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ヒト成長ホルモン（hGH）の物語は、医薬品業界の標準では色鮮やかなものです。 HGHはソマトロピンとしても知られ、最初は子供の成長不良を治療するために使われました。 その後、エイズに関連した衰弱や、最近では脂肪異栄養症に関連した脂肪の蓄積を治療するために、HIV感染者に使用されるようになりました。 HGHはまた、免疫再構成の役割を果たすかもしれません。

HIVの分野以外では、この非常に高価な療法は複数の適応症を持っています。 HGHの未承認の用途は、筋肉増強剤から万能薬と称されるものまで多岐にわたります。

しかし、HGHが将来のHIV疾患管理にどのように適合するかについての新しい研究により、この珍しい薬物をもう一度見直すことが必要とされました。 下垂体は身体の成長を制御するだけでなく、テストステロンやエストロゲンなどのホルモンを生成する体中の他の腺を調節します。

科学者が最初に成長ホルモンの秘密を知り始めたのは、正常に成長しない子どもを研究し治療することによってでした。 研究者たちは、死体から採取した粉砕した下垂体を子供たちに注射することで、彼らの正常な成長と発達につながることを発見しました。 しかし、この治療法は下垂体の供給量に限りがあり、また、「狂牛病」として知られるクロイツフェルト・ヤコブ病など、徐々に進行するウイルス感染症に感染する危険性がありました。

その解決策が、現代のバイオテクノロジー産業の礎となった遺伝子組み換え技術でした。 遺伝子組換えヒト型抗ヒト型抗ヒトホルモンの場合、目的のタンパク質を生成する遺伝子を実験室の細胞株に挿入し、その細胞を大量に増殖させ、その後に生成したタンパク質を精製して人間に使用するというプロセスを踏みます。 細胞への遺伝子の挿入は、組換え遺伝子技術として知られています。 組換えヒト成長ホルモン（rhGH）の最初のバージョンは、カリフォルニア州サウスサンフランシスコのジェネンテック社によって作られ、1985年10月に米国食品医薬品局（FDA）から販売が承認された。 今日、いくつかの会社が異なるブランド名で組み換えhGHを製造・販売しています（下表参照）。

組み換え技術は病気の伝播や入手の問題を解決しましたが、コストの問題は解決できませんでした。 HGHは非常に高価で、限定的な補助的使用で年間数千ドルから、タンパク質が完全に欠乏した子供には年間約35,000ドルにものぼります。 下垂体腫瘍、慢性疾患、他の医学的状態に対する治療の副作用、および加齢に伴う過程はすべて、下垂体機能の低下と成長ホルモンの産生の減少の原因となり得ます。 そのような状態を治療するためのhGH市場の拡大は当然の結果であり、メーカーが臨床試験からの成功の証拠を提出したため、FDAは新しい用途のラベル表示を承認しました。

同時に、hGHの一部の支持者は、物質のまぶしくも誤った肖像を描いています。 インターネット上の多くのサイトでは、体重を減らすことから老化を止めることまで、あらゆることに対する万能薬としてhGHを宣伝しています。 ボディービルダーの中には、筋肉量を急速に増やすために、しばしば違法に成長ホルモンを使用する者もいる。 このような主張が盛んに行われていますが、それを裏付ける証拠はほとんどありません。 成長ホルモンは不足を補うには非常に有効ですが、過剰に摂取しても必ずしもプラスになるとは限りません。 それにもかかわらず、hGHの不法な使用が広まっているようです。

AIDS Wasting

AIDS wasting syndrome (cachexia) はHIV疾患が進行した場合に生じる症状であります。 これは全体的な体重減少を伴うが、より重要なのは除脂肪体重、または筋肉の減少であり、時には脂肪に置き換わることがある。 体重減少は、食欲不振、吐き気、下痢、食事を困難にする口腔内の問題、栄養素の腸管吸収と利用に関する問題など、多くの要因が単独または複合的に絡み合って生じる。

Serono Laboratoriesの患者支援プログラムは、同情的な使用と年間上限36000ドルを超える支援に対してエイズ消耗症のためのhGHを提供し、888-628-6673までお問い合わせください。

