犬の角結膜炎（KCS）はドライアイと呼ばれ、犬に多く、他の動物にはあまり見られない眼疾患です。 KCSは、多くの場合、涙の量の不足または涙の質の不足に起因する。 涙は、涙腺と第三眼瞼腺から分泌されます。 涙は、角膜に潤滑と栄養を提供し、眼から破片および/または感染性物質を除去するために必要である（Haeussler and Korb, 2018）＜6633＞＜1873＞この記事の目的は、寄与要因と治療オプションに関する詳細な情報を提供することである。 眼科用語を含む用語集を提供する（表1）
Table 1. 眼科用語集
Table 1. 眼科用語集
| アラクリマ | 涙液分泌異常 |
| 房水眼球の水様液 | |
| 眼瞼痙攣 | 眼瞼筋の異常な収縮 |
| 内皮細胞 多形性 | 内皮細胞の形状の変化 |
| 過度の流涙症 | |
| 上強膜 | 結膜と強膜（白目）の間の組織層 |
| 外眼筋 | 突出した状態。 眼球 |
| 眼瞼下垂症 | まぶたが完全に閉じられない |
| 視蓋 | 過度な 瞼裂と瞼の長さが大きい |
| 内顎骨形成術 | 口蓋裂を狭くする |
| 内皮細胞の大きさが変わる | |
| 斜視 | 眼の位置がずれる |
| まぶたの内側 |
原因
犬のKCSにはいくつかの原因が知られています。 を含む。 免疫介在性、先天性、代謝性、感染性、薬剤性、神経原性、放射線、異所性、特発性（Dodi, 2015）などがあります。
- 免疫介在性：涙液産生腺を損傷する免疫介在性の疾患。 KCSの最も一般的な原因であり、理解が進んでいない。 体の免疫系が涙液膜の一部を産生する細胞を攻撃するため、産生量が低下します。 これは遺伝性の疾患と考えられている（Hunter and Ward, 2019）
- 先天性：ヨークシャーテリア、ベドリントンテリア、イングリッシュコッカスパニエル、キャバリアキングチャールズスパニエルに見られる先天性アラクリマ（Dodi, 2015）
- 代謝：甲状腺機能低下、甲状腺機能亢進、糖尿病がある。 甲状腺機能低下症の犬の20％もがKCSであることが報告されている（Gelatt, 2005）。 犬の糖尿病の確立された眼症状には、白内障、角膜内皮細胞損失、内皮細胞多形および多形態、角膜感度低下、およびKCSに対する感受性の増加が含まれる（Foote et al、2019年）。 ある研究では、糖尿病、甲状腺機能低下症、副腎皮質機能亢進症の動物で涙の生産が著しく減少することが示された（Williams et al, 2019）。
- 感染性：犬ジステンパーウイルスは涙腺と第三眼瞼の腺に影響を与え、一時または永久的に機能障害をもたらすことがある。 KCSはまた、リーシュマニア属の感染や、腺やその管の線維化を伴う慢性ウイルス性または細菌性結膜炎と関連している。 猫ヘルペスウイルスは、涙腺管の線維化を通じてKCSを誘発することがある（Maggs et al, 2012）
- 薬剤誘発。 犬におけるKCSは、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）であるエトドラク、および多くのスルファ誘導体との関連がある。 一時的な涙液分泌の減少は、全身麻酔や局所または全身性のアトロピンによっても引き起こされることがある（Maggs et al, 2012）。
- 神経原性：中枢神経系の疾患は、外傷性前垂れの後や涙腺の神経を遮断する神経疾患の後に時に見られることがある。 患者はしばしばドライアイと同じ側の鼻が乾燥していることがあります（petMD, 2019）
- 放射線：放射線療法を受けた患者の一部では、涙腺に損傷があることがありますが、幸いにも犬のKCSの原因としてはあまり多くありません（ドディ、2015）
- Iatrogenic.Itrogenic.Itrogenic.Itrogenic.Itrogenic.Itrogenic.Itrogenic.Itrogenic.Itrogenic.Itrogenic.Iatrogenic.Itrogenic: KCSは第3眼瞼の脱落腺を除去した後によく発生するが、その発生時期の中央値は術後4.5年である。 また、顔面神経が障害された患者（例：外耳道切除術）にも見られることがある（Maggs et al, 2012）。
- 特発性：根本的な原因は不明である。
臨床症状および診断
KCSの臨床症状は症状の重症度によって決まる。 粘液膿性の分泌物を伴う結膜炎の再発や、角膜のくすみ、乏しさなどがよくみられます。 進行すると、結膜の肥厚、角膜の血管新生、色素沈着、時には重度の潰瘍化などを引き起こします(Turner, 2005)。 患者は目をこすったり、目を完全に閉じたり、ある程度の眼瞼痙攣を伴うことがある(図1)
図1. 重度の両側性ドライアイで、不快感のために目を部分的に閉じている患者。
