By Leave a Comment on 「バージンガット」ってどうなの？ 生後6カ月までの赤ちゃんは本当に「腸が開いている」のか？

固形食の開始に関するネット上のほぼすべての議論に登場する、乳児の腸の発達に関する根強い神話があります。 それは、生後6ヶ月頃までは、乳児は「処女」または「開放」された腸を持っているという神話です。 ここ数年、処女腸に関するメールやFacebookへの投稿、コメントをたくさんいただいていたので、ついに、この神話の背後にある科学とその欠如について見てみる時が来たと思ったのです。 母乳育児を6カ月続けることを推奨する医療機関もあれば、4～6カ月の間に固形物を与え始め、赤ちゃんの準備の合図を最終的な目安にすることを勧める機関もあります。 私は、最新の科学的知見に基づき、2番目の方法がより根拠に富み、カレンダーよりも赤ちゃんのユニークな発達に焦点を当てることができると考えています。

しかし、私がこの科学について議論するたびに、誰かが幼児の腸の発達について講義し、彼らはたいてい、6ヶ月前に固形物を与えないよう親に促す、この話題に関するKellyMomのページへのリンクを送ってきます。 このページには、次のように書かれています：

「さらに、生まれてから生後4～6ヶ月までの赤ちゃんは、しばしば『オープンガット』と呼ばれるものを持っています。 これは、小腸の細胞と細胞の間の空間が、全タンパク質や病原体を含む無傷の高分子を、直接血流へと容易に通過させることを意味します。 母乳で育った赤ちゃんにとっては、母乳に含まれる有益な抗体をより直接的に血液中に取り込むことができるので、これは素晴らしいことですが、他の食品に含まれる大きなタンパク質（赤ちゃんがアレルギーになりやすい）や病気を引き起こす病原体もそのまま通過してしまうということです。 この「腸が開いている」という考え方が、固形食への移行を控えた親たちをいかに心配させるか、私にはわかります。 また、固形食への準備に関する研究文献をすべて読んでも、この懸念を裏付ける科学に出会ったことがありません。 しかし、ネット上の議論では、なぜかこの「腸が開いている」という考えが何度も出てきて、6ヶ月前に固形物を与える親に対する批判や、赤ちゃんの腸を「治す」方法に関する根拠のない提案も含まれています。 このようなことはすべて、親の不安を増大させるだけで、私たちが一番避けたいことです。

「開いている」「閉じている」腸について話すとき、私たちは何を意味しているのでしょうか。

小腸の粘膜は、栄養素の吸収や免疫の保護に重要な役割を果たしています。 食物や環境中の細菌が消化管に入り、その管の内膜が体の血流と隔てているのです。 この粘膜は、良いものを取り入れ、好ましくないものを排除する選択性を持っていることが重要であり、この界面は乳児にとって感染に対する最も重要な障壁の1つである(1)。

腸の粘膜は、腸細胞という上皮細胞の単層で構成されているが、栄養吸収の表面積を広げるために多くの深いひだになっている。

腸管細胞の間はタンパク質複合体によって結合されており、その中でも最も重要なものはタイトジャンクションと呼ばれるものである。

研究者は、粒子が腸の内壁を通過して血流に入るのがいかに簡単かを説明するために、腸管透過性という用語を使用している。 腸管透過性は、通常マンニトールとラクチュロース（牛乳に含まれる主な糖であるラクトースと混同しないように）という2種類の糖を経口投与して研究環境でテストされます。 マンニトールは分子量が182と小さい方で、腸の腸球の孔から吸収される。 ラクチュロースは大きすぎてその孔を通らないが（分子量342）、一部はタイトジャンクションを潜り抜けて血流に入ることができる。 血中に入ったラクチュロースもマンニトールもそれ以上代謝されず、腎臓で濾過されて尿中に排泄されるだけである。 ですから、人（赤ちゃんを含む）にこの2つの糖を投与して尿を採取すれば、それぞれが小腸でどれだけ吸収されたかを測定することができるのです。 結果は通常、ラクチュロース・マンニトール比（L/M）で表され、値が高いほど腸管透過性が高く、値が低いほど腸管透過性が低い、つまり「閉じた腸」であることを示している（3,4）。

