Alai

Abstract

A vércukorszint-ingadozás összehasonlítása érdekében a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) betegeket három eljárással kezelték: inzulin intenzív terápia, amely folyamatos szubkután inzulin infúzió (CSII), MDI3 (napi három injekció) és MDI4 (napi négy injekció). A T2DM-betegeket kórházba szállították, és véletlenszerűen CSII-t, aszpart 30 alapú MDI3-at és glargin alapú MDI4-et kaptak. A kezeléseket a glikémiás célérték elérése után 2-3 hétig tartották fenn. Az alapfelmérés elvégzése után 6 napos folyamatos glükózmonitorozást (CGM) végeztek az inzulinkezelés befejezése előtt és után. A CSII-kezelés nagyobb javulást eredményezett a vércukor-ingadozásban, mint az MDI (MDI3 vagy MDI4) kezelés akár az újonnan diagnosztizált, akár a régóta fennálló T2DM betegeknél. A régóta fennálló cukorbetegeknél az MDI4 kezelési csoportban az átlagos amplitúdójú glikémiás ingadozás (MAGE) szignifikánsan nagyobb javulást mutatott, mint az MDI3 kezelési csoportban. Az újonnan diagnosztizált cukorbetegeknél azonban nem volt szignifikáns különbség a MAGE javulásában az MDI3 és az MDI4 csoportok között. A glargin alapú MDI4 terápia jobb glükózingadozást biztosított, mint az aszpart 30 alapú MDI3 terápia, különösen a régóta fennálló T2DM betegeknél, ha a CSII terápia nem állt rendelkezésre.

1. Bevezetés

Intenzív inzulinterápiára lehet szükség, ha a hagyományos terápiák már nem voltak elegendőek a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő betegek glikémiás kontrolljának fenntartásához . Az intenzív inzulinterápia inzulinpumpával történő folyamatos szubkután inzulininfúzióból (CSII) és napi többszöri injekcióból (MDI) áll. Számos tanulmány bizonyította, hogy a rövid intenzív inzulinterápia korai bevezetése drámaian javíthatja a béta-sejtek működését a legtöbb újonnan diagnosztizált T2DM-ben szenvedő betegnél. A β-sejtek működésének ez a javulása lehet a felelős az újonnan diagnosztizált T2DM betegeknél leírt remisszióért . A rövid távú CSII-re adott klinikai válasz azonban változó lehet, és ez valószínűleg a T2DM heterogenitását tükrözi. Egyesek szerint a magasabb késői fázisú inzulinszekrécióval rendelkező betegek profitálhatnak leginkább a béta-sejt funkció javulásából a CSII beavatkozással . A közelmúltban az OpT2mise csoport megerősítette, hogy még a hosszú évek óta fennálló T2DM-ben szenvedő betegek is, a korábbi MDI alkalmazása ellenére, még mindig képesek az átlagos glikált hemoglobin (HbA1c) további jelentős javulását elérni CSII-vel és csökkent vércukor-ingadozással .

A CSII a világon általánossá vált. Bár az MDI a CSII-hez képest rosszabbul szabályozza a betegek vércukorszintjét, sok T2DM-ben szenvedő ember még mindig küzd azért, hogy vércukorértékeit az MDI-vel a céltartományban tartsa. Az MDI napi három vagy több injekciót jelent hosszú hatású vagy rövid hatású inzulinnal. A T2DM-betegek esetében azonban még mindig korlátozottak az ismeretek a CSII vagy az MDI terápia (napi három vagy több injekció) jobb glükózingadozás-szabályozást elősegítő hatásáról.

Ezért randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálatot végeztünk folyamatos glükózmonitorozással (CGM) a vércukor-ingadozás értékelésére olyan T2DM-betegeknél, akik az intenzív inzulinterápia két eljárásával, azaz MDI-vel, aszpart 30 alapú MDI3 (napi három injekció) és glargin alapú MDI4 (napi négy injekció) kezeléssel elértek euglikémiás kontrollt.