正しい診断と各個人に適した介入は、他の医療問題と同様にエイズ消耗症の治療に重要なことです。 早期の介入がしばしば最も成功し、様々な効果的で比較的安価な手段（栄養補助食品、食欲増進剤、運動など）を使用することができるのです。 HGHは、エイズ性消耗症の治療のための万能薬ではありません。

エイズ性消耗症に対する現在のhGHレジメンは、血流への成長ホルモン放出の自然なサイクルを模倣するために、就寝時に毎日投与される注射で構成されています。 投与量は体重に基づいて4-6mgである。 HGHの投与だけでは、主に脂肪体重が増加しますが、ウェイトトレーニングのような抵抗運動のレジメンを追加することで、除脂肪体重を増やすことができます。 エイズ患者に対するhGH治療の平均的な費用は、1日あたり約250ドルです。 セロスティムと呼ばれるhGHを製造しているセローノ・ラボラトリーズ社は、エイズ活動家からの圧力により、適格者に対するhGHの費用の上限を暦年で36,000ドルに設定した。

Lipodystrophy

「リポジストロフィー」という用語は、HIV疾患に伴う体脂肪の異常や代謝異常の問題に広く適用されています。 顔、腕、脚、臀部の脂肪の衰え、腹部や背中上部の脂肪の増加が含まれることがある。 代謝異常には、血中脂質（脂肪）濃度の上昇やインスリン抵抗性（細胞がインスリンを適切に利用できず、血糖値の不均衡を招く）などがあります。

リポジストロフィーの測定可能な定義についてはほとんど合意がなく、この疾患の研究を妨げている。しかし、単独または組み合わせで、いくつかの異なる生物学的メカニズムとさまざまな要因が作用していると思われるという考えで、合意が形成されているようである。 脂肪異栄養症の症状のいくつかは、HIV感染そのものと関連し、他のものは特定の抗HIV薬と関連し、さらに他のものは加齢の自然なプロセスと関連しているかもしれない。

この症候群の様々な症状を治療するための成功戦略は特定されていない。 ロンドンのチェルシー＆ウェストミンスター病院のGraeme Moyle, M.D.は、このテーマに関する最新のMedscape論文で、「大まかに言って、リポジストロフィーへの管理アプローチは、事実や科学よりも「ファッション」やおそらく「マーケティング」によって決定される傾向がある」と書いている。 研究者たちは、リポジストロフィーのいくつかの症状に対するhGHの使用を調査するために科学的データを集めています–たとえば、衰弱している人々の脂肪増加を促進できる薬で、腹部脂肪の増加を逆転させることは、どんなに奇妙に思えるかもしれません。 この試験は、STARS — Serostim in the Treatment of Adipose Redistribution Syndrome (ARSはlipodystrophyの別名)として知られています。 9月下旬、Kotler博士は、サンディエゴで開催された第42回抗菌剤と化学療法に関するインターサイエンス会議（ICAAC）で、この研究の最新の結果を発表しました。

多施設共同STARS試験は、ウエスト周囲径またはウエスト・ヒップ比（ウエスト周囲径をヒップ周囲径で割ったもの）に異常のあるHIV陽性被験者239人（女性13%、非白人20%）に12週間にわたって4mg hGHを毎日、隔日、またはプラセボとして無作為に投与する試験でした。 その後、参加者は12週間の第2段階に入り、毎日hGHを投与された人はプラセボ（27人）またはhGHを交互に投与する（23人）、hGHを交互に投与し始めた人はそれを継続する（48人）、最初のプラセボ群は毎日4mg hGHを投与する（53人）ことに無作為に割り付けられた。 2853>

試験の主要な測定は、内臓脂肪組織（VAT、皮膚のすぐ下にある柔らかい脂肪ではなく、固い腹部の内部脂肪）の減少、非HDL（非高密度リポタンパク質）コレステロールのレベル、インスリン抵抗性、除脂肪体重、および自己評価によるQOLとボディイメージであった。 VATの増加、non-HDLコレステロールの上昇、インスリン抵抗性は、心血管疾患のリスクファクターです。 DEXAスキャン技術により、内部VATを測定した。 ベースライン時の平均年齢は45歳、平均肥満度（体重を身長の2乗で割ったもの）は27kg/m2。 ベースラインの平均VATは男性で331cm2、女性で249cm2であり、同程度の性・年齢の健康な対照群と比較して有意に大きかった。

