by M． Tariq Bhatti, MDによる2021年3月13日のレビューです。
の場合9
成人における脱髄性ON（オン）は、若い患者が神経眼科医の診察を受ける最も一般的な理由の一つである。 この簡単なガイドは、一般眼科医が以下のことを理解するのに役立つだろう。
1. ONは臨床診断であるため、ガドリニウムを用いた脳および眼窩の磁気共鳴画像（MRI）は、脳の脱髄性白質病変と同様に視神経増強を記録するのに有用である。 典型的な症例では、炎症性、浸潤性、または感染性の病因に対する血清学的検査は必要ないが、非典型的な症例では、これらの検査は、脱髄性または特発性のONと他の病因との鑑別に役立つことがある。 同様に、脳脊髄（CSF）分析は診断に必要ないが、非典型的な症例（例：発症時の著しい視力低下、両側性ON、進行性または回復しない症例）には考慮することができる
2. 典 型的（例． 急性、片側視力低下、相対的求心性瞳孔欠損（RAPD）、眼球運動時の痛み、若年者での正常眼底検査）ONは通常、数週間までに視力予後良好、6～12ヶ月までに正常またはそれに近い視機能で回復します。 最終的な視力回復量は、副腎皮質ステロイドの有無によらないが、ON治療試験（ONTT）において、ステロイド静注は、プレドニゾン（1mg/kg/日）またはプラセボ経口と比較して、回復速度を早めるが、最終視力結果には影響を与えない。 このように、典型的なONの自然史と予後は、ステロイド治療の有無にかかわらず非常に良好であるが、ステロイドは回復速度を速めるために考慮できる。 しかし、ONTTでは、プラセボまたはステロイド静注後に経口プレドニンを投与した場合と比較して再発の割合が高かったため、標準量（1mg/kg/日）の経口プレドニン単独はONに対して推奨されない。 しかし、高用量（1250mg/日）の経口プレドニゾンは、ケースバイケースで考慮される可能性がある。 脳のMRIは、病変の数によって、臨床的に孤立した症候群（CIS）の後に臨床的に確定した（CD）多発性硬化症（MS）を発症する患者のリスクを層別化できるため、ONの初発後に有用である。 眼科医は、早期診断の役割を理解し、疾患修飾薬（DMD）によるMS治療の検討のために神経内科に紹介することで、MSによる罹患率を減少させるために重要な役割を果たすことができる
この記事では、ONを呈する18歳以上の成人に焦点を当てる。
疾患名
- 視神経炎 ICD 377.3
- 後房神経炎（急性） ICD 377.32
- 視神経炎 特定不能 ICD 377.32
- Optic neuritis unspecified, ICD 377.3
- 後房神経炎（急性30
視神経炎 ICD 377.3（急性）
疾患
ONは、急性の片側視力低下、視神経機能障害（中心視力および／または周辺視力の低下、色覚の低下、コントラスト／明度感覚の低下、RAPD）を特徴とし、眼球運動により悪化する眼窩周囲痛を伴う傾向がある。 眼窩周囲痛（62～92％）は視力低下に数日先行し、眼球運動により誘発または増悪するのが特徴である（87％）。 病歴と検査で ON が示唆され、視神経乳頭が正常である場合、後 球腺 ON と呼ぶ。 後眼部腫瘍は、将来の診断、予後および治療にとって明らかな意味を持つMSの初発症状である可能性があります。
病因
自己免疫、炎症、脱髄プロセスであると考えられており、多くの異なる病態生理学的メカニズムが提案され、現在も研究されている。
危険因子
- 3：2-女性：男性の比率
- 若年（20-45歳）
- 前駆症状として、インフルエンザ様の疾患を伴うことが多いが常に起こるわけではない
- MS患者はしばしばONとなり、CDMS患者の最大75％は生涯で少なくとも一度はONとなるであろう。 また、MS患者の剖検では、最大90%が何らかの視神経病変を有していました。
一般病理
視神経の免疫性炎症性脱髄です。 ミエリンの破壊により軸索の伝導が悪くなり、病巣内の炎症の程度によっては軸索そのものが損傷します。
病態生理