2. Módszerek

Ez egy randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat volt, amely egy bevezető időszakból és egy 2-3 hetes randomizált szakaszból állt. Újonnan diagnosztizált és régóta fennálló T2DM-ben szenvedő betegeket vontak be nyolc kínai központból 2010 februárja és 2014 decembere között. A 18-80 év közötti betegeknek 9,0% és 12,0% közötti HbA1c-értékekkel kellett rendelkezniük. A betegeket kizárták, ha pozitívak voltak antiglutaminsavdekarboxiláz antitestekre, terhesek voltak vagy terhességet terveztek. Kizárták a fiatalkori, éretten kialakuló cukorbetegségben és mitokondriális diabetes mellitusban szenvedő, kognitív zavarral küzdő, illetve alkohollal vagy kábítószerrel visszaélő betegeket is . Volt egy 4-6 napos betanulási időszak a diéta önmagában. A protokollt és a tájékozott beleegyezési dokumentumot az intézményi etikai bizottság jóváhagyta minden egyes vizsgálati központban. Minden beteg írásbeli beleegyezését adta.

Minden beteg kórházba került. Minden betegnél éhgyomri vérmintát vettek az FPG és az inzulin mérésére a kezelés előtt és után (2 nappal az inzulin abbahagyása után). Az inzulin és a C-peptid meghatározásához éhgyomri vérmintákat vettek. A folyamatos glükózmonitorozás (CGM) adatait a Medtronic Minimed CGM Gold (Medtronic Incorporated, Northridge, USA) segítségével nyertük a randomizálás előtt és a kezelések után legalább 6 napig, egy korábbi tanulmányban leírtak szerint .

A kiindulási értékelés és a 3 napos CGM elvégzése után a betegeket (újonnan diagnosztizált T2DM-mel) véletlenszerűen osztották be a CSII csoportba (CSII N, a továbbiakban), az aspart 30 alapú, napi három injekciót tartalmazó csoportba (MDI3 N, a továbbiakban) és a glargin alapú, napi négy injekciót tartalmazó csoportba (MDI4 N, a továbbiakban). A régóta fennálló T2DM-betegeket szintén véletlenszerűen osztották be a korábban említett három csoportba (CSII L, MDI3 L és MDI4 L, a továbbiakban). A CSII csoportba tartozó betegek aszpartot (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Dánia) kaptak Medtronic inzulinpumpával (Northridge, CA). A kezdeti inzulinadagokat 0,4-0,5 NE/kg-ban számították ki, és egyenlő arányban adták be bazális és bolus injekcióként. Az inzulinadagokat később a kezelőorvos az önellenőrzéssel kapott vércukorértékeknek megfelelően módosította. Az MDI3 csoportba tartozó betegek minden étkezés előtt aszpart 30 (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Dánia) injekciót kaptak. Az MDI4 csoportba tartozó betegek minden étkezés előtt aszpartot, lefekvéskor pedig glarginot (Sanofi-Aventis Pharmaceuticals, Párizs, Franciaország) kaptak. Az étkezés előtti adagokat szintén 0,4-0,5 NE/kg-ban számolták ki, és egyenletesen elosztották minden étkezés előtt. Az euglikémiás kontroll akkor valósult meg, ha az éhomi kapilláris vércukorszint 6,1 mmol/L-nél kisebb volt, és a kapilláris vércukorszint a három étkezés után 2 órával mindhárom étkezés után 8,0 mmol/L-nél kisebb volt. A vizsgálók az inzulinadagokat egyénileg, a titrálási algoritmus szerint titrálták (ha az éhomi vércukorszint 4,4 mmol/L alatt volt, az inzulinadagot 2 egységgel csökkentették; ha az éhomi vércukorszint 4.4 és 6,1 mmol/l között volt, az inzulinadag nem változott; ha az éhomi vércukorszint 6,2 és 7,8, 7,9 és 10,0, illetve >10,0 mmol/l között volt, az inzulinadagot később 2, 4, illetve 6 egységgel növelték). Amikor az euglikémiás kontrollt elértük, a kezelést változatlanul hagytuk és 2-3 hétig fenntartottuk.