KCSはシルマー涙液試験（STT）を使用して診断することができます（図2）。 STTは、眼科検査において常に最初に実施される検査であり、眼球構造の操作によって過度の涙が生じないことを確認し、誤った結果を導くことがないようにする必要がある。 1分間に10mm以下の濡れしか測定できない場合はKCSと判定され、10-15mmの測定値は犬では疑わしいとされる(Turner, 2005)。 犬の正常な涙液分泌量は、>15mm/分である。
図2. 眼脂と眼瞼痙攣を呈する患者に対して行われるシルマー涙液試験
検査時に正確なSTTを行うことができない場合もある。 角膜がひどく乾燥しているために潰瘍ができている可能性があり、その場合、過度の眼脂があり、結果は不正確となる。 また、患者が攻撃的で（気質または痛みのため）、検査を実施することを許可しないこともあり得ます。 それぞれの状況において、患者の病歴、臨床症状、潜在的な原因を考慮する必要があります。
KCSに影響を与える要因
免疫性KCSの品種別有病率は、英国と米国で行われた臨床研究によって決定されています。 リスクの高い犬種は以下の通りです。 キャバリアキングチャールズスパニエル、イングリッシュブルドッグ、ラサアプソ、シーズー、ウエストハイランドホワイトテリア、パグ、ブラッドハウンド、アメリカンコッカースパニエル、イングリッシュコッカースパニエルおよびイングリッシュスプリンガースパニエル、ペキンギー、ボストンテリア、ミニチュアシュナウザーおよびサモエド（ドディ、2015）です。
コンフォメーション
特に短頭種は、外眼症（目の異常な突出）、巨視瞼裂（目の大きさに比べて瞼が過度に大きく開く）、遅視症（瞼を完全に閉じることができない）など目の様々なコンフォメーション異常を示す（Godfrey and Godfrey，2019）。 これらのコンフォメーション異常は、涙液膜が目の全表面を覆うことができず、潤滑が不十分となり、角膜表面に入り込んだ有害な粒子が洗い流されない可能性があることを意味する。
年齢
正常な犬では、年齢とともに涙の分泌量が減少する。KCSは、実際、若い動物よりも高齢の動物でより頻繁に起こる（Dodi、2015）。 鎮静や麻酔による涙の分泌量の減少は一過性ですが、角膜びらんや潰瘍などの臨床的な障害につながる可能性があり、視力に影響し不快感を与えます（Leonardi et al, 2019）＜6633＞＜1873＞ある研究では、39頭が麻酔前にシルマー涙試験を受け、すべて正常値を示しました；彼らはまた眼科検査を受けましたが異常なしと判断されました。 麻酔後、涙の分泌量が統計的に有意に減少し、手術時間に関係なく麻酔後2時間で正常値に戻った（Komnenou et al, 2013）。
Volkらの別の研究では、メタドンとアセプロマジンの筋肉内前投薬により、選択的全身麻酔前の犬で涙の分泌量が減少することが示された（Volkら、2018）
治療
一度KCSと診断されるか疑われているなら、迅速に治療を始めることが大切で、それは生涯継続しなければならないでしょう。 KCSの診断と治療を怠ると、症状が進行して重度の角膜混濁を引き起こし、後に失明することになります（Herrera, 2005）。 医学的管理は、涙の生産を刺激し（シクロスポリン外用剤で）、さまざまな潤滑剤で涙を補うことを目的としている。 外用抗生物質や抗炎症剤も必要かもしれない（Turner, 2005）。
犬が点眼を我慢しない場合、内科的治療は飼い主にとって選択肢にならないかもしれないので、この段階で患者の気質を判断することが重要である。 滅菌生理食塩水を使用するか、家庭で化粧用コットンに冷ました熱湯を含ませて、必要に応じて眼球を優しく洗浄するよう飼い主に指導する。
シクロスポリン軟膏（Optimmune、MSD Animal Health）は、涙腺を刺激して涙の生産をある程度再開させ、これらの腺の免疫破壊を食い止め、目の炎症を抑えることによって、症状だけでなく、ドライアイの原因となる根本的な自己免疫疾患を治療します（Msd-animal-health.co.nz、2018）。 シクロスポリンは滴下ではなく油性の軟膏であるため、投与するのが少し難しい場合があり、そのため、飼い主は治療を受けて家に帰る前に投与方法を教えてもらうとよいことが多い。
それでも涙の分泌が増えない場合、1％または2％のシクロスポリンを8時間ごとに、またはタクロリムスを12時間ごとに外用することを検討すべきである（Mags et al、2012年）。 タクロリムス軟膏も局所適用される免疫調整剤で、より広く使われるようになりましたが、英国では免許外なので、シクロスポリンに反応しない症例に使用されるべきです（Lewin, 2014）。 Hendrixらによって実施された小規模な研究の予備的な結果は、タクロリムス点眼液がシクロスポリンAによる治療に反応しない犬において涙の生産を増加させることに成功する可能性があると支持している（Hendrixら、2011）