乳児期にも腸管透過性は変化するのか

はい、しかしその時間軸はKellyMomの説明とは異なります。

糖吸収検査は、乳児の腸管閉鎖の過程と時期を測るために用いられています。 この重要なプロセスは4カ月から6カ月の間に起こるというKellyMomの主張とは反対に、最も重要な腸の閉鎖は実際には新生児期に起こるという研究結果が出ています。 例えば、ある研究では、72人の健康な新生児の腸管透過性を生後1、7、30日目に測定したところ、その生後1週間以内に最も低下することがわかりました（5）

腸管透過性は出生時に高く、生後1週間以内に急速に低下しています。 (Data from Catassi et al. 1995)

Intestinal permeability is high at birth but quickly drops within the first week of life.（出生時の腸管透過性は高いが、生後1週間以内に急速に低下する。 (Data from Catassi et al. 1995)

乳児が母乳かミルクかは腸管透過性に影響するのでしょうか？ 少しはあるかもしれませんが、その差は長くは続きません。 上のグラフの研究では、母乳栄養児とミルク栄養児の1日目、30日目の腸管透過性に差は見られませんでした。 7日目には、母乳栄養児の方がミルク栄養児よりも腸管透過性がわずかに低く、ミルク栄養の方が腸管閉鎖のプロセスを遅らせる可能性があることが示されている（5）。 このことが、粉ミルク育児児に見られる消化器系疾患の発生率の上昇に寄与している可能性がある。 しかし、やはりこの差は一過性のものです。 1カ月以降では、母乳栄養児とミルク栄養児の間で腸管透過性に差はありません(6)。

早産児は出生時に腸管透過性が高いですが、生後3～6日までは定型児と同じ値になっています(7)。 早産児が消化管経由（経口または経管栄養）ではなく、点滴のみで栄養補給を受けると、腸管閉鎖のプロセスが遅れ、専らミルク栄養ではなく、少なくとも部分的にヒトミルクを与えると、こうした脆弱な乳児の腸管閉鎖が改善されます（8、9）

乳児期の後半はどうでしょうか？ この問題に関する研究では、生後数年間にわたり、腸管透過性が（たとえあったとしても）非常に緩やかに低下することが示されている。 6ヶ月の誕生日に腸閉塞の扉がバタンと閉まることはないのです。 下のグラフは、2つの研究（10,11）から年齢別に腸管透過性をプロットしたものです。

生後数年の間に、腸管閉鎖のプロセスは非常に緩やかなものとなっています。 この図については、いくつか細かい説明がある。 Nooneの研究では、実際には別の糖質吸収試験を使っているので、これらの値は直接比較できないかもしれませんが、両研究で同じ傾向を見ることができます。 Nooneのデータは個々の子供で、Kalachのデータは各年齢層の子供の集団で与えられた平均値である。

生後数年間は、非常に緩やかに腸が閉じていく。 この図について、いくつか細かいことを書いておく。 Nooneの研究では、実際には別の糖吸収試験を使っているので、これらの値は直接比較できないかもしれませんが、どちらの研究でも同じ傾向を見ることができます。 9781>

別の研究（3）では、健康な子どもの糖吸収試験（ラクチュロース／マンニトール）による正常な腸管透過性の基準値を0.033（平均年齢5歳の子ども30人の平均）としており、実際に上のグラフの赤ちゃんのほとんどが3カ月までにその程度の腸管閉鎖に達していることがわかります。 同じ研究で設定された成人の腸管透過性の基準値は、0.027とほんの少し低い値でした。