ミエリン破壊が起こると、網膜神経節細胞軸索の変性が始まります。 単球は血管に沿って局在し、マクロファージはミエリンを除去するために追随する。 アストロサイトが増殖し、軸索があった場所にグリア組織が形成される。 これらのグリオティック（硬化）領域は、脳と脊髄全体に多数存在することができ、それゆえ多発性硬化症という用語があります。 1つの理論は、ウイルスの引き金が自己免疫炎症反応の原因であるかもしれないということです。 最近の研究では、ON患者の髄液にウイルスDNAが検出され、水痘帯状疱疹ウイルスと単純ヘルペスウイルスがこの疾患の発症に関与している可能性があることが示された26。
診断
ONは、患者が
- 一側（しかし両側かもしれない）視力低下
- 痛み
を呈する場合に、臨床診断として行われるもので、
- 視力低下
- 痛み
- RAPD（片側または両側、非対称）
- 視野障害（神経線維層または中心性喪失）
- 正常な-
- 視野障害（両側、非対称、対称性）
歴史
視神経の重要性はギリシャの時代から知られていました。 ガレノスは脳から目への導管として認識していたが、ルネサンス時代になって、視神経と網膜が水晶体の代わりに実際の視覚器官であると認識されるようになったのである。 視神経の正確な機能については誤解があったものの、800年代のフナイン・イブン・イスハークを含む中世初期の医師たちは、反応性の低い拡張瞳が視神経レベルの損傷や閉塞を示す可能性を認識していた。
1800年代後半に検眼鏡が導入されると、眼科疾患の病因についてより明確な理解がなされるようになった。 Thomas Allbuttは、ONが毒物や感染症によって引き起こされる可能性を最初に示唆し、他の神経学的異常と関連していることがほとんどであることを指摘した。
興味深いことに、2000年近い医学の歴史において、月経停止と視神経疾患との間に何らかの関連性が認められていたが、1900年代初頭にHarvey Cushingが視交叉を圧迫する下垂体腫瘍が病因であると示されるまではなかった27。
症状
- 前駆症状のウイルス性疾患、あってもなくてもよい
- 急性視力低下は数日で悪化する傾向があり、改善の前に2週間ほどで頂点に達する。 目の不快感や痛み、特に目を動かしたときの痛み（軽度から重度）
- 閃光が起こることがある（フラッシュライト）
- 運動時や温水・熱水の入浴時に体温が上がると視界がぼやける（ウートフ現象）
- 色覚異常が「流され」る
- 運動知覚異常がある
Signs
- 視力低下
- 色覚低下（赤色脱色）および／またはコントラスト／明度感覚の低下
- RAPD 両目が侵されているか対眼にRAPDが以前存在しない限り
- MSでは他の遠位性障害（例…g., 眼球運動障害や核内眼筋麻痺など）
- Amsler gridやconfrontation視野、または正式な視野検査で、あらゆる神経線維層や中心部の暗黒が見られる
- 一般に眼底は正常だが、最大35%で視蓋浮腫が見られることがある。 したがって、視神経乳頭浮腫がないことは、ONの例外というよりむしろ原則である。
- 網膜血管鞘、傍脊椎炎（末梢静脈炎はMS患者の5-10％に発生）
身体検査
- 遠見および近見で最高の補正によるスネレン視力
- 色覚および/またはコントラスト測定（e.g。 Pelli-Robson or VisTech）
- RAPDのためのスイングフラッシュライトテスト
- 眼球外運動の評価
- 対物および自動視野（自動視野測定はONにおける視野損失の進行と回復を確立する上で極めて有用であることが証明されているが、視野障害のパターンはONと他の視神経疾患（例えば虚血、圧縮）の区別に特に役立たない）
- のための視神経の評価
- Amsler grid with best correction central visual field defects（黄斑疾患ではこの検査も異常となることがあるので注意）
- 視神経・網膜の生体顕微鏡／直接眼底鏡
臨床診断
急性片視低下症状により臨床的にONが診断されます。 眼痛（特に動作時）、RAPD（片側または両側非対称の場合）、色覚・コントラスト・輝度感覚の低下、視野欠損。