Kotler博士のグループは、24週間を完了した151名の被験者において内臓脂肪の統計的に有意な減少（少なくとも4mg投与時）を達成するには、hGHの連用が必要であると判断している。 当初は毎日使用していたが、隔日使用に切り替えると、内臓脂肪が戻らないようにするには十分だったが、hGHを完全に止めると、脂肪は戻ってしまった。 24週間の時点で、毎日hGHを投与され、その後プラセボを投与された人々のVATの平均減少量は22.4cm2、24週間ずっと隔日投与を続けた人々の平均減少量は19.7cm2、プラセボ投与後毎日hGHを投与された人々は平均30.5cm2、毎日hGH投与を始め、隔日処方を継続した被験者では、VATが平均30.9cm2減少していることが示された。 DEXAスキャンにより、これらの減少は主に体幹の脂肪であり、四肢の脂肪ではなかったことが示された。 上記の4群では、VAT脂肪の減少はそれぞれ1.9、3.0、3.5、5.0ポンドであった。 手足の脂肪の損失は、それぞれ0.2、0.4、1.1、および1.5ポンドで、手足あたりの平均損失は約0.25ポンドだった。

HGHはすべてのグループで非HDLコレステロールレベルを下げ、その減少率は6.6％から8.4％の範囲にあった。 最大の効果は毎日の投与で得られ、次いで隔日での維持投与が行われた。

インスリン抵抗性に関しては、hGHの投与を開始した3つの群では、12週目まで血清インスリンの平均曲線下面積（AUC）が上昇し、その後24週目までにベースラインに向かって大幅に低下するという同じパターンを示しました。 (プラセボ投与群では、hGH投与開始までインスリンの増加は見られず、減少を確認できるほど長くは追跡されていない。 しかし、AUCインスリン値はインスリン感受性の真の測定値との相関が低い傾向がある。

Kotler博士は、VATの減少、総コレステロール値と非HDLコレステロール値の減少、試験終了時のインスリン値のベースラインへの復帰は、hGH療法がこの集団における心血管疾患リスクの減少につながることを示唆していると結論づけた。 とはいえ、これらの結果は限られた臨床試験から得られたものであることを忘れてはならない。 hGHのどのバージョンも、リポジストロフィーの治療用としてFDAによって承認されていません。 医師はhGHの適応外使用（未承認）を処方する柔軟性を持っていますが、健康保険業者はほとんどの場合、薬剤の表示適応の使用に対してのみ支払いを行い、自分のポケットからhGHを支払う余裕のある人はほとんどいないでしょう。 この夏、スペインのバルセロナで開催された第14回国際AIDS会議で、チェルシー＆ウェストミンスター病院の研究者は、抗レトロウイルス療法を受けている慢性HIV感染者の非常に小さなグループにおいて、胸腺機能にhGHが直接効果を及ぼすというデータを示しました。 胸腺は、胸骨の上部の後ろに位置するリンパ器官で、T細胞の成熟と分化の場所、つまり、これらの白血球が抗原（免疫システム反応を刺激する物質）を認識することを学ぶ場所です。 ナイーブT細胞は免疫再構成に必要な細胞であり、メモリーT細胞は以前に遭遇した抗原を標的とするようプログラムされており、体内に侵入した新しい病原体（例えば、ある種の日和見病やOISの原因となるもの）には反応しないためです。 さらに、HIV特異的メモリーCD4およびCD8応答は、12週間のhGH治療後、12人の被験者のうち少なくとも9人で有意に改善されました。 しかし、メモリーCD4応答は、24週目までhGHを毎日（隔日または週2回の投与ではなく）服用し続けた人たちでのみ維持された。

