Alai

Az 5-aminolevulinsav észter-származékai (ALA-észterek) az ALA alternatív hatóanyagaként javasoltak a fotodinamikus terápiában. Az ALA-t, ALA-metilésztert (ALA-Me), ALA-hexilésztert (ALA-Hex) és ALA-oktilésztert (ALA-Oct) tartalmazó krémek egérbőrön történő helyi alkalmazása után a protoporfirin IX (PpIX) tipikus fluoreszcencia gerjesztési és emissziós spektrumát vettük fel, amely a vizsgált koncentrációtartományban (0,5-20%) minden hatóanyag esetében hasonló spektrális alakot mutatott. A PpIX felhalmozódási kinetikája közel hasonló profilt követett az összes gyógyszerformuláció esetében. A PpIX fluoreszcenciája a krém folyamatos alkalmazása után körülbelül 6-12 órával tetőzött. Mindazonáltal a farmakokinetikában néhány különbséget észleltünk. Az ALA-krém esetében a legmagasabb PpIX-fluoreszcenciát a kenőcsben lévő 20% ALA alkalmazásával érték el. Ezzel szemben a krémben 10% ALA-Me és ALA-Hex, de nem ALA-Oct 10%-a hatékonyabb volt (P < 0,05), mint a 20%-os. A krém meglehetősen folyékonnyá válik, ha ezen ALA-észterek bármelyikének 20%-át kenőcsben használják, míg az ALA-észterek 10%-os és alacsonyabb koncentrációi nem növelik jelentősen a krém folyékonyságát. A PpIX felhalmozódásának függése az ALA és az ALA-észter koncentrációjától az alkalmazott krémben a kinetikát követte (P < 0,002), amelyet az enzimatikus folyamatokra vonatkozó Michaelis-Menten-egyenleten alapuló matematikai modell ír le. A jelenlegi körülmények között az ALA-Me, ALA-Hex vagy ALA-Oct 4-12 órán keresztül történő alkalmazásával a PpIX mennyisége a bőrben körülbelül 50%-kal nőtt az ALA-hoz képest ugyanezen időtartam alatt. A kék fénynek kitett egereken végzett megfigyelések azt mutatták, hogy az ALA 8-24 órás folyamatos alkalmazása után az egész egér fluoreszkált, míg az ALA-Me, ALA-Hex és ALA-Oct esetében a PpIX fluoreszcenciája csak a kezdeti krémfelvitel helyén volt. Normál egérbőr esetében meghatároztuk a felhordott krémben lévő aktív vegyületnek azt a mennyiségét, amely a maximális PpIX-mennyiség 90%-ának kiváltásához szükséges. Az optimális PpIX-fluoreszcencia körülbelül 5%-os ALA, 10%-os ALA-Me és 5%-os ALA-Hex krémekkel érhető el rövid alkalmazási idő (2-4 óra) alatt. Az ALA-Oct helyi alkalmazásával rövid alkalmazás esetén (<5 h) nem érhető el optimális PpIX-akkumuláció. Hosszú alkalmazási idő esetén (8-12 óra) úgy tűnik, hogy az 1%-os ALA, a 4%-os ALA-Me, a 6%-os ALA-Hex és a 16%-os ALA-Oct optimális PpIX-fluoreszcenciát biztosíthat. Hosszú alkalmazási idő és magas koncentráció esetén azonban figyelembe kell venni a helyileg, viszonylag nagy területen alkalmazott ALA szisztémás hatását.