人は誰でも年をとりますが、自分と同じように老けて見られたいと思う人はほとんどいないでしょう。 今日、アメリカ人は加齢の影響に対抗するために何十億ドルも費やしています。 自然な老化は避けられませんが、私たちは皆、年を取っていきます。 しかし、老化現象の重要な要素として、光老化、つまり、太陽の光を浴びることによって起こる老化や見た目の老化が、年代的な老化と重なって起こることが挙げられます。 自然加齢が主に細胞レベルでの変化をもたらす遺伝的プロセスであるのに対し、光老化は自然加齢の影響を悪化させ、細胞の変性や細胞へのダメージによってさらなる問題を生み出し、肌の見た目に劇的な影響を与え、さらには癌につながる可能性もあるプロセスなのだそうです。 マイアミ大学皮膚科臨床教授スティーブン・マンディ医学博士は、「私たちは皆、美しさと若さ、すなわち滑らかでふっくらと引き締まった肌、シミのない、透明感のある肌をよく知っています」と述べています。 「しかし、加齢とともに表皮と真皮は薄くなります。 毛細血管拡張、色素沈着、悪性変化、脂肪異栄養、弾力性の喪失などがあります。 これらはすべて、老け顔を作るために必要なものであり、光老化がこのプロセスを著しく早めることは間違いありません。” 皮膚の下に入り込む。 ボストン大学医学部皮膚科教授兼学科長のBarbara Gilchrest医学博士によると、皮膚の老化は、若い人の滑らかで傷のない高機能な皮膚から高齢者の変質した機能不全の皮膚に変化する2つのプロセスの組み合わせであるといいます。 皮膚機能は生涯で50％以上低下すると言われているが、皮膚の外観に与える本質的な老化の影響は比較的小さい。 これに対し、光老化は見た目に大きな影響を与えます。 また、慢性的な日光への暴露は、ほぼすべての機能をさらに低下させ、光発がんとも密接な関係があります。 「例えば、60歳の女性の乳房は日光にさらされているため非常に滑らかで、若い人の皮膚と見分けがつきません。一方、手の甲は色素沈着してざらざらし、悪性腫瘍の前駆物質がびっしりと生えています。 「光老化で見られる変化は、その人の肌が長年にわたって太陽からのダメージと戦ってきたかどうかに大きく依存し、太陽からのダメージに耐え、回復する能力が他の人よりはるかに優れている人もいます」。 この太陽光の衝撃にうまく対処できない人は、そばかす、母斑、様々な前悪性および悪性変化を含む様々な突然変異および異形成の変化を経験します。 また、表皮の萎縮、真皮の萎縮、色素の喪失、偽瘢痕も経験することになる。 さらに、喫煙が光老化の影響を悪化させるという研究結果も出ています。 太陽光は肌にどのような影響を与えるのでしょうか？ Gilchrest博士によると、紫外線は皮膚の細胞にDNA損傷を含む大きな変化を引き起こします。 最近の研究では、急性のDNA損傷、例えば紫外線による光生成物やDNA塩基の酸化は、一時的に正常な染色体構成を乱し、特に染色体末端のテロメアループを乱し、p53腫瘍抑制タンパク質を介してDNA損傷のシグナルを導く可能性があることが示唆されています。 細胞の種類や損傷の程度にもよるが、紫外線は細胞をアポトーシスや老化に向かわせる傾向があり、どちらもがん予防のメカニズムとして知られている。 ダメージが少なければ、日焼けなど様々な適応的分化反応が促進される。 興味深いことに、皮膚で長期間にわたって起こる連続的な細胞分裂は、紫外線損傷の過形成回復期にしばしば促進され、p53が関与する同じDNA損傷経路を介したシグナル伝達が乱れると、テロメアループに最終的につながる。 したがって、光老化は、紫外線によって誘発される多くの遺伝子の変異が、テロメアに基づく老化だけから生じる臨床像を修正する、まさに加速あるいは早期老化の一形態であるように思われる。 さらに、多くの専門家は、老化の主要な補完メカニズムは、DNAを損傷することが知られている好気性代謝の結果である累積的な酸化損傷であると考えている。 そして、酸化ストレス下では、細胞の老化がより速く進むことが実験的に明らかにされている。 