つまり、固形食への準備に関しては、腸管閉鎖はおそらく関係ないのでしょう。

また、ケリーママは、乳児の「腸が開いている」ことで、母乳の抗体が直接血流に流れ込むと主張しています。 生後数日の腸管透過性の高い時期を除けば、人間の乳児にそのようなことは起こりません（その点については証拠がはっきりしていません）。 その代わり、人間の赤ちゃんは、妊娠中に胎盤を通過する際に母体の抗体（IgG）を血流に取り込みます。 この中には、感染や免疫に反応して母親が作ったIgGも含まれており、妊娠中の百日咳やインフルエンザの母体免疫が、出生後の赤ちゃんを感染から守るのに効果的なのは、このためなのです。 これは、IgGが胎盤を通過することができず、出生後に乳汁（特に初乳）を介して赤ちゃんに移行する他の多くの動物種とは異なる（12,13）。

ヒト乳汁中の最も重要な抗体タイプは分泌型IgAで、消化管の粘膜などの表面をコーティングし、そのようにして感染から保護することができます。 しかし、IgAは人間の赤ちゃんでは血液に吸収されることはありません。 The Scientific Parentのこちらの記事で、人間での仕組みが詳しく説明されています。 受動免疫101：母乳は赤ちゃんを病気から守りますか？

固形食を食べるための腸の準備に重要なことは？

赤ちゃんが固形食を食べ始めると、消化の良い母乳やミルクという比較的単純な食事から、さまざまな食品（ミルクは依然として重要ですが）を含むより複雑な食事へと移行していきます。 これらの食品は消化に負担がかかるので、一連の消化酵素がより活発に働くことになる。 さらに、これらの食品から代謝物を排泄するために、腎臓も少し働かなければなりません。

以下は、欧州小児消化器・肝臓・栄養学会（ESPGHN; PDF）の見解です：

「利用できるデータは、腎機能と消化管機能の両方が、生後4カ月までに補完食からの栄養素を代謝するのに十分成熟することを示唆しています。 消化管機能に関しては、固形物の摂取や高脂肪食から高炭水化物食への移行は、摂取した食品の性質に消化機能を適応させるホルモン反応（例：インスリン、副腎ホルモン）と関連しており、一部の酵素機能や活性の成熟速度を高めることが知られている。 したがって、消化管の成熟は、かなりの程度、摂取された食物によって駆動される。” (14)

これは栄養生物学で繰り返されるテーマで、ある種の食品に触れることによってのみ、消化管は実際にその消化を効率的に行えるようになるということである。 これは、GI 管がこれらの新しい食品の消化に適応するため、固形食への移行が、非常に乱雑なものから非常に固いものへと、興味深いおむつを与える可能性がある理由の 1 つです。

m and marble rye

OK、固形食を初めて食べる赤ちゃんには最適ではないかもしれませんが、この子は本当にマーブルライを試す準備ができていると思っているようですね。

もし赤ちゃんの消化管が4ヶ月までに固形物を扱うには未熟であれば、その月齢で固形物を食べ始めた赤ちゃんには、消化管疾患や食物アレルギーの発症が多く見られることも予想されます。 しかし、これは私たちが観察していることではありません。 ほとんどの研究では、固形物を食べ始める時期が4～6カ月でも、6カ月以降でも、消化器感染症のリスクに違いはないとされています（15～17）。

食物アレルギーのリスクに関しては、最近の研究では、約4～6カ月で一般的なアレルゲンも含めて固形物を導入すると、食物アレルギーのリスクが実際に低下する可能性があることが示唆されています。 (4～5ヶ月で離乳食を始めた赤ちゃんは、6ヶ月間母乳だけで育てられた赤ちゃんと比べて、湿疹のリスクが有意に低いという研究結果が発表されました(18)。 (乳児期の湿疹は、しばしばその後のアレルギーの発症と関連する(19)。 赤ちゃんの消化器系と免疫系の発達は相互に関連するプロセスであり、4～6ヶ月の間に食物タンパク質に触れることは、免疫系を食物に対する反応性よりも耐性へと向かわせるのに役立つようです。 ただ、腸が開いていることを心配する必要がなくなるということです。 4～6カ月の間は、固形食を与えるのに最適な時期です。赤ちゃんの発達の兆候や固形食への興味を目安にしましょう。