A glikémiás kitérések 24 órás átlagos amplitúdóját (MAGE) és más plazmavércukor-ingadozási paramétereket, mint például a 24 órás átlagos vércukorszint (MBG), az MBG standard eltérése (SD), a százalékos időtartam (%) és az inkrementális görbe alatti terület (AUC) a >10,0 mmol/l és <3,9 mmol/l plazmavércukorszint esetében kiszámították, és a hipoglikémiás epizódokat is rögzítették. A MAGE-t minden egyes beteg esetében az egymást követő csúcs- és mélypontok közötti emelkedő és süllyedő kitérések számtani átlagának mérésével számították ki ugyanarra a 24 órás időszakra vonatkozóan; csak a >1 SD abszolút kitérési értékeket vették figyelembe . A HbA1c-t központilag mértük a Nanjingi Orvosi Egyetem Nanjingi Első Kórházának Endokrinológiai Osztályán. Az inzulin mérésére radioimmunoassay-t használtak (Beijing Technology Company, Peking, Kína). A 8-iso prosztaglandin F2α (8-iso PGF2α) mérése enzimes immunoassay módszerrel történt (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, MI). A tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) mérése humánspecifikus Milliplex map kit segítségével történt a gyártó utasításai szerint (Millipore, St. Charles, MO, USA). Az interleukin-6 (IL-6) meghatározása a kereskedelmi forgalomban kapható Enzyme-Linked Immunosorbent Assay-készletekkel történt a gyártó utasításainak megfelelően (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA). A rutin klinikai laboratóriumi vizsgálatokat a nyolc résztvevő központ központi laboratóriumi egységeiben végezték. A bazális β-sejtfunkciót és az inzulinrezisztenciát a homoosztázismodell-B (HOMA-B) és (HOMA-IR) értékelésekkel becsültük, amelyeket a korábban leírtak szerint számoltunk ki.

Az elsődleges végpont a 24 órás MAGE-értékek csoportok közötti különbsége volt. A másodlagos végpontok a különböző beavatkozások hatása volt az oxidatív stresszre, a gyulladásos szintekre és a β-sejtek funkciójára ezeknél a betegeknél. A MAGE, a 24 h MBG, a hipoglikémia (a szenzoros glükózértékek <3,9 mmol/L) és a hiperglikémia (szenzoros glükózértékek >10 mmol/L) AUC értékeit, valamint a hipoglikémiában és hiperglikémiában eltöltött időt is elemezték.

2.1. Statisztikai elemzés

Az adatokat az SPSS PASW Statistics 18 csomaggal elemeztük. A normális eloszlású és folytonos változókat átlagértékként (szórás, SD) mutattuk be. A nem normális eloszlású változókat mediánként (IQR) mutatták be, és az elemzés előtt logaritmikusan transzformálták. Az egyes csoportok közötti különbségek összehasonlítására a független minták tesztjét alkalmaztuk. A szignifikanciát .

A vizsgálatot a Kínai Klinikai Vizsgálati Regiszterben regisztrálták, száma ChiCTR-TRC-11001218.

3. Eredmények

Az 1. táblázat a 116 újonnan diagnosztizált beteg és a 127 régóta fennálló T2DM-es beteg kiindulási jellemzőit tartalmazza. A 116 újonnan diagnosztizált beteget véletlenszerűen osztották be a CSII N (39), az MDI3 N (38) és az MDI4 N csoportba (39); a 127 régóta fennálló T2DM-beteget pedig véletlenszerűen osztották be a CSII L (43), az MDI3 L (41) és az MDI4 L csoportba (43). A különböző csoportok között nem volt szignifikáns demográfiai különbség a kiinduláskor (1. táblázat).

3.1. táblázat. Az átmeneti intenzív inzulinterápia hatása az anyagcsere-kontrollra