あまり一般的ではありませんが、眼痛がなく、眼窩の違和感がなく、両側性の著しい視力低下、出血や網膜滲出を伴う重度の視蓋腫脹を呈する場合があります。 これらの症例は、基礎にある炎症性または感染性のプロセスが見つかるかどうかを判断するために、さらなる検査を考慮する必要があります。
ガドリニウム投与後の視神経の増強を示すMRIは臨床診断に有用であるが、必須ではない。 MRIの主な適応は、MSの存在または将来の発症に対するその予後的価値から導かれる。 ONの診断において、MRIはコンピュータ断層撮影（CT）よりはるかに優れている。 視覚喪失から20日以内にガドリニウム強化脂肪抑制頭蓋MRIスキャンを受けた急性ON患者のレトロスペクティブ観察シリーズでは、患者の（94％）に眼窩視神経の増強が見られた。
診断方法
網膜神経線維層（pRNFL）の光干渉断層計（OCT）は、ON患者における神経機能の補助的測定法として有用である。 OCTは、ON発症後6～8週間後に生じる視神経乳頭の蒼白化を定量化することができる。 視神経の萎縮は生体顕微鏡では微小であるため、OCTは視神経の萎縮の検出と定量化に有用である。 pRNFLのOCTは、患者の教育や文書化にも役立ちます。 図 1 は、ある患者の右眼が 2.5 ヶ月後、左眼が 3.5 ヶ月後の OCT 画像の一例です。 しかし、後眼部オンでは、OCTは当初正常で、急性オンから回復した後、pRNFLや黄斑神経節細胞の損失が下流で見られるだけかもしれない。
ONはパターン視覚誘発電位（P-VEPs）において遅延反応を示すことが知られており、最近では経眼窩超音波検査で視神経鞘径の差を測定し、ONの診断精度を高めることに関心が持たれている。 ある研究では、この方法の感度68％、特異度88％を示したが、P-VEPとの優劣は確認されなかった。 22,29
ONがCISであるか、MSに関連しているかを判断するために、McDonald基準が適用される。 これらの基準は、患者がMSに関連する可能性の高いCISを呈したときに、MSを診断することを目的としている。 最近の推奨は、臨床医がMSを強く疑ったすべての患者に対してMRIを取得することである。 これらの症例における脊髄MRIは必須ではないが、脊髄病変を有する患者、進行性の症状を有する患者、非典型的集団の患者（例：非白人または高齢者）において検討されるべきであろう。 2010年の基準からの変更点として、臨床的に孤立した症候群で、MRIによる時間的播種の2010年の基準を満たさない空間的播種の臨床的または画像的証拠を有する患者では、オリゴクローナルバンドを示すCSF分析がMSと自信を持って診断するための十分なサポートになるという規定が含まれている31。 31
また、この基準では、MRIにおいて、脳室周囲、皮質、皮質傍、脳下、脊髄領域に1つ以上のT2高強度病変があれば、空間播種を証明すると述べている。 最新のガイドラインでは、診断目的のために症候性病変と無症候性病変を区別する必要はない。 31
臨床医は、MSの古典的な病変である脳室周囲病変も非特異的であり、高齢者では非特異的所見として見られることを念頭に置いておくべきである。
図1
図2: 2017 McDonald criteria for diagnosing multiple sclerosis in patients with an attack at onset31
Number of lesions with objective clinical evidence
Additional data needed for diagnosing multiple 硬化症
≧2 臨床発作
≧2
なし
≧2臨床発作
1 (+ 以前の発作のはっきりした過去の証拠)1 3992>
なし
≧2 clinical attacks
Dissemination in space by a additional clinical attack implising in anatomicology 異なるCNS部位またはMRI