この記事に添える画像を探していたところ、この動画に出会いました。 ちょっと話がそれますが、ちょっと笑ってしまいました。というのも、Mちゃんの腸を「処女」と呼ぶのは、どう考えても無理があると思うんです。 そして、それは悪いことではないと思うのです。 (Mと我が家の犬はこの舐める儀式をお互いに評価していますのでご安心ください。)

訂正（2016/5/6）です。 妊娠中に母体から胎児に渡されるIgGについての情報を更新し、それらのIgGが母体の感染や免疫に反応して発達することを強調しました。 以前のバージョンでは、免疫にのみ焦点をあてていました。 また、自己免疫疾患の原因および治療法のターゲットとなりうる「リーキーガット症候群」についての段落を削除しました。 読者からの反応では、このパラグラフは他の部分から注意をそらすものであり、乳幼児に関するこの記事とは関係ないと思ったのです。 一般に、リーキーガットに関する情報には多くの疑似科学があり、特に治療法を売ろうとする人々から発信されている場合はそうです。 (詳しくはこちら、こちら、こちらをご覧ください。)しかし、活発な研究分野であり、自己免疫疾患の発症を媒介するものの一つである可能性があります。 その情報が最終的にこれらの疾患の予防や治療の進歩につながるかどうかは議論の余地があります。

  1. Battersby, A. J. & Gibbons, D. L. The gut mucosal immune system in the neonatal period（新生児期における腸粘膜免疫システム）. Pediatr. Allergy Immunol. 24, 414-421 (2013).
  2. Odenwald, M. A. & Turner, J. R. Intestinal Permeability Defects: Is it time to treat? Clin. Gastroenterol. Hepatol. Off. Clin. Pract. J. Am. Gastroenterol. 11, 1075-1083 (2013).
  3. van Elburg, R. M. et al. 糖に対する腸管透過性を測定するための、ラクチュロースとマンニトールを用いた糖吸収試験の再現性.J. Gastroenterol. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 20, 184-188 (1995).
  4. Corpeleijn, W. E., van Elburg, R. M., Kema, I. P. & van Goudoever, J. B. Assessment of intestinal permeability in (premature) neonates by sugar absorption test.P. (1995). Methods Mol. Biol. Clifton NJ 763, 95-104 (2011).
  5. Catassi, C., Bonucci, A., Coppa, G. V., Carlucci, A. & Giorgi, P. L. Intestinal permeability changes during the first month: effect of natural versus artificial feeding.腸管透過性の1ヶ月間の変化：自然栄養と人工栄養の効果. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 21, 383-386 (1995).
  6. Colomé, G. et al. 幼児期の異なる摂食における腸管透過性。 Acta Paediatr. 96, 69-72 (2007).
  7. Van Elburg, R. M., Fetter, W. P. F., Bunkers, C. M. & Heymans, H. S. A. Intestinal permeability in relation to birth weight and gestational and postnatal age.（「出産時体重」と「妊娠期・出生後年齢」の関係）.Van.M., Fetter. Arch. Dis. Child.-Fetal Neonatal Ed. 88, F52-F55 (2003).
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  9. Taylor, S. N., Basile, L. A., Ebeling, M. & Wagner, C. L. Intestinal Permeability in Preterm Infants by Feeding Type（早産児の腸管透過性、哺乳タイプ別。 母乳対粉ミルクの給餌タイプ別早産児の腸管透過性。 Breastfeed. Med. 4, 11-15 (2009).
  10. Kalach, N.、Rocchiccioli, F.、Boissieu, D.、Benhamou, P.-H. & Dupont, C. Intestinal Permeability in Children: Variation with age and reliability in the diagnosis of cow’s milk allergy.小児における腸管透過性：年齢による変化と牛乳アレルギーの診断における信頼性. Acta Paediatr. 90, 499-504 (2001).
  11. Noone, C., Menzies, I. S., Banatvala, J. E. & Scopes, J. W. Human rotaviral gastroenteritis in Intestinal permeability and lactose hydrolysis assessed simultaneously by non-invasive differential sugar permeation.D. (2001年)． Eur. J. Clin. Invest. 16, 217-225 (1986).
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