by Dr.C.H. Weaver M.D. updated 9/2020
維持療法とは？
手術と化学療法による卵巣がんの初期治療の後、医師から「維持療法」による追加治療が勧められることがあります。 維持療法の目的は、初回治療後にがんが寛解した場合、寛解を「維持」すること、あるいはがんの再発を防ぐ、あるいは遅らせることです。 維持療法は、卵巣がんを含むいくつかの種類のがんに対する標準的な治療法です。 (1-5)
PARP 阻害剤
PARP酵素は、化学療法によるDNA損傷の修復を含むDNA修復の役割を担っています。 この酵素を標的とし阻害する精密がん治療薬は、がん細胞死や化学療法への感受性向上に寄与すると考えられ、PARP阻害剤と呼ばれる。
PARP阻害剤は当初、卵巣がん患者の約15％に見られるBRCA遺伝子の変異を持つ女性に最も効果があると考えられていました。
リンパーサ（オラパリブ）による2年間の維持療法は、BRCA1または2変異を有する女