1回の臨床発作
≥2
時間的播種 追加臨床発作またはMRI
OR
CSF- のデモンストレーション
1回の臨床発作
違う中枢神経部位を含む追加の臨床発作またはMRIによる空間的広がり
AND
別の臨床発作またはMRIによる時間の広がり OR CSF- の実証 1回の臨床発作による空間の広がり特異的なオリゴクローナルバンド
図3: ON33
NMOSD-ON
MOG-ON
MS-における画像診断の手がかり。ON
ON病変の分布
両側
両側性
片側性
セグメント侵襲
頭蓋内.頸部, キアズマ 視神経管
網膜
網膜と管状
病変長
長手方向に広範囲
長手方向に広範囲 広範囲
短範囲/局所
ON腫脹の程度
軽度
重度
軽度
場所による。 造影後増強
視神経
視神経と神経周囲
視神経
脳MRI病変の存在
よくあること
まれにしか観察されない
よく観察される
脳病変の位置/特徴
MOG-より一般的に視床下部の病変はONとMS-ONがある。 後頭蓋窩と赤道直下の灰白質
大きな腫瘍性の病変；皮質および皮質下病変
周室性の卵形の病変；皮質下および柔毛の病変
腰椎穿刺はONの診断に必要ない。 脊髄穿刺は、両側前部椎間板浮腫を伴う非典型的な両側ONの症例において、頭蓋内圧上昇を除外するのにも有効である。
臨床検査
視力回復が不十分な両側性ONは非典型的であり、NMOSD、MOG、その他の感染症や炎症性疾患の血液検査、脳や脊椎の神経画像検査など、さらなる検査を検討することができる。
両側性視力低下を伴う母系男性の重要な家族歴を持つ若い男性に視力低下が生じた場合、レーバー遺伝性視神経症（LHON）の遺伝相談と検査を検討する必要があります。 LHONの患者は視力が回復する可能性が非常に低く、最初の眼から数週間から数ヶ月で反対側の眼が侵されることが多い。
鑑別診断
網膜硝子体視神経炎の鑑別診断（視神経の正常な外観と視力低下）
- 注意：以下に記す疾患はもともと無痛性の傾向がありますが、脱髄性ON患者の92％が何らかの眼痛および／または運動時の眼痛を呈していることが分かっています。
相対的求心性瞳孔欠損
- 髄膜腫や蝶形骨洞粘膜瘤などの圧迫性病変
- 中心漿液性脈絡網膜症(OCT)
- 網膜中心動脈閉塞症
- 後虚血性視神経症
- 毒性/代謝性または薬剤性視神経症
- 網膜中心動脈閉塞症
- Paracentral acute middle maculopathy
No Relative Afferent Pupillary Defect
- lateral geniculate body以上の病変からの視野障害。
- 網膜色素変性症などの網膜変性症
- 黄斑疾患（黄斑部のOCTが役立つ）
- 加齢黄斑変性
- 黄斑浮腫（白内障術後、糖尿病）
- 中心漿膜コリン網症
- 黄斑孔（外傷性, 特発性）
- 網膜上膜・表面しわ黄斑症
- 急性黄斑神経網膜症（AMNR）
視神経炎の鑑別診断（片側視標の浮腫, 視力低下）
- NMOSD（デービック病）
- MOG免疫グロブリンG関連障害（MOGAD）20,30
- グリア線維酸性タンパク質（GFAP）髄膜脳脊髄炎30（視覚的には無症状のことが多く、両側の椎間板浮腫と画像では線状の脳室周囲橈骨強化が見られる）
- 前部虚血性視神経症（無痛性の傾向がある）
- 前部虚血性視神経症（視覚的に無症候であることが多く、視覚的に無症候性であることが多 い。
- 神経網膜炎（黄斑星形成前の初期）
- 慢性再発性炎症性視神経症（CRION）（疼痛）
- 網膜中心静脈閉塞症（疼痛なし）
- ぶどう膜炎患者の視神経乳頭炎（e.g. Vogt-Koyanagi-Harada（VKH）症候群、サルコイドーシス）
- 糖尿病乳頭症（無痛）
- 視神経前路の圧迫病変（視交叉まで）
- 視床水腫（偽ディスクエデュマ。 椎間板の混濁による視野障害が多い、無痛性）
- 感染症（例．梅毒、ライム、ヘルペスウイルス（HSV、VZV）、バルトネラ-しばしば神経網膜炎の黄斑星を伴う）
- 血管炎（例：全身性エリテマトーデス、多発血管炎肉芽腫症）
