Background: 不安症はうつ病と併存することが多い。 抗うつ薬にベンゾジアゼピン系薬剤を追加することはうつ病の治療によく用いられるが，このような併用が抗うつ薬単独よりも有効であることを示す説得力のある証拠はなく，ベンゾジアゼピン系薬剤は長期投与により効果が失われる可能性や慢性使用により依存のリスクがあることが示唆されている。
目的 成人の大うつ病患者において，抗うつ薬にベンゾジアゼピン系薬剤を追加することが，抗うつ薬単独での治療と比較して，短期（8週間未満）及び長期（2か月以上）の症状の回復や副作用の点で有益であるかどうかを明らかにすることである。
検索戦略。 MEDLINE（1972年～1997年9月），EMBASE（1980年～1997年9月），International Pharmaceutical Abstracts（1972年～1997年9月），Biological Abstracts（1984年～1997年9月），LILACS（1980年～1997年9月），PsycLIT（1974年～1997年9月），Cochrane Library（sue 3, 1997）及びCochrane Depression, Anxiety and Neurosis Groupの試験登録（最終検索1999年3月）の検索とハンドサーチ，文献検索，サイサーチ，人的接触とを併せ，検索した。
選定基準。 大うつ病の成人患者に対して，抗うつ薬とベンゾジアゼピンの併用療法を抗うつ薬単独療法と比較した全ての無作為化対照試験。 除外基準：抗うつ薬の用量がイミプラミン100mgまたはその等価物の1日投与量より少なく，試験期間が4週間より短いもの。
データ収集と解析。 2名の査読者が独立して研究の適格性と質を評価した。 2名の査読者が独立にデータを抽出した。 標準化された加重平均差と相対リスクは、ランダム効果モデルを用いて推定した。 脱落者は最も好ましくないアウトカムに割り付けられた。 2つの感度分析により、この仮定の影響と、中程度の質の研究を含めた場合の影響も検討した。 3つの先験的サブグループ分析が、不安の併存する患者としない患者、およびタイプに関して実施された。
主な結果 合計679名の患者を対象とした9つの研究を集約すると，併用療法群は抗うつ薬単独群よりも脱落しにくかった（相対リスク0.63，95％信頼区間0.49～0.81）。 intention-to-treat解析（脱落者を最も好ましくない結果に割り当てる）では、併用療法群の方がうつ病の改善（ベースラインからうつ病尺度が50％以上減少したと定義）を示す確率が高かった（1週目の相対リスク1.63、95％信頼区間1.18～2.27、4週目の相対リスク1.38、95％信頼区間1.15～1.66）。 この差は6～8週間ではもはや有意ではなかった。 対象となったRCTのうち、8週間以上継続したものはなかった。 併用療法に割り付けられた患者は、抗うつ薬単独の患者よりも副作用のために治療から脱落する可能性が低かった（相対リスク0.53、95％信頼区間0.32～0.86）。 しかし、これら2つのグループの患者さんは、少なくとも1つの副作用を報告する可能性が同じくらいありました（相対リスク0.99、95％信頼区間0.92～1.07）。
査読者の結論 抗うつ薬にベンゾジアゼピンを追加することの潜在的な利点は，一方では依存性の発現や事故の起こりやすさなどの起こりうる害と，他方では反応なしや脱落に続く苦痛と，慎重にバランスを取る必要がある。