3.1.1. Glikémiás kontroll

A vércukorszint-kontrollban mind a CSII, mind az MDI csoportban jelentős javulást értek el (az éhgyomri kapilláris vércukorszint <6,1 mmol/L volt, a kapilláris vércukorszint a három étkezés után 2 órával <8,0 mmol/L volt). A CSII csoportban a betegek szignifikánsan hamarabb érték el a glikémiás célokat, mint az MDI csoportokban, az újonnan diagnosztizált T2DM betegeknél ( napok a CSII N csoportban, napok az MDI3 N csoportban és napok az MDI4 N csoportban; a CSII N csoport esetében az MDI3 N csoporthoz vagy az MDI4 N csoporthoz képest; az MDI3 N csoport esetében az MDI4 N csoporthoz képest), valamint a régóta fennálló T2DM-betegeknél (CSII L csoport napjai, MDI3 L csoport napjai és MDI4 N csoport napjai; CSII L csoport esetében az MDI3 L csoporthoz vagy MDI4 L csoporthoz képest; MDI3 L csoport esetében az MDI4 L csoporthoz képest). Ezenkívül nem volt különbség az átlagos napi inzulinadagok között az összes csoportban ( IU/nap a CSII N csoportban, IU/nap az MDI3 N csoportban, IU/nap az MDI4 N csoportban, IU/nap a CSII L csoportban, IU/nap az MDI3 L csoportban és IU/nap az MDI4 L csoportban).

3.1.2. Gyógyszeres inzulinadagok. Oxidatív stressz és gyulladásos profil

A tranziens inzulinintenzív terápia oxidatív stresszre gyakorolt hatásának meghatározásához megmértük a 8-PGF2α-t, az oxidatív stressz jól ismert biomarkerét. A kiindulási értékhez képest a szérum 8-PGF2α szintje szignifikánsan csökkent minden csoportban az átmeneti intenzív terápia után (2. táblázat). A kezelési csoportok között nem volt szignifikáns különbség.

Az átmeneti intenzív inzulinterápia gyulladásra gyakorolt hatásának meghatározása érdekében megmértük a T2DM-es betegek gyulladásos profilját tükröző TNF-α és IL-6 szérumszintjét . A betegeknél minden csoportban magasabb volt a gyulladásos citokinszint a kiinduláskor. Az átmeneti intenzív inzulinkezelést követően a gyulladásos citokinek szintjének javulását tapasztaltuk minden csoportban () (2. táblázat). A CSII és az MDI4 terápiák hatására az IL-6 és a TNF-α szérumszintje nagyobb mértékben csökkent az MDI3 terápiához képest a hosszú ideje fennálló T2DM betegeknél () (2. táblázat).

3.2. Az átmeneti intenzív inzulinterápia hatása a vércukorszint-ingadozás szabályozására

CGM-adatokat gyűjtöttünk a kiinduláskor és az euglikémiás kontroll elérését követő 5 napon. A 24 órás átlagos glükózkoncentrációk szignifikánsan csökkentek a terápia után akár az újonnan diagnosztizált T2DM (3. táblázat), akár a régóta fennálló T2DM betegeknél (4. táblázat). A glikémiás célokat elérő betegek körében a 24 órás átlagos glükózkoncentráció minden csoportban hasonló volt (). Az újonnan diagnosztizált T2DM-betegeknél azonban a CSII csoportban a MAGE szignifikánsan csökkent mindkét MDI-csoporthoz képest (CSII N csoport mmol/l, MDI3 N csoport mmol/l, MDI4 N csoport mmol/l, szemben az MDI3 N csoporttal és az MDI4 N csoporttal). Az MDI3 N csoport és az MDI4 N csoport között nem volt statisztikailag szignifikáns különbség (). A CGM által kimutatott inkrementális AUC (>10 mmol/L) nem csökkent szignifikánsan ( mmol/L/nap) a CSII N csoportban az MDI3 N csoporthoz ( mmol/L/nap) és az MDI4 N csoporthoz ( mmol/L/nap) képest ( szemben az MDI3 N csoporttal és az MDI4 N csoporttal). A normál glikémiában (%) (3,9 és 10,0 mmol/L között) töltött idő a CSII N csoportban nem emelkedett szignifikánsan az MDI3 N csoporthoz és az MDI4 N csoporthoz képest ( a CSII N csoportban, mmol/L naponta az MDI3 N csoportban és mmol/L naponta az MDI4 N csoportban; az MDI3 N csoporthoz és az MDI4 N csoporthoz képest).

