Principal Investigator: OBRR / DETTD / LEP
Általános áttekintés
A hepatitisvírusok fontos emberi kórokozók, amelyek világszerte súlyos májbetegségeket okoznak.
A hepatitis A vírus (HAV) akut hepatitiszt okoz az emberekben, és mint a bioterrorizmus (BT) potenciális kórokozója veszélyt jelent a vérellátás biztonságára. Az Ebola-vírus egy filovírus, amely súlyos vérzéses betegséget okoz az emberekben. Jelenleg nincs engedélyezett kezelés vagy vakcina a Filovírus fertőzés megelőzésére, amelynek halálozási aránya a fertőzöttek esetében elérheti a 90%-ot, A korai diagnózis és a karantén a Filovírus járványok megfékezésének fő eszközei.
A véradások szűrésére és a hepatitis vírusfertőzés diagnosztizálására szolgáló teszteket széles körben használják. Ennek ellenére a hepatitiszvírus-fertőzések és a BT-kórokozók potenciális felszabadulása továbbra is komoly közegészségügyi problémát jelentenek az Egyesült Államokban. Annak megértése, hogy ezek az emberi kórokozók hogyan okoznak betegséget, kiemelkedő fontosságú a fertőzés felismerése, kezelése és megelőzése szempontjából. A gyors és nagy érzékenységű tesztek alkalmazása jelentős hatással lesz a közegészségügyre azáltal, hogy csökkenti a hepatitisvírusok és a BT-kórokozók okozta megbetegedések és halálesetek számát.
Kutatási céljaink elérése érdekében a legkorszerűbb technikákat használjuk a vírusok kimutatására, a vírusok sejtkultúrában történő növekedéséhez való adaptálására, valamint a hepatitis állatmodellek kifejlesztésére a betegség lefolyásának tanulmányozására.
A CBER szabályozza a fertőzések kimutatására és megelőzésére használt teszteket és vakcinákat, és a HAV és a BT kórokozókkal kapcsolatos küldetésorientált kutatásaink szakértelmet biztosítanak számunkra ezeken a területeken; ez segít nekünk abban is, hogy olyan anyagokat fejlesszünk ki, amelyekre az FDA-nak szüksége van az ipar által az Ügynökség jóváhagyására benyújtott ilyen termékek biztonságosságának és hatékonyságának értékeléséhez.
Tudományos áttekintés
A hepatitisvírus-fertőzések diagnosztizálására szolgáló reagensek és tesztek kifejlesztésének és preklinikai értékelésének legfőbb akadálya, hogy a legtöbb hepatitisvírus nem képes sejtkultúrákban növekedni.
Nemrégiben kifejlesztettünk egy sejtkultúra-rendszert a vad típusú HAV tenyésztésére, és egy antibiotikumokkal szelektálható markert vittünk be a HAV genomba. Mivel a HAV biológiája kevéssé ismert, állatmodellekben tanulmányozzuk a hepatitis A vírus 1 receptorának szerepét a HAV patogenezisében.
A hepatitis vírusok és bioterrorista kórokozók, például az Ebola vírus és a Marburg vírus vérben történő kimutatására is érzékeny és költséghatékony módszereket fejlesztünk. Jelenleg olyan kolorimetrikus gyorsteszteket fejlesztünk, amelyeket az ellátás helyén lehet használni, valamint olyan teszteket, amelyek egyszerre több kórokozót is kimutatnak. Emellett terápiás szerekként monoklonális antitesteket fejlesztünk az Ebola-vírus ellen, valamint eszközöket a kísérleti vakcinákra adott immunválasz in vitro diagnosztizálására és jellemzésére.
Publikációk
Adv Mater 2019 Jul;31(30):e1902331
Ultraszenzitív Ebola vírus antigén érzékelése 3D nanoantenna tömbök segítségével.
Zang F, Su Z, Zhou L, Konduru K, Kaplan G, Chou SY
J Virol 2019 May 15;93(11):e02040-18
Válasz a Das és mtsai, “TIM1 (HAVCR1): an essential ‘receptor’ or an ‘accessory attachment factor’ for hepatitis A virus?”
Costafreda MI, Kaplan G
J Virol Methods 2018 Apr;254:1-7
High degree of correlation between Ebola virus BSL-4 neutralization assays and pseudotyped VSV BSL-2 fluorescence reduction neutralization test.
Konduru K, Shurtleff AC, Bavari S, Kaplan G
J Virol 2018 Apr 13;92(9):e02065-17
HAVCR1 (CD365) és egér ortológja funkcionális hepatitis A vírus (HAV) sejtes receptorok, amelyek közvetítik a HAV fertőzést.
Costafreda MI, Kaplan G
J Virol 2018 Feb 26;92(6):e01742-17
Determinánsok a humán HAVCR1 (TIM-1) IgV doménjében szükségesek a hepatitis C vírus bejutásának fokozásához.
Kachko A, Costafreda MI, Zubkova I, Jacques J, Takeda K, Wells F, Kaplan G, Major ME
JAMA Intern Med 2017 Mar 1;177(3):430-2
Evaluation of potencies of immune globulin products against hepatitis A.
Tejada-Strop A, Costafreda MI, Dimitrova Z, Kaplan GG, Teo CG
Curr Trends Immunol 2016;17:117-23
A heme-oxigenáz-1 induktor hemin terápiás potenciálja Ebola-vírus fertőzés ellen.
Huang H, Konduru K, Solovena V, Zhou ZH, Kumari N, Takeda K, Nekhai S, Bavari S, Kaplan GG, Yamada KM, Dhawan S
PLoS One 2016 Sep 13;11(9):e0162446
Ebolavírus glikoprotein Fc fúziós fehérje védi a tengerimalacokat a letális kihívással szemben.
Konduru K, Shurtleff AC, Bradfute SB, Nakamura S, Bavari S, Kaplan G
Traffic 2015 Nov;16(11):1193-207
Distinct trafficking of cell surface and endosomal TIM-1 to the immune synapse.
Echbarthi M, Zonca M, Mellwig R, Schwab Y, Kaplan GG, DeKruyff RH, Roda-Navarro P, Casasnovas JM
J Biol Chem 2015 Feb 13;290(7):4422-31
A látens TGF-béta1 indukcióját és aktiválását a terhességi specifikus glikoprotein 1 (PSG1) két különböző doménje végzi.
Ballesteros A, Mentink-Kane MM, Warren J, Kaplan GG, Dveksler GS
.