- 悪性高血圧（両側に多い）
- 腫瘍性（例：。 CNS白血病、CNSリンパ腫、転移性病変）
- 後強膜炎（眼球運動時の疼痛、視力低下、Bスキャンで脈絡膜の肥厚と液体-「Tサイン」）
- Leber遺伝性視神経症（疼痛なし、毛細管拡張性ディスク血管）
- 血管病変（例えば、… juxtapillary hemangioblastoma、網膜と網膜色素上皮の複合過誤腫）
- 放射線誘発視神経症
- Multiple evanescent white dot syndrome (MEWDS) (無痛性、網膜色素上皮の過誤腫。 「1302>
管理
ONTTは、経口プレドニゾン対経口プレドニゾンの有効性と安全性を評価するためにデザインされた画期的な多施設、無作為、前向き、対照臨床試験でした。 メチルプレドニゾロン静注後，プレドニゾンを経口投与した場合と，プラセボを経口投与した場合の，急性扁桃炎の治療における有効性と安全性を比較検討した。 患者は1988年7月から1991年6月まで募集された。 15の医療施設で、視力低下の症状が8日以内に現れ、過去にONのエピソードがなく、現在プレドニンを服用しておらず、重大な全身疾患がない患者457人（85％が白人、18〜60歳）を、次のいずれかに無作為に割り付けた。 1）プラセボを経口投与、2）ソルメドロール250mgを3日間（6時間毎）静注した後、プレドニン1mg/kgを11日間投与、3）プレドニン1mg/kgを14日間経口投与、に無作為に割り付けた。 主要評価項目はコントラスト感度と視野で、副次評価項目は視力と色彩であった。 3992>
ONTT Outcomes
- IV ステロイド治療を受けた患者は、発症後 4-6 週間で早く回復した。
- 通常量の経口ステロイドだけでは、ONの再発率が高いため、急性ONには禁忌である
実際的には、医師はONのさまざまな原因を考慮し、MSと関連した臨床的に孤立した症候群としてのONを強く疑わなければならない。
治療としては、メチルプレドニゾロン1000mgを毎日3日間静注し、その後11日間経口プレドニゾンを漸減させる。 この治療法は、視覚的な回復を促進することが示されているが、長期的な転帰を改善することはない。 副腎皮質刺激ホルモンは、皮下または筋肉内注射による治療も承認されている。 ON（NMOSD-ON、MOG-ON、MS-ONなど）の病因と治療に対する反応によっては、臨床医の判断により、血漿交換（PLEX）や免疫グロブリン静注療法の役割がある可能性がある。 これらの治療法の治療時期や効果については、さらなる研究が必要です。
薬物療法
- ステロイド静注の副作用については、特に糖尿病患者において十分に検討すべきである。
- 低用量（60mg/日）経口ステロイドは急性ON患者、特にMSの診断を受けている患者では禁忌
- 一部のMS専門家や神経眼科医はメチルプレドニゾロン（ソルメドール）のスムージを使っている。 1グラムのソルメドロールを静脈内投与する代わりに、彼らはスムージードリンクで粉末を希釈し、患者は3日間、毎日1回分を飲みます。 スムージードリンクは苦味をカモフラージュしてくれる。 一般に、このような形態で地元の薬局で購入することはできません。 また、急性期のONには、コルチコトロピン（筋肉内／皮下）注射（80単位／1ml）が使用されている
経過観察
視力検査（色覚・コントラストによりスネレン視力検査ではわからない微妙な変化を明らかにする）。
神経網膜炎が原因として除外できない場合、神経網膜炎が本当に原因であれば、4週間後の拡張検査で黄斑星を確認する必要があります。
可能であれば発症時に視野検査を行い（ハンフリー視野またはゴールドマン視野）、3、6、12ヶ月のフォローアップ視野で再検査を行う。
視神経萎縮を定量化するために、発症時、6-8週間後の診察時、6ヶ月後のフォローアップ時にpRNFLのOCTを行う。
ONを疑うすべての患者は、診断と予後の目的で発症時に脂肪抑制造影MRIを受ける必要がある。 しかし、明るさの感覚低下、コントラスト低下、立体視の喪失を訴えることがある。 視力回復が標準的であっても、次のような可能性があることを最初に警告しておくことが重要である。