A hosszú ideje fennálló T2DM-betegeknél a CSII terápia mellett a MAGE is szignifikánsan jobb javulást értek el, mint az MDI3 vagy MDI4 kezelési csoportban (CSII L csoport mmol/l, MDI3 L csoport mmol/l és MDI4 L csoport mmol/l; versus MDI3 L csoport; versus MDI4 L csoport). Ezenkívül eredményeink azt mutatták, hogy az MDI4 L csoportba tartozó betegek MAGE értéke szignifikánsan javult az MDI3 L kezelési csoportba tartozó betegekhez képest (). A CSII-terápiával kezelt betegeknél a növekményes AUC (>10 mmol/L) nem különbözött szignifikánsan () az MDI3 L csoporthoz () és az MDI4 L csoporthoz () képest () ( versus MDI3 L csoport és MDI4 L csoport). A normoglikémiában töltött idő (%) (>3,9 és <10,0 mmol/L) a CSII L kezelési csoportban és az MDI4 L csoportban ismét szignifikánsan megnövekedett az MDI3 L csoporthoz képest ( a CSII L csoportban és az MDI4 L csoportban, CSII L csoport és MDI4 L csoport versus MDI3 L csoport).

Súlyos hipoglikémiás epizód, amelyet más személy segítségét vagy egyéb újraélesztő kezelést igénylő eseményként definiáltak, egyik kezelési csoportban sem fordult elő. A CGM által észlelt hipoglikémiában (<3,9 mmol/L) töltött idő (%) azonban szignifikánsan csökkent az átmeneti intenzív inzulinkezelés alkalmazásával akár az újonnan diagnosztizált (3. táblázat), akár az előrehaladott T2DM betegeknél a kezelés előtti kiindulási értékhez képest (4. táblázat).

3.3. Az intenzív inzulinkezelés alkalmazása a CGM által észlelt hipoglikémiában (<3,9 mmol/L) töltött idő (%). Az átmeneti inzulinintenzív kezelés hatása a β-sejtek működésére és az inzulinrezisztenciára

Az újonnan diagnosztizált T2DM-betegeknél a kezelés előtt a HOMA-B és a HOMA-IR hasonló volt a három kezelési csoportban. A 2-3 hetes intenzív kezelés után az újonnan diagnosztizált T2DM-betegeknél mind a CSII-, mind az MDI-kezelésben () a HOMA-B szignifikánsan emelkedett (1. a) ábra), amihez az inzulinrezisztencia javulása () társult (1. b) ábra). Hasonlóképpen, a régóta fennálló T2DM betegeknél a HOMA-IR szignifikánsan javult a CSII és az MDI kezelés után () (1(c) ábra). A HOMA-B azonban nem emelkedett drámaian (), még a CSII terápiás csoportban kezelt betegeknél sem (1(d) ábra).

(a)

(b)

(c)

(d)

.
(a)
(b)
(c)
(d)

1. ábra

A tranziens intenzív inzulinterápia hatása a β-sejtek működésére és az inzulinrezisztenciára.

4. Megbeszélés

Viszonylag nagyszámú betegen végeztünk prospektív vizsgálatot, és CGMS segítségével kimutattuk, hogy a glargin alapú MDI4 jobb kontrollt biztosított kevesebb vércukor-ingadozással, mint az aszpart 30 alapú MDI3 a régóta fennálló T2DM-betegeknél. Azt is megerősítettük, hogy a CSII-kezelés nagyobb javulást biztosított a vércukor-ingadozás tekintetében, mint a glargin alapú MDI4 vagy a glargin alapú MDI3 az újonnan diagnosztizált T2DM vagy a régóta fennálló T2DM betegeknél.