「慢性的な日焼けによるダメージに注目すると、UVB照射によってチミンやダイマーなどのシクロブタンピリミジンのダイマーが生じ、それがDNAのコード配列に変異を起こし、例えばp53に特徴的な変異を生じさせることがわかっています」とギルクレスト博士は述べている。 「老化やアポトーシス反応が起こる前に、十分な数の主要な制御遺伝子に変異が起こると、癌が発生するのです」。 UVA光子は、癌につながるDNAの突然変異にも関与しており、UVAは、光老化にも関与し、主に酸化的損傷を通じて間接的に作用すると考えられています。 上述のように、酸化されたDNA残基は、テロメア損傷認識機構を介したシグナル伝達を後押しすることもあります。 「このことを考慮すると、老化や光老化の治療、少なくとも医学的治療は、日焼け止めの使用によるDNA損傷の軽減と抗酸化物質による酸化損傷からの保護が論理的に必要であると思います」と、Gilchrest博士は述べています。 「今後10年間は、細胞内のこれらの生得的なDNA保護機構を強化するアプローチも見られると思います。 光老化によるコラーゲンへの影響 遺伝子へのダメージに加えて、ミシガン大学皮膚科教授兼会長のジョン・ヴォーヒーズ医学博士は、日焼けが皮膚の基本構成要素であるコラーゲンにダメージを与えることを実証する研究を行いました。 「真皮のタンパク質の大部分は1型コラーゲンで、皮膚の形態、機能、強度を形成しています」とヴォーヒーズ博士は述べています。 「慢性的に日光を浴びると、皮膚のコラーゲンは一時的に減少します。 この暴露が長年にわたって繰り返されると、皮膚は回復することができず、コラーゲンレベルは正常な状態に戻りません。” 紫外線はヒドロキシルラジカルを発生させます。 このヒドロキシルラジカルは、DNAを傷つけるだけでなく、上皮成長因子受容体のチロシンキナーゼを活性化し、3つのモジュールを活性化させる。 ERK、JNK、P38である。 JNKは自然老化において非常に重要であり、ERKは光老化において重要である。 「どちらの場合も、アクチベーター・プロテイン1が活性化され、コラゲナーゼが活性化されるのですが、これは日光にさらされると人間の皮膚の真皮を分解することになります」とVoorhees博士は述べています。 “さらに、UVはコラゲナーゼとゼラチナーゼを活性化し、既に持っているコラーゲンを分解します。” 紫外線は、TGFβ受容体2号をコードする遺伝子をオフにすることで、この受容体をブロックし、その結果、機能しなくなるのです。 それがなければ、プロコラーゲンプロモーターを活性化することができず、結果としてコラーゲンの形成が減少してしまうのです。 つまり、コラーゲンの破壊の増加と生成の減少の両方が協働して、光老化を引き起こしているのです。 慢性的な紫外線による損傷は、真皮のコラーゲンの断片化や無秩序化を引き起こし、シグナル伝達の変化により、線維芽細胞が細胞外マトリックス（人間の皮膚の真皮にあるコラーゲンやその他の高分子）に対して自分の状況を認識する能力が損なわれることになります。 研究では、日光にさらされた部分から取り出した線維芽細胞が、日光に保護された皮膚から取り出した線維芽細胞と同じレベルまでコラーゲンを作るよう誘導することができた。 つまり、日光にさらされた肌のコラーゲン製造機構はそのまま残っているが、何らかの理由でコラーゲンが作られないということである。 “緊張状態にあり、その状態でコラーゲンを製造している線維芽細胞は、コラゲナーゼをほとんど持っていないことが分かっています。”と、Voorhees博士は言います。 “しかし、線維芽細胞がリラックスしている時は、コラーゲンをほとんど作らず、コラゲナーゼをたくさん作ります。” これが、慢性的に光老化した皮膚に見られることです。 光老化肌の治療 光老化に対抗する最良のアプローチのひとつは予防で、予防とは、紫外線になるべく当たらないようにすることで、日光に当たるなら、日焼け止めや防護服、帽子などを効果的に使うことが重要なんだそうです。 