Alai

Abstract

勃起不全，抑うつ，疲労を訴え，性腺機能低下症と診断された44歳男性を報告する。 彼はテストステロン補充療法を開始した。 2年間にわたりテストステロンの投与量を増やし，テストステロン値が治療レベルになったにもかかわらず，疲労を持続的に訴えた． 彼は，C677T メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）遺伝子変異をホモ接合体で有していることが判明した． 葉酸とB12による治療後、症状は完全に消失した。 MTHFRは葉酸経路の重要な酵素であり、ホモシステインの代謝に不可欠な役割を担っている。 C677Tホモ接合体では、MTHFR酵素の活性が低下し、ホモシステインレベルが上昇するため、血栓症のリスクが高まるとされています。 また、C677T変異体と男性不妊症との関連も報告されている。 高ホモシステイン血症が確認された患者には、ビタミンB複合体のサプリメントによる治療が必要である。 この症例は、テストステロン治療を受けている性腺機能低下症の男性における疲労と勃起不全の他の病因の可能性を強調するものである。 また、MTHFR 遺伝子変異と男性性腺機能低下症との関連性の可能性も示している。 はじめに

MTHFRは葉酸経路の重要な酵素であり、ホモシステイン代謝に不可欠な役割を担っている。 C677Tホモ接合体ではMTHFR酵素の活性が低下し、ホモシステインレベルが上昇する可能性があり、静脈血栓症、脳卒中、冠動脈疾患、女性の再発性妊娠損失のリスク上昇と関連することが分かっている。 また、C677T変異体と男性不妊症との関連も報告されている。 症例報告

10代後半にセミプロのサッカー選手であり、15歳から25歳の間に複数回の頭部脳震盪を経験した44歳男性の症例を報告する。

2013年に勃起不全、うつ、全身倦怠感を訴えて性腺機能低下症との診断を受けるに至る。 テストステロン補充療法を開始した。 2年間にわたりテストステロンの投与量を増やし、治療中の検査でテストステロン値が治療レベルにあったにもかかわらず、彼は持続的に疲労を訴えた。

その時点で、彼は患者個人の要望により遺伝子検査を受け、ホモ接合性C677T MTHFR遺伝子変異を示した。

その他の関連検査には葉酸が含まれていた。

彼のヘモグロビンは正常レベルでしたが、興味深いことに、テストステロンの使用によって予想されるように増加しませんでした。

患者は葉酸とB12サプリメントで治療され、症状は完全に解決されました（表1）。

3.考察

MTHFRは葉酸経路の重要な酵素で、図1に示すようにホモシステイン代謝に必須の役割を担っている。

図1

葉酸はジヒドロ葉酸（DHF）、テトラヒドロ葉酸（THF）へと還元される。 THFは5,10-methylenetetrahydrofolate (5, 10-me-THF) に変換され、その後MTHFRによって5-methyltetrahydrofolate (5-mTHF) に還元される。 5-mTHFは、メチオニン合成酵素とその補酵素であるビタミンB12によってホモシステインがメチオニンにメチル化され、メチオニンサイクルに炭素を提供することによって葉酸サイクルが完成する。 ホモシステインレベルの上昇は、静脈血栓塞栓症、脳卒中、冠動脈疾患、再発性妊娠損失のリスク上昇と関連している 。 血管疾患を加速する正確な原因は不明ですが、内皮細胞の損傷、過酸化脂質、平滑筋細胞の増殖、抗血栓因子のダウンレギュレーション、血栓促進因子のアップレギュレーションなど、いくつかのメカニズムが示唆されています

男性の性腺機能低下は、テストステロンの生産低下や機能的精子の生産能力低下として定義されており、男性不妊と重なっていることが分かっています。 C677T変異と男性不妊症の関連は文献で報告されている。

C677T多型と男性不妊症の関連を認めない研究もあるが、BezoldらはC677Tホモ接合型変異の有病率が不妊男性で18.8％、通常の生殖器男性で9.5％と報告した。 このことから、MTHFR産物が男性不妊症の病態に関与していると考えられる

Mfady らは、ヨルダン人において、MTHFR C677T 多型は男性不妊症と関連があり、MTHFR A1298C は関連がないことを明らかにした。 同様の結果は、韓国のParkらによって報告された。

Gongらは、5,575人の症例と5,447人の対照者を含む26の研究についてのメタ解析を行った。 MTHFR C677T多型は、白人だけでなくアジア人においても男性不妊と有意に関連していた。

一方、他の研究では、インド、アフリカ、東南アジアの集団においてC677T変種と男性不妊に関連があると結論している。 この関連性に関するヨーロッパからのデータは相反するものである。 欧米の集団で同様の関連がないのは、食事が全体的に葉酸に富んでいるためかもしれない。

Lombardoらは、勃起不全におけるC677T MTHFR変異とその後の高ホモシステイン血症の役割について研究している。 彼は、C677Tホモ接合体患者の高ホモシステイン血症は、勃起のメカニズムを妨げ、その結果、勃起不全を引き起こすかもしれないと結論付けた。

高ホモシステイン血症と確認された患者は、B複合ビタミンサプリメントで治療されるべきである。 葉酸、ビタミンB12、ビタミンB6による治療の開始は、1～2ヶ月でホモシステインを正常化する傾向があります。 ホモシステインの正常化が男性不妊症を改善するかどうかは不明である。 結論

我々のケースは、テストステロン療法を受けている性腺機能低下症の男性における疲労と勃起不全の他の重要な病因を強調すると同時に、MTHFR遺伝子変異と男性性腺機能低下症の間の関連性の可能性を示すものであった。

Disclosure

本抄録はロサンゼルスで開催されたAACE 2019 Meetingでポスターとして発表されました。

Conflicts of Interest

著者は利害の衝突がないことを宣言しています。