A CSII és az MDI az intenzív inzulinterápia általánosan alkalmazott formái. A CSII pontos inzulinadagolást biztosít a nap folyamán, és jobban szimulálja a szigetsejtek működését. A CSII terápia alkalmazása ma már biztonságos és értékes alternatívának tekinthető az újonnan diagnosztizált T2DM-ben szenvedő betegeknél. A kínai populációban újonnan diagnosztizált T2DM-ben szenvedő betegek két-három hetes korai CSII-terápiája a szájon át szedhető hipoglikémiás szerekkel történő kezeléshez képest hosszan tartó glikémiás remissziót, valamint a β-sejtek funkciójának helyreállítását és fenntartását eredményezte. Az inzulinpótlással 1 évig optimális glikémiás kontrollt lehetett elérni, ami az akut inzulinválasz növekedésének, a minőségi inzulinszekréció javulásának, a glükotoxicitás csökkenésének és a lipidprofil javulásának tulajdonítható . Továbbá a β-sejtek működésének korai helyreállítása és az inzulinrezisztencia javulása megváltoztathatja a T2DM természetes lefolyását . Az OpT2mise vizsgálat kimutatta, hogy a rosszul kontrollált T2DM-ben szenvedő betegek esetében a napi többszöri inzulininjekció alkalmazása ellenére a pumpás kezelés biztonságos és értékes kezelési lehetőségnek tekinthető . Az OpT2mise vizsgálatban kanadai, európai, izraeli, dél-afrikai és amerikai betegek vettek részt. Megállapították, hogy a CSII csoportban a betegek átlagos HbA1c-értéke 6 hónap alatt -0,7%-kal csökkent az MDI csoporthoz képest, amit a CGM-méréssel mért vércukor-ingadozás javulása kísért .

Az intenzív terápia céljai MDI-vel is elérhetők. Az MDI napi három vagy több injekciót jelent intermedier és hosszú hatású inzulinnal. A remissziós arányok 1 év után szignifikánsan magasabbak voltak az MDI csoportokban, mint az orális hipoglikémiás szerek csoportjában . Ezzel szemben a vizsgálat azt mutatta, hogy a CSII jobb volt a napi négy injekciót tartalmazó MDI-nél a HbA1c és az étkezés utáni glükóz AUC javításában .

A normálishoz közeli glükózkontrollt azonban nehezebb elérni, részben az intermittáló ujjbegyszúrásokból nyert glikémiás profil korlátai miatt . Az intermittáló ujjbegyszúrásokat összesen három éhgyomri kapilláris vércukorszint-mérés és három étkezés után 2 órával végzett kapilláris vércukorszint-mérési vizsgálatba vonták be . Így a 24 órás vérglikémiás kitérések kétségtelenül kimaradtak ezekből a pontról pontra történő vércukorszint-mérésekből. A CGM egyedülálló lehetőséget biztosít a 24 h glükóz excursziók vizsgálatára T2DM-ben, amikor a betegek euglikémiás kontrollt értek el.

A jelen pilot vizsgálatban a CSII csoportban a vércukorszint-ingadozás jobb javulását vártuk az MDI csoporthoz képest. Most úgy gondoljuk, hogy a 2 órás glükózkoncentráció jobb előrejelzője lehet a kardiovaszkuláris betegségeknek a kezdődő T2DM-es betegeknél . A nagy glükózingadozások a mitokondriális elektrontranszportlánc által a szuperoxid túltermelését okozhatják, ami egy későbbi nitrozatív stresszt indukál . Adataink azt mutatták, hogy az újonnan diagnosztizált T2DM betegeknél a CSII terápia figyelemre méltóan javította a MAGE-t az MDI terápiához képest. Ezenkívül nem volt különbség az MDI3 és MDI4 terápia között a MAGE javulásában. Ezzel szemben a régóta fennálló T2DM betegeknél a CSII és MDI4 terápia esetén jobb volt a MAGE javulása az MDI3 terápiához képest. Ezzel a megállapítással összhangban a CSII- és MDI4-terápia csökkentette az oxidációs stressz- és gyulladásmarkereket is a hosszú ideje fennálló T2DM-betegeknél. Kimutatták, hogy a glükóz ismételt ingadozása megnövelte a gyulladásos citokinek keringő szintjét a tartós hiperglikémiához képest . Daniele és munkatársai kimutatták, hogy a gyulladásos score, a TNF-α, az IL-6, a monocita kemoattraktáns protein-1, a fraktalkin, az oszteopontin és az APN integrált számszerűsítése T2DM-es betegeknél megnövekszik, és korrelál a hiperglikémiával .