その他、光老化を防ぐために、レチノイン酸などのレチノイドを使用し、肌のコラーゲン破壊の度合いを抑えるというアプローチもあるようです。 抗酸化物質も、DNAやタンパク質分子を損傷するヒドロキシルラジカルに変化する酸化物の量を減少させる役割を果たすことができます。 「私たちは、さまざまな抗酸化物質を試してきました。 そのうちの1つがムコミストで、皮膚に塗ると水溶性の抗酸化物質であるグルタチオンを形成する薬です」とVoorhees医師は言う。 “これらの抗酸化物質は、人間への使用は承認されていませんし、人間への有効性について結論を出せるような研究はされていません。” 光老化肌の伝統的な治療法には、局所的な擦り傷、レーザーや強力パルス光治療などの処置や、ビタミン療法の適用がありますが、これらは全て、肌に若々しい外観を取り戻すのに役立つものです。 La Jolla Spa MDのメディカルディレクターであり、カリフォルニア大学サンディエゴ校の皮膚科准教授であるMitchel P. Goldman医学博士は、光線療法を用いて光障害のある肌を若返らせる治療を行っています。 彼が使用するツールには、ルメニスの高密度パルス光レーザー、クールタッチレーザー、V-Starパルス色素レーザーがあります。 「光線性皮膚炎を真に修復するには、皮膚表面の若返りに加えて、表面下にある真皮のリモデリングが必要です」とゴールドマン医師は言います。 「私たちは、新しいコラーゲンの形成を刺激するために私たちのデバイスを使用しています。 レーザーは繊維芽細胞を刺激してコラーゲンの生成を促進し、よりよく組織化されたマトリックスを作り出します。 クールタッチレーザーは、表皮を通過して作用する赤外線レーザーです。 このレーザーでは、クライオジェンパルスが皮膚を0度まで冷却し、その後レーザーパルスが皮膚を通過し、皮膚を45度のダメージのないレベルまで加熱し、皮膚の温度は正常に戻ります。 熱は表在乳頭真皮に降りていく。 すると、繊維芽細胞が刺激される。 一方、インテンス・パルス・ライトは、主に色素沈着や毛細血管拡張の改善に使用されます。 「ほとんどのレーザー外科医は、実際にこれら2つの異なる機器を組み合わせて、光障害の異なる問題を修正します」と、ゴールドマン博士は言います。 最近、ゴールドマン博士は、ALA PDT療法と同様に、レーザー療法と局所的な化学物質を組み合わせることに成功しています。 “私たちのアプローチは、ほとんどの患者が時間の関係で我慢できないような従来のアプローチではありません “とゴールドマン博士は言います。 “私達が行うのは、ALAを1時間塗布し、その後、強烈なパルス光で患者を治療することです。” Goldman博士は、新しいコラーゲンによる真皮の肥厚、生検後の隆起パターンと表皮の再極性化または正常化など、彼の患者における新しいコラーゲン形成の組織学的証拠を見ます。 彼の治療は、弾性繊維の数を増やし、表皮の正常化をもたらす。 「私たちは、ほぼすべての患者さんにおいて、肌の質感に絶対的な改善が見られ、毛細血管拡張や色素沈着が解消されることを発見しました。 「定量的な測定は難しいのですが、肌が滑らかになり、毛穴が小さくなり、黒子や毛細血管拡張が減少しました。 1回、2回、3回の治療で改善が見られます。 ALA IPLを併用したこの改善は、単独で3～4回のIPL治療と同等の結果を生み出します。” ゴールドマン博士は、色素沈着、一時的で軽度の痂皮、紅斑や長方形の足跡など、起こりうる副作用を患者に知らせるべきだと警告しています。 ほとんどの副作用は、患者の5％未満に発生し、患者の皮膚に応じて、解決するために1〜2週間かかる。 では、これらの治療法は果たしてどれほどの効果があるのだろうか。 「我々は、日焼けした皮膚と日焼けしていない皮膚を実際に一致させることができるように、改善を測定する方法に近づいている」とゴールドマン博士は言う。 「プリモスシステムで3D画像を解析し、キャンフィールドビシアシステムで紫外線や可視光線の影響を測定します。 これらのシステムにより、1ヵ月後、2ヵ月後に測定される確実な改善を確認することができます。 