タクロリムスとシクロスポリンは、涙の生産を増やすために最大8週間かかることがあります（Kuonen Cavens、2018）。 治療効果は、眼瞼痙攣、結膜充血、粘液性眼脂、角膜瘢痕、角膜潰瘍の臨床症状の減少によって最もよく評価される（Kuonen Cavens, 2018）。 シクロスポリンAの使用は、角膜潰瘍を有する患者において安全であると思われる（Gelatt，2005）＜6633＞＜1873＞ピロカルピンはまた、何らかの機能性涙腺組織が存在する場合、神経因性KCSの場合、有効な涙刺激剤となり得る。 局所的に使用することもできるが、望ましくない副作用（目の痛み、充血、刺すような痛みなど）がある。 投与量は経験則であり、各個体の反応に依存する（Turner, 2005）ので、獣医師が決定する。
経口ピロカルピン1-2％点眼薬は、次の初期投与量：12時間ごとに1滴／10kg体重で餌と混合しなければならない（Dodi, 2015）。 その後、好ましくない副作用が認められるまで徐々に増量することができる。 経口ピロカルピンの副作用は、下痢、よだれ、嘔吐、心拍数の低下などがあります。 このため、犬の体重が<5kgの場合は、1%のピロカルピンのみを使用することが推奨される（Dodi, 2015）。
外用潤滑剤は、KCSの治療において、しばしばサイクロスポリンと併用して使用されている。 これらの人工涙液は、乾燥した眼球表面を湿らせ潤滑にするもので、多くの異なるタイプが存在する。 カルボマー980を含むゲル剤（Viscotears, CIBA vision; GelTears, Chauvin）は持続性が高く，1日4～6回塗布する必要がある（Turner, 2005）（Figure 3）
Figure 3. 角結膜炎siccaの管理に役立ついくつかの外用潤滑剤。
医学療法に反応しない犬には、耳下腺管移植、頬粘膜移植、上強膜シクロスポリン移植などのKCSに対する外科的選択肢がある（Kuonen Cavens, 2018）。
また、短頭種の患者の異常コンフォームを改善するために眼瞼手術を考慮する価値があります。 内側腱膜形成術とは、鼻の横の角のまぶたを一部切除して、まぶたの長さと口蓋裂（まぶたの間の開口部）を小さくすることです（Royal Veterinary College, n.d.).
シクロスポリンインプラント
外用薬の投与を許可しない患者のために、シクロスポリンインプラントは優れた代替手段である。 これらの利点には、一定の治療レベルの薬物を作用部位に直接送達すること、血液-眼障壁の一部を迂回すること、および所有者に頼る必要性を排除することが含まれる（Gilger、2017）
最も一般的にこれらの装置は馬で使用されている。 ある研究は、犬におけるエピスクレラルシクロスポリンインプラントが安全であり、それは様々な局所シクロスポリン製剤で報告されたものよりも1-2ログユニット高い涙腺薬物レベルを生成することを示した（Gilger et al、2014）。 強膜インプラントは結膜下ポケットに埋入され、線維性カプセル化によりインプラントは強膜に適切に固定されます（Gelatt et al, 2014）（図4）。 この手術には全身麻酔が必要です。 筆者の経験では、インプラントは通常3年程度で交換が必要である。 そのため、患者が動物病院に戻り、診察を受け、再度STTを行うことが重要である
図4． シクロスポリンインプラント。
Barachettiらによるパイロット研究（15頭の犬を含む）は、局所シクロスポリンAに反応するKCSの犬と同様に、局所療法に反応しない犬においても、シクロスポリンインプラントがよく耐え、有効であることを示唆した。 追跡期間中、インプラントまたはシクロスポリンAに関連する合併症や毒性の兆候は観察されませんでした（Barachetti et al, 2015）。 この研究における推奨用量は、長さ1.9cm、幅2mm、厚さ1mmのインプラントに含まれるシクロスポリン12mgでした（Maggs et al, 2017）＜6633＞＜8801＞結論＜8588＞＜1873＞KCSは患者にとって非常に不快で苦痛な状態に進行し、眼科検査の一部としてSTTを実施することが重要である。 KCSの原因や発症要因は様々ですが、犬で最も多く見られるのは免疫介在性のものです。 原因によっては、短頭種の犬では内側腱膜形成術など、ドライアイを軽減するための方法を検討する必要があります。 KCSの治療はできるだけ早く開始し、潰瘍や感染症などの二次的な問題があれば、すぐに治療する必要があります。 様々な治療法があり、特に攻撃的な患者や投薬が困難な場合はシクロスポリンインプラントが有効です。
KEY POINTS
- 犬の流行性角結膜炎（KCS）の原因はいくつか知られており、免疫介在性、先天的、代謝性、感染性、薬剤性、神経原性、放射線、医原性、特発性などです。
- 臨床症状は症状の重さにより異なります。
- 臨床症状は重症度によって異なり、粘液膿性分泌物を伴う再発性結膜炎や、鈍く冴えない角膜が通常である。
- 眼科検査では、眼球構造の操作によって過度の涙が引き起こされないことを確認し、その結果誤った結果となる可能性のあるシルマー涙試験を常に最初に実施する必要がある。 医学的管理は、涙の生産を刺激し、涙を補うことを目的としています。
- 外用薬の投与を許可しない患者には、シクロスポリンインプラントが優れた代替品となります。