最近、Journal of the American Medical Association (JAMA. 306:1549-1556, 2011) で、Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) の論文が発表されて、「食事からのビタミンE補充が健康な男性の前立腺がんのリスクを著しく高める」と結論づけました。 この憂慮すべきニュースは急速に広まり、多くの男性が、この新しい情報に照らしてビタミンEのサプリメントを摂取することが賢明かどうか悩んでいます。

現在までに、前立腺がんに対するビタミンE補給の効果を調べるために、健康な男性を対象に2件の大規模ランダム化プラセボ対照試験(RCT)が実施されています。 The Physicians’ Health Study(PHS)IIおよびSELECTである。 PHS II(JAMA. 301:52-62, 2009)では、50歳以上の健康な男性14,641人を対象に、合成ビタミンE 400国際単位(IU)を隔日で8年間にわたり投与された。 SELECTでは、50歳以上の健康な男性35,533人が、毎日400 IUの合成ビタミンEを7年間摂取した。 どちらの試験でも、ビタミンEサプリメントの摂取による前立腺がんリスクへの影響は認められませんでした。 SELECT試験では、中央値で5.5年後にビタミンEの補給が中止されたが、追加イベントを記録するため、試験参加者の追跡調査は1.5年間継続された。 予期せぬことに、最近JAMA誌に発表されたSELECTの最新解析では、ビタミンEサプリメントを摂取した男性では、プラセボを摂取した男性に比べて前立腺がんと診断されるリスクが17%増加していることが明らかにされた。

そもそもなぜビタミンEに注目したのでしょうか?

ビタミンEは、私たちの細胞や組織で強力な脂溶性の抗酸化物質として機能します。 抗酸化物質は、細胞内のDNAやタンパク質、脂質を酸化させ、潜在的にダメージを与えて病気の原因となる、非常に反応性の高い種であるフリーラジカルの影響を中和します。 特に、酸化的なDNA損傷は突然変異を引き起こし、前立腺癌を含む特定の癌のリスクを増加させる可能性があります。 フリーラジカルは、環境、特にタバコの煙からだけでなく、細胞呼吸や炎症など多くの生物学的プロセスの自然な副産物として生成されるため、私たちの生活において避けて通れないものです。 体内で生成され、食事から摂取される抗酸化物質は、酸化ストレスを軽減し、フリーラジカルの潜在的な有害作用に対抗するために不可欠です。

いくつかの研究は、がんおよび心血管疾患の予防におけるビタミンEの有益な役割を裏付けています。 例えば、Women’s Health Study (JAMA. 294:56-65, 2005) では、39,876人の女性を対象に、600 IUの天然ビタミンEを1日おきに10年間摂取するよう追跡調査を行っています。 研究者らは、ビタミンEのサプリメントが、心血管関連の死亡を24%減少させたが、心血管イベント、癌全体の発生率、癌関連の死亡には影響を与えなかったことを発見した。 一般に、研究結果はまちまちであり、ビタミンE補給が慢性疾患のリスクに与える影響については、依然として議論の余地があります。 RCTでは、個人を治療(この場合はビタミンE)かプラセボに無作為に割り付け、数年後に疾患発症に対する介入の影響を評価します。

これらのRCTから浮かび上がる重要な問題は、ビタミンEの用量(200~400IU/日)、ビタミンEの形態(天然と合成)、研究対象集団です。 合成ビタミンE(all-rac-α-トコフェロールまたはdl-α-トコフェロール)の生物活性は天然ビタミンE(RRR-α-トコフェロールまたはd-α-トコフェロール)の半分であり、したがってPHS IIとSELECTの「有効量」はそれぞれ100と200IU/日、WHSでは300IU/日のみであった。 酸化ストレスを効果的に軽減するためには、より高用量が必要である可能性がある。 ある用量反応試験において、血漿中のF2-イソプロスタン(酸化ストレスのマーカー)の有意な減少は、少なくとも1,600 IUの天然由来ビタミンEを毎日投与した場合のみ認められた。 酸化ストレスが前立腺がんにおいて原因的な役割を果たしているかどうかは、依然として不明である。 さらに、SELECTにおけるビタミンEの補充が前立腺がんのリスクを17%増加させたのに対し、PHS IIおよびWHSにおけるビタミンEの補充は、男性および女性においてそれぞれあらゆる種類のがんのリスク増加と関連していなかった理由は依然として解明されていない

最後に、SELECTで調査した集団はバランスのとれた食事を摂取する健康な男性であり、そのほとんどがビタミンE欠乏でも酸化ストレス増大でもなかったと考えられる。 残念ながら、研究参加者の血中ビタミンE濃度のベースラインと酸化ストレスの状態は評価されていない。 ストレス、病気、欠乏症などの状況では、ビタミンEを補給して需要の増加に対応することが正当化されるかもしれない。 しかし、健康な人の場合、ビタミンEの補給は病気のリスクに対して何の利点もないことが、ここで取り上げたRCTで確認されている。 例えば、フィンランドの男性喫煙者29,000人を対象にしたビタミンE補給のがんリスクへの影響に関する研究(α-トコフェロールβ-カロテン試験)は、1998年に、合成ビタミンEを75IU/日、5年から8年間毎日補給すると、補給していない喫煙者と比べて前立腺がんの診断および死亡がそれぞれ32%および41%減少すると報告しました。 しかしながら、他の限界の中でも、ATBC試験は主要エンドポイントとして前立腺がん発生率を評価するように設計されていなかった。 研究対象者において酸化ストレスが測定されなかったため、低用量ビタミンEによる保護効果が期待されるメカニズムについては依然として不明である。 前立腺がんの病因には、内因性ホルモン、人種、年齢、食事による脂肪摂取など、酸化ストレス以外の因子が重要な役割を果たしている。

一般に健康な成人におけるがんおよび心血管疾患の予防におけるビタミンE補給の有益性に関する決定的な証拠の欠如、および特定の亜集団における有害性の可能性に基づき、Linus Pauling Instituteは「Rx for Health」を改訂し、天然由来のビタミンE 200 IU/日の補給の推奨をもはや含まないことにしました。

何をすべきか?

ビタミンEは重要な微量栄養素であり、最適な健康状態を保つためには、毎日の推奨摂取量を満たすことが重要です。 成人男女のビタミンEの推奨食事摂取量(RDA)は、1日あたり22.5IUです。 しかし、米国では2歳以上の90%以上の人が、食品から摂取するだけではビタミンEの1日の必要量を満たしていないことが分かっています。 アメリカの食事におけるビタミンEの主な供給源は、植物油、ナッツ、全粒穀物、緑の葉野菜です。

上で述べたすべての問題を考慮して、LPIは一般的に健康な成人が毎日マルチビタミン/ミネラルのサプリメントを取ることを推奨し、それには通常RDAの90%にあたる30 IUの合成ビタミンEが含まれています。

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