentrációja általában meghaladja a menstruációs ciklus leleteihez képest. A magasabb progeszterontermelés ellenére azonban egy metaanalízis megerősítette, hogy a luteális támogatás javítja azon IVF-ciklusok eredményét, amelyekben GnRH-agonistát alkalmaznak (Soliman és mtsi., 1994). Ebben a metaanalízisben a terhességi arány javulását találták, amikor a luteális támogatást vagy ismételt HCG beadással, vagy exogén progeszteronnal biztosították. Ezért, mivel az exogén progeszteron sajátos szerepének megítélése nagymértékű endogén termelés mellett nehézségekbe ütközik, az új, ellenőrzött és tartós hatóanyag-leadású hüvelyi gél (Crinone 8%) hatékonyságát az endogén progeszterontól teljesen megfosztott nőkön vizsgálták. Az endometrium receptivitásának elérését a korai petefészek-elégtelenségben szenvedő nőknél tartották a legjobb bizonyítéknak a luteális támogatás hatékonyságára, amelyet ez a kontrollált és tartósan felszabaduló készítmény nyújt. A donor petesejt IVF-ben részesülő nőknél a 8%-os progeszterongél napi kétszeri (Gibbons és mtsai., 1998) és napi egyszeri adagolása (Jobanputra és mtsai., 1999) megbízhatóan a luteális támogatás i.m. injekciókkal történő biztosítása esetén tapasztaltakhoz hasonló fázisú endometrium-biopsziát és terhességi arányt eredményezett. Az a tény, hogy a vaginális gél még az endogén progeszteron teljes hiányában is sikeresen primerizálta a méh receptivitását és fenntartotta a terhességet, a lehető legjobb bizonyítékot szolgáltatta a termék hatékonyságára.

Mégis fontos maradt azonban a rendszeres IVF-ciklusok eredményének, valamint a betegek elfogadottságának felmérése, ha a luteális támogatást vaginális géllel biztosítják. Mind a 43 nő, akiknél a luteális támogatást hüvelygéllel kezdték el, a teljes meddőségi kezelési ciklusuk alatt az eredetileg előírt kezelésen maradt. Az i.m. progeszteronnal korábban már tapasztalatot szerzett 13 alany többsége (69%) több okból is előnyben részesítette a Crinone 8%-ot az i.m. injekcióval szemben.

A hüvelyi progeszterongéllel történő luteális támogatást értékelő jelen vizsgálat erőssége a vizsgálatot végző IVF-programban rendszeresen elért magas terhességi arányokban rejlik. A történelmileg magas terhességi arányokkal jellemezhető körülmények között az új hüvelyi gél luteális támogatásának esetlegesen nem megfelelő hatékonysága feltehetően hamarabb nyilvánvalóvá vált volna.

A hüvelyi progeszterongéllel kapott eredményeket összehasonlították egy hasonló méretű, 46 nőből álló, ugyanebben az időszakban IVF-en átesett csoportban tapasztaltakkal. Bár a nőket nem véletlenszerűen osztották be az i.m. vagy a hüvelyi progeszteronhoz, a kontrollcsoportot mégis önkényesen állították össze. Ez 46 olyan IVF-páciensből állt, akiket elsősorban földrajzi okok miatt nem vontak be a hüvelyi progeszteron vizsgálatba, ami kizárta a vizsgálati protokoll által megkövetelt többszöri kiértékelést, de akik megfeleltek az összes többi felvételi kritériumnak.

A hüvelyi progeszterongél adagolási rendje a terhességi teszt elvégzéséig napi egy adag Crinone 8%-os gél alkalmazása volt. Ezt a kezelési sémát terhesség esetén összesen legfeljebb 12 hétig folytatták. A napi egyszeri adagolási séma kiválasztása azon a donor petesejt IVF modellben nyert bizonyítékon alapult, amely szerint a szövettani leletek és a terhességi arányok a Crinone 8% napi kétszeri és napi egyszeri adagolása esetén egyenértékűek voltak (Jobanputra és mtsai., 1999).

A Crinone napi egyszeri adagolásának kényelme nyilvánvaló kell, hogy legyen. Ezenkívül az a tény, hogy viszonylag kis mennyiségű progeszteron (90 mg/nap) hatékony luteális támogatást tud nyújtani, a közvetlen hüvelyből a méhbe történő transzport következménye, amely a progeszteron hüvelyi adagolását jellemzi (Miles és mtsi., 1994; de Ziegler, 1995; Bulletti és mtsi., 1997; Fanchin és mtsi., 1997). Az ellenőrzött és tartós felszabadulású gél optimalizálja ezt a hüvelyi beadási útvonalra jellemző tulajdonságot, mivel a beadás idővel történik (Bulletti és mtsai., 1997). A vaginálisan beadott progeszteron közvetlen hüvelyből a méhbe történő szállításának vagy az `első méhbe jutás hatásának’ egyik fontos gyakorlati következménye a plazma progeszteron mérések használhatatlansága. A méhbe történő közvetlen transzport miatt a progeszteron megfelelő méhbe jutása az alacsony perifériás koncentrációk ellenére is megvalósul (Cicinelli és mtsai., 2000).

Eredményeink azt mutatják, hogy a luteális támogatás IVF-ben, beleértve a korai terhességet is, hatékonyan biztosítható a Crinone 8% kontrollált és tartós felszabadulású progeszterongél napi egyszeri adagolásával. A minimális mellékhatások miatt ez a megközelítés nagyobb számú beteg számára elfogadhatóbb, mint a napi i.m. injekciók, amelyek fájdalmasak és egyéb szövődményekkel, például steril tályogokkal járnak. Az a tény, hogy történelmileg gyakran 50% feletti terhességi arányt értek el ebben a programban, és ez nem változott, amikor a luteális támogatást hüvelyi progeszteronnal biztosították, alátámasztja e termék hatékonyságának bizonyítékát. Magas terhességi arányunk eredete több tényezőből adódik, és a részletekre való aprólékos odafigyelés körül forog. Úgy véljük, hogy e tényezők közül a legfontosabbak a felhasznált táptalajok minősége (Gardner és Schoolcraft, 1999), a nem traumás, ultrahangos irányítású embrióátültetés technikája (Schoolcraft és mtsai., 1999), valamint a rosszul reagálók esetében a kiválasztott stimulációs protokollok alkalmazása (Schoolcraft és mtsai.., 1997).

Összefoglalva, adataink azt mutatták, hogy az új, ellenőrzött és tartós felszabadulású hüvelygélből adagolt progeszteron ugyanolyan hatásosnak tűnik a luteális támogatás biztosításában, mint a napi i.m. progeszteron, így szükségtelenné teszi a fájdalmas injekciókat vagy más hüvelyi progeszteronkészítményekkel történő napi többszöri adagolást.

A tanulmányt részben a Columbia Research Laboratories, Inc. támogatásával támogatták, Rockville Centre, NY 11570, USA.