A mi adataink azt mutatták, hogy az MDI3 terápia hasonló javulást ért el a glükózingadozásban akár újonnan diagnosztizált T2DM-es betegeknél, akár régóta fennálló T2DM-es betegeknél. Az MDI4 terápiával kezelt újonnan diagnosztizált T2DM-betegeknél és a régóta fennálló T2DM-betegeknél sem az MDI4 terápiával kezelt újonnan diagnosztizált T2DM-betegeknél, sem a régóta fennálló T2DM-betegeknél nem tapasztaltunk különbséget a növekményes AUC (glükóz > 10 mmol/L) vagy a növekményes AUC (glükóz 3,9 mmol/L) tekintetében. Az MDI4 terápiával kezelt, újonnan diagnosztizált T2DM betegek azonban a régóta fennálló T2DM betegekhez képest nagyobb mértékű javulást értek el a MAGE-ben ( vs. mmol/L, ), valamint a normális glikémiában (glükóz 10 mmol/L és >3,9 mmol/L) töltött idő növekvő tendenciáját (% vs. %, ). Arra következtethettünk, hogy a különbségek oka részben a régóta fennálló T2DM-betegeknél az újonnan diagnosztizált T2DM-betegekhez képest csökkenő β-sejtfunkcióval magyarázható (1. a) és 1. c) ábra). Nemrégiben Jia és munkatársai jelezték, hogy az intenzív premix inzulinterápia (naponta háromszor) tovább csökkentheti a HbA1c-szintet olyan ázsiai T2DM-es betegeknél, akiket korábban premix inzulinnal (naponta kétszer) kezeltek . Adataink azt mutatták, hogy az intenzív előkevert inzulinterápia (naponta háromszor) a MAGE javulását érheti el a régóta fennálló T2DM betegeknél, ami hozzájárulhat a HbA1c-szint csökkenéséhez az intenzív előkevert inzulinterápiával kezelt T2DM-es betegeknél . Ezenkívül azt is megállapítottuk, hogy az MDI4 terápiával kezelt, hosszú ideje fennálló T2DM betegeknél nagyobb mértékű javulást értünk el a MAGE-ben, mint az MDI3 terápiával kezelteknél. Ennek egyik lehetséges magyarázata az lehet, hogy az MDI4 az MDI3 terápiához képest jobban utánozhatja a fiziológiás inzulinszekréciót. A glargin alapú MDI4-re vonatkozóan azonban nem rendelkezünk olyan adatokkal, amelyekből tudnánk, hogy kedvező eredményeket hozott-e a vércukorszint-ingadozás szabályozásában a régóta fennálló T2DM-ben szenvedő betegeknél.

Vizsgálatunknak számos korlátja van. Először is, a vizsgálati időszak 4 év volt, 2010 februárjától 2014. december 24-ig, így a csoport heterogén volt. Másodszor, nem mértük a β-sejt késői fázisú inzulinszekrécióját. A megőrzött késői fázisú inzulinszekréció kulcsfontosságú tényező lehet a kialakult T2DM-ben szenvedő, a CSII terápiából hasznot húzó betegek azonosításában . Továbbá a HOMA-IR csökkenése részben magyarázhatja a hiperglikémia káros hatásainak kiküszöbölését és a vércukorszint-ingadozás jobb javulását. Adataink azonban nem tudtak választ adni a jelenségeket alátámasztó mechanizmusokra. Most ezzel, mint további korlátozással foglalkoztunk.

Végeredményben a CSII kedvező eredményeket eredményez a vércukor-ingadozás szabályozásában akár az újonnan diagnosztizált T2DM-es betegek, akár a régóta fennálló T2DM-es betegek esetében az MDI-terápiához képest. Ezen túlmenően adataink azt sugallták, hogy a glargin alapú MDI4 megvalósítható kezelési lehetőségnek tekinthető, ha a CSII terápia nem áll rendelkezésre.

Érdekellentét

Nem áll fenn konkurens pénzügyi érdekeltség.

Köszönet

Ezt a kutatást a Nanjingi Közegészségügyi Hivatal projektje (No. YKK11110), a Nanjingi Tudományos és Technológiai Bizottság projektje (No. 201201108) és a Jiangsu Tartományi Tudományos és Technológiai Minisztérium projektje (No. BL2014010) finanszírozta.