- 軽度（20/30）から重度（20/200以下）までの永続的な視力低下
- 運転を制限する永続的なスコトーマ
- 再発
ONTTに従って、ON治療のための高用量のステロイド静脈投与は不眠を引き起こす可能性があります。 気分の変化、消化不良、体重増加、顔面紅潮、吐き気、嘔吐、血圧上昇など。 患者にはオメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬の服用を勧めるべきであり、不安や不眠症については医師の診察が必要な場合があります。 糖尿病患者は、高血糖のエピソードや糖尿病性ケトアシドーシスのリスクを負う可能性があります。 患者の主治医、内科医、内分泌学者との共同管理が必要です。 プレドニンの経口漸減により、患者はより多くの副作用を持つ傾向がある。 漸減を短くする、あるいは全く漸減しない臨床医もいれば、1ヶ月以上の長期漸減を処方する臨床医もいる。 副腎皮質ステロイドを服用している間は、カルシウムとビタミンDを処方することが望ましい。
予後
患者の大半（94％）は5年後に20/40またはそれ以上に視力が回復している。 3992>
視力の回復は、発症後1ヶ月までに起こる傾向があり、大多数は1-3ヶ月以内に回復する。 6ヵ月後の視力は、ステロイド静注療法でもプラセボ療法でもほぼ同じ傾向です。 視力の改善には1年程度かかることもあります。 眼球運動による痛みが長引く、回復しない、2ヶ月以内に再発するなどの場合は、サルコイドーシス、梅毒、特発性自己免疫性ステロイド反応性ONなどの非定型のONの原因を再評価するように医師に警告する。 その結果、1mg/kg/日の経口ステロイドは急性期ONの管理には禁忌である。
ONはMS患者では一般的であるため（最大75％が生涯に少なくとも1回のONを経験）、これらの患者はCDMSの発症リスクがある。 ONTTでは、MRI上に病変が存在しなくても、5年後に16％、10年後に22％、15年後に25％の確率でMSを発症することが示された。 韓国での最近の研究では、7年後のMSへの転換率は10.6%であった25
10年後、最初のONのエピソード後のMSの全リスクは38%であった。 MRIで1つ以上の病変があった場合、そのリスクは56%になる。 患者が男性である場合、椎間板腫脹がある場合、痛みがない場合、視覚的な光の知覚がない場合、出血を伴う重度の視床腫脹が見られる場合、網膜星形のような黄斑滲出物が見られる場合はリスクが低くなっている。 CDMS患者では、診断までの時間の中央値は3年で、最初の2年間に34%の診断がなされたのに対し、72%は5年以内になされた。
15年後のMSの全リスクは、最初のONのエピソード後50%、ベースラインの脳の非造影MRIでの病変の存在と強く関連していた。 ベースラインの脳MRIで病変がなかった患者の25％が追跡調査中にMSを発症したのに対し，1つ以上の病変があった患者では72％であった。 3992>
ONなどのCISの徴候や症状を持つ患者は、患者がCDMSの発症リスクが高いかどうかを判断するために、病変のMRI脳画像診断を迅速に行うことが必要である。 最初のONエピソード時のMSに対するDMDの開始の役割は、神経学的検査と同様にMRI脳所見によって検討されるべきである。
追加リソース
- www.nanos-web.org
- Boyd K, Rizzuto PR. 視神経炎。 アメリカン・アカデミー・オブ・オプサルモロジー。 EyeSmart® Eye health. https://www.aao.org/eye-health/diseases/optic-neuritis-list. 2019年3月21日にアクセスしました。
1. ミラーNR、ニューマンNJ、他、編。 ウォルシュ & ホイトの臨床神経眼科. 第6版． Lippincott Williams & Wilkins; 2005:3460-3497.
