クラスIII抗不整脈薬
クラスIII抗不整脈薬は再分極IKを遮断し、活動電位期間と有効不応期を延長させる。 この効果は頻脈性不整脈の速度で発生すれば有益であるが、本質的な問題は、ほとんどのクラスIIIの薬剤がIKの遅い成分(IKs)ではなく速い成分(IKr)を遮断するため、その効果は遅い心拍数で強調されることである。 このことは、患者を早期脱分極の危険にさらし、クラスIII抗不整脈薬の催不整脈作用を説明するものである。 このリスクは、低カリウム血症、徐脈、女性の無傷の状態、年齢の上昇、マクロライド系抗生物質治療、その他多くの薬剤を同時に服用することで増大する17。 アミオダロンは、IKsとIKrの両方を遮断することで、心筋全体の活動電位パターンをより均一にし、クラスIII薬の中で最も催不整脈作用の報告が少ない。
小動物心臓病学で用いられる2つのクラスIII薬はソタロールとアミオダロンで、どちらも複数のチャネルと受容体に効果がある。 上室性及び心室性の頻脈性不整脈に有効な抗不整脈薬である。 低用量ではクラスII作用が優勢であり、洞房結節および房室結節の抑制が含まれる。 高用量(ヒトで1608>160mg/24h)で見られるクラスIIIの作用は、心房および心室の心筋活動電位の延長、心房および心室の不応期の延長、あらゆるバイパス管に沿った双方向伝導の阻害である。 活動電位持続時間の延長は、活動電位プラトー中のカルシウムの侵入を促進し、ソタロールの陰性強心作用が予想よりはるかに小さい理由を説明することができるかもしれません。 ソタロールは親水性で非タンパク質結合性であり、腎臓のみから排泄される。 ソタロールには、一般的なβ遮断薬と同様の絶対的・相対的禁忌が適用されるが、先に述べたように、重大な心筋機能障害を持つ動物では、他のβ遮断薬よりも忍容性が高い
家族性心室不整脈のボクサー犬に関する二つの研究では、d,l-ソタロールと他の抗不整脈薬の比較が行われている。 最初の研究では、犬は無症状群、失神群、心不全群に分類された。 ソタロールの投与量は0.97から6.1mg/kgを24時間毎時、12時間毎に分割して漸増した。 18 第二の研究では、ボクサーにおける家族性心室性不整脈の治療として、4種類の抗不整脈薬レジメンを比較した。 ソタロール 1.47 から 3.5 mg/kg PO q12h は、最大および最小心拍数、早発性心室収縮の回数、心室性不整脈のグレードを有意に減少させた。 しかし、失神の発生については、ソタロールでも他の3つの治療法でも有意な変化は認められなかった。8 最後に、遺伝性心室性不整脈を有するジャーマンシェパード犬を対象とした研究では、ソタロールとメキシレチンの併用は、いずれかの薬剤単独より優れていると結論づけられた19。 ソタロールは通常、犬や猫に1~3mg/kgを12時間ごとに経口投与する。
アミオダロンは最もスペクトルの広い抗不整脈薬で、4種類の抗不整脈薬すべての特性を示す。 一部の重篤な心室性不整脈の根底にある電気生理学的不均質性に対抗するものである。 アミオダロンの有効性は、ヒトの患者においてソタロールを含む他の抗不整脈化合物を凌駕している。 さらに、アミオダロンによるtorsades de pointesの発生率は、そのクラスIIIの作用から予想されるよりはるかに低いものである。 重度の心室性または上室性頻脈性不整脈の犬を対象としたレトロスペクティブ研究では、28頭中26頭でアミオダロンにより頻脈性不整脈の重症度と臨床症状が改善されたと結論づけている20。大きな欠点は、アミオダロンにはソタロールでは発生しない多系統の重大な副作用の恐れがあるということである。 重症心室性不整脈のドーベルマンピンシャーにおけるアミオダロン使用のレトロスペクティブ評価では、調査した20例中30%に副作用が認められた21。これらの副作用は、嘔吐、食欲不振、肝障害、血小板減少を含み、維持量が多いほど一般的であった。 アミオダロンは、通常、他の治療に反応しない、生命を脅かす心室性または上室性の頻脈性不整脈にのみ使用される。 犬におけるアミオダロンの投与量はさまざまであり、通常、負荷期間を含む22。筆者は通常、15mg/kgを24時間毎時投与で7〜10日間、次に10mg/kgを24時間毎時投与で7〜10日間、そして5〜8mg/kgを24時間毎時投与で長期に渡って投与する。 血清アミオダロン濃度は測定可能であるが、組織濃度と相関しない場合がある。 アミオダロンは猫には使用されていない。 アミオダロンの最も一般的な静脈内投与製剤(コルダロンIV)は、重度の低血圧を引き起こすことがある。 この効果は、製剤の血管作動性溶媒であるポリソルベート80とベンジルアルコールに起因するとされており、いずれも負の強心作用と血圧降下作用を示すことが知られている。 アミオダロンの水性製剤(アミオ・アクアス)は、血管作動性賦形剤を含まず、コルダロン静注用よりも毒性が低く、低血圧を引き起こさないことが示されています23。