リスクと副作用

hGH は消化酵素によって胃や腸で破壊されるタンパク質であるため、錠剤として服用することはできず、皮下注射しなければならない。

開心術や開腹手術の合併症、多発性事故外傷、急性呼吸不全などで急性重症の人は、HGHを服用してはいけません。 HGHは活動中の腫瘍の成長を刺激する可能性があり、コントロールされていない癌を持つ人々は使用しないでください。 HGHはまた、血中トリグリセリド濃度に影響を与え、すでにリスクのある人、特に肥満の人の糖尿病発症のリスクを高める可能性があります。 インスリンを服用している人は、投与量を調整する必要があるかもしれません。 Kotler博士の発見にもかかわらず、おそらくインスリン抵抗性に関連して、長期的なhGHの使用で心血管リスクが増加する可能性がある。

hGHを開始すると、すべての人の50％までが軽度から中程度の筋骨格系の不快感を経験し、約25％が何らかの体液貯留と手足の腫れを経験します。 体が薬に慣れるにつれて両方とも一般的に減少しますが、かなりの数の人々がこれらの副作用のためにhGHの服用を中止しなければなりません。 一部の人々は、hGHを服用中に手根管症候群（CTS、手首や手のしびれ、痛み、またはうずきによって特徴付けられる状態）を開発し、CTSは通常、薬を中止したときに解決されます。 他の可能性のある副作用は、吐き気、下痢、インフルエンザのような症状、および胸痛を含みますが、まれに、これらは治療の中止を必要とするほど深刻です。

金と詐欺

高い価格タグとhGHの適応外および違法使用の可能性は、企業および個人による犯罪行為の強い誘因と同様に見えます。 Genentech社は、承認された後の最初の10年間、hGHの適応外使用を違法に推進しました。

2001年末、アリゾナ州フェニックスでは、hGHの出荷をめぐって、偽の医薬品注文、失敗したハイジャック、窃盗、放火、保険詐欺、殺人などの複雑な網が目撃されました。 卸売価格は約100万ドル、流通価格はその3倍で、これらの出来事が動き出しました。

HGHの偽造は、拡大しつつある問題です。 20ドルのロレックス時計を売る歩道の売り子のように、インターネットのサイトでは、しばしば信じるにはあまりに良すぎる成長ホルモンの価格を提供しています。 しかし、偽造医薬品は、模造品のパッケージや偽の製造ロット番号で、通常の流通経路にも入り込むことができる。 2001年1月と5月、そして2002年5月にも、セローノ社とFDAは、ロット番号とパッケージデザインのわずかな違いによって見分けられるセロスチムの偽造品の流通について警告を発している。

セローノ社は、他のhGHメーカーとは異なり、この問題を非常に重要であると考えており、「セロスティム安全流通プログラム」を確立しています。 2002年11月1日現在、流通網は制限され、セロスティムの一回分の投与量には番号が振られ、患者に直接追跡されるようになっています。 これにより、薬剤の品質が保証されるようになりました。 また、薬剤が流用される可能性を最小限に抑え、償還詐欺の可能性を低減します。 Drug information from MEDLINE Plus Health Information (National Library of Medicine). www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/uspdi/202269.html.

Imami, N. and others. 成長ホルモン療法はHAART治療患者においてHIV-1特異的CD4およびCD8 T細胞応答を誘導する。 XIV国際AIDS会議。 スペイン、バルセロナ。 2002年7月7日〜12日。 要旨 ThPeA7090.

James, J.S. Human growth hormone approved for wasting. AIDS治療ニュース254。 www.aids.org/immunet/atn.nsf/page/a-254-01.

Kotler, D.P. and others. HIV関連脂肪再分布症候群（HARS）に対する組換えヒト成長ホルモン（rhGH）療法中の一過性インスリン抵抗性。 第42回抗菌剤と化学療法に関するインターサイエンス会議。 サンディエゴ、カリフォルニア州。 2002 年 9 月 27-30 日。

Moyle, G. and Baldwin, C. Management of morphologic changes during antiviral therapy: insights from etiology.要旨LB-20.Moyle, G. and Baldwin, C.抗ウイルス治療中の形態的変化の管理：病因論からの洞察. HIV/AIDSアニュアルアップデート2002。 www.medscape.com/viewarticle/441842.

Nemechek, P.M. and others. HIVに関連した消耗症の治療ガイドライン。 Mayo Clinic Proceedings 75(4): 386-394. 2000年4月

Pires, A. and others. HAARTによる遺伝子組み換えヒト成長ホルモン（rhGH）の投与は、HIV-1によって免疫系に及ぼされる欠陥を部分的に逆転させる可能性がある。 XIV国際AIDS会議。 Abstract ThPeA7089.

Bob RoehrはワシントンDC在住のジャーナリスト、メディカルライター。

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