2.神経眼科学 第5節. また、このような場合にも、「鍼灸師は、鍼灸師でなければならない」ということはありません。 Control Clin Trials. 1993;14(2):123-42.
4. 視神経炎研究会．視神経炎研究グループ。 視神経炎後のMSの5年リスク。 視神経炎治療トライアルの経験。 Neurology. 1997;49:1404-1413.
5. Trobe JD, Sieving PC, Guire KE, et al. The impact of the optic neuritis treatment trial on the practices of ophthalmologists and neurologists（視神経炎治療試験の眼科医および神経科医の診療への影響）. Ophthalmology. このような状況下において、「多発性硬化症における初回脱髄イベント時に開始した筋注用インターフェロンβ-1a療法」（Jacobs LD, Beck RW, Simon JH, et al.著「多発性硬化症における初回脱髄イベント時に開始した筋注用インターフェロンβ-1a療法」, 東京大学出版会, 1993; pp. CHAMPS研究グループ。 N Engl J Med.2000;343:898-904.
7. McDonald WI, Compston A, Edan G, et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis.N Engl J Med.2000;343:898-904.
8. 多発性硬化症の診断基準：多発性硬化症の診断に関する国際委員会のガイドライン」Ann Neurol.2001;50(1):121-7. 早期インターフェロン治療が確定多発性硬化症への移行に及ぼす影響：無作為化試験。 Lancet. 2001;357(9268):1576-82.
9. 視神経炎研究会． 視神経炎後10年以内に多発性硬化症を発症した場合の高リスクおよび低リスクのプロファイル。 Arch Ophthalmol. 2003;121:944-949.
10. Fisher JB, Jacobs DA, Markowitz CE, et al. 多発性硬化症における網膜神経線維層厚と視機能の関係. Ophthalmology. 2006;113(2):324-32. Epub 2006年1月10日.
11。 Kappos L, Freedman MS, Polman CH, et al. 多発性硬化症を示唆する最初の臨床イベント後のインターフェロンβ-1bによる早期治療の長期効果：第3相BENEFIT試験の5年間の積極的治療延長。 BENEFIT 研究グループ。 Lancet Neurol。 2009;8(11):987-97. Epub 2009 Sep 10.
12. Comi G. インターフェロンβによる多発性硬化症の早期治療へのパラダイムシフト． Clin Ther. 2009;31(6):1142-57.
13. El-Dairi M, Bhatti MT, Vaphiades MS. アドレナリンの一撃。 Surv Ophthalmol. 2009;54(5):618-24.
14. Vaphiades MS1、Doyle J、Hudgins PA、Brat DJ. 高齢女性における急性単眼性視力低下：神経眼科的緊急事態。 J Neuroophthalmol. 2013 ;33(4):390-3.
15. Nikoskelainen E. Symptoms, signs and early course of optic neuritis. Acta Ophthalmol (Copenh). 1975;53:254-72.
16. Trapp BD, Peterson J, Ransohoff RM, Rudick R, Mörk S, Bö L. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis. N Engl J Med. 1998 ;338(5):278-85.
17. Sellebjerg F1, Nielsen HS, Frederiksen JL, Olesen J. A randomized, controlled trial of oral high-dose methylprednisolone in acute optic neuritis. Neurology. 1999 ;52(7):1479-84.