また、肌荒れや小じわ、粗い線なども測定することができ、これらのシステムで何らかの改善を確認することができます。 ビタミンと光老化した肌 光老化した肌を回復させるためには、光老化の修復はほんの始まりに過ぎないことがあります。 本当に若返らせるためには、医師は皮膚だけでなく、その下にある脂肪、筋肉、硬い構造物も見なければなりません。 「私たちは、脱ケミカルピーリング、皮膚剥離、炭酸ガスレーザーリサーフェーシングなどの大規模なリサーフェシングを行った患者を見てきましたが、見た目は良くなったものの、それほど良くはなりませんでした。 「その理由は、問題の1つの側面しか対処されていないからです。 レーザーは基本的に皮膚の質感と品質をケアしますが、皮膚の下の区画の容積や筋骨格には何もしません。” 医師はしばしば、光障害だけでなく、その下の組織への影響も治療する必要があります。 顔が老化して丸みを帯び、正常な量の皮下脂肪からくる豊かな輪郭が失われると、顔のすべてが平坦になり、患者はボリュームと美しい丸い輪郭を失います。 「たとえ光老化の治療であっても、リラックス、リフィル、リドレープ、リサーフェスの4つのRに戻るのです」とグロガウ医師は言います。 慢性的な日焼けによるダメージを修復するためのもう一つのアプローチは、ビタミンの使用を含みます。 マイアミ大学コスメティックセンターの教授兼ディレクターであるレスリー・バウマン医学博士によると、ビタミンEは膜脂質を過酸化から守り、紫外線を浴びた後のフリーラジカルを減らすことができるそうです。 しかし、Baumann博士は、ビタミンEがシワに影響を与えるという証拠は全くないと注意を促しています。 “二重盲検プラセボ対照試験において、90％の患者において、ビタミンEで治療した傷跡は、変わらないか悪化したことがわかりました。”と、バウマン博士は述べています。 “しかし、33％の患者が、重度の接触性皮膚炎を発症しました。” ビタミンB群の一つであるナイアシンアミド（ニコチンアミド）は、ナイアシンの前駆体であり、皮膚細胞では作ることができない。 コエンザイム1やコエンザイム2の中心成分として機能する。 これらの補酵素は、重要な酸化還元反応において、水素イオンを供与または受容する。 そのため、ナイアシンアミドには多くの効果がある。 “ナイアシンアミドは、UVA照射によるDNAの修復に必要です “とバウマン博士は言います。 “ナイアシンを枯渇させた細胞は、ゲノムが不安定になることが研究で明らかになっています。 ですから、ナイアシンとナイアシンアミドが、DNA修復に重要であるという説得力のあるデータがあると思います。” バウマン博士は、マウスの皮膚に塗布したニコチンアミドの局所投与で、紫外線による皮膚癌が70％減少し、光免疫抑制がほぼ完全に防止されたという研究結果も示していますが、人間の皮膚への浸透性については情報がありません、と述べています。 ニコチンアミドは、浸透性バリアに重要なセラミドなどの角層脂質の生合成を増加させるという研究結果がある。 また、別の研究では、ナイアシンアミドは皮膚の色素沈着やメラニン色素の移行を抑制することが示されています。 結論 レチノイドなどの外用薬からボトックスやコラーゲンなどの注射薬まで、年齢を重ねた皮膚に若々しい外観を取り戻すための若返り戦略は様々である。 非剥離性技術、新しい光技術、そして酸ピーリング、皮膚剥離、レーザーなど様々なタイプのリサーフェシングがあります。 これらのアプローチはすべて、光線性障害のある肌に、より若々しく健康的な外観を取り戻すために使用することができます。 「私たちが若返るのは、老けた外見に対する社会的な偏見や嫌悪感があるからです」とマンディ医師は言います。 「美は健康や活力、意義や関連性を意味します。 だから、美は重要なのです。 喜びを与え、注目を集め、行動を促し、遺伝子の存続を保証するのです」
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