18. Kupersmith MJ, Alban T, Zeiffer B, Lefton D: Contrast-enhanced MRI in acute optic neuritis: Relationship to visual performance. Brain. 2002;125:812-22.
19. Optic Neuritis Study Group. 視神経炎後の多発性硬化症リスク：最終視神経炎治療試験フォローアップ。 Arch Neurol. 2008;65(6):727-32.
20. Chen JJ, Flanagan EP, Jitprapaikulsan J, et al. Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-positive optic neuritis（ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質抗体陽性視神経炎）: 臨床的特徴、放射線学的手がかり、および転帰。 Am J Ophthalmol. 2018;195:8-15.
21. チェンJJ、ピトックSJ、フラナガンEP、レノンVA、バッティMT.Chen JJ, Pittock SJ, Flanagan EP, Lennon VA, Bhatti MT. バイオマーカーの時代におけるON。 Surv Ophthalmol. 2020;65(1):12-17.
22. Elkholy SH、El-Jaafary SI、Kotb MS、El Gohary AM、Elbhy BA. 急性脱髄性視神経炎における経眼窩超音波検査と視覚誘発電位の比較。 多発性硬化症および関連障害。 2020;40:101934. doi: https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.101934.
23. ファングJT,ミンヤン,チェンYC FAU – チャン,チャンMY. 血液透析中の末期腎臓病患者におけるエタンブトール誘発性視神経炎。 2症例報告および文献レビュー。 腎不全 JID – 8701128. (0886-022; 0886-022).
24. Frippiat F, Bergiers C, Michel C, Dujardin J, Derue G. Severe bilateral optic neuritis associated with an prolonged linezolid therapy. J Antimicrob Chemother. 2004;53(6):1114-1115.
25. Lee J, Han J, Yang M, Oh SY. 小児および成人視神経炎の人口ベースの発生率と多発性硬化症のリスク。 Ophthalmology. 2020;127(3):417-425.
26. Ordoñez G, Rivas V, Santos M, et al.視神経炎におけるヘルペスウィルス。 ベル麻痺と類似している。 臨床神経学と脳神経外科． 2020;188:105588. doi: https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2019.105588.
27. リーブスC、テイラーD.視神経の歴史とその疾患. 目。 2004;18(11):1096-1109.
28. Rotstein DL, Sawicka K, Bharatha A, Montalban X, Lipton JH. チロシンキナーゼ阻害剤イマチニブ投与開始後の中枢神経系脱髄。 2 症例の報告。 Mult Scler. 2019:1352458519892914.
29. Schroeder C, Katsanos AH, Ayzenberg I, et al. 中枢神経系の脱髄疾患患者における経眼窩超音波検査で検出される視神経の萎縮。 Eur J Neurol. 2020;27(4):626-632.
30. レヴィンMH. 脱髄性視神経炎とそのサブタイプ． Int Ophthalmol Clin. 2019;59(3).
31. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, et al. 多発性硬化症の診断：McDonald criteriaの2017年改訂版. The Lancet Neurology. Invalid date;17(2):162-173.
32. Meltzer E, E, Frohman EM FAU ・Costello, M, Costello FE FAU ・Burton, C, Burton JM FAU ・Frohman, Frohman TC. 臨床的に孤立した視神経炎を有する患者において、脊髄 MRI をルーチンに実施すべきか？ Journal of neuro-ophthalmology : the official journal of the North American Neuro-Ophthalmology Society（北米神経眼科学会誌） JID – 9431308.
33. Horton L, Bennett JL. 視神経炎の急性期管理。 進化するパラダイム。 神経眼科のジャーナル：北米神経眼科学会の公式ジャーナル。 無効な日付; 38(3):358-367.
34. Iorga RE, Moraru A, Ozturk MR, Costin D. The role of optical coherence tomography in optic neuropathies（視神経症における光干渉断層計の役割）． ルーマニアの眼科専門誌。 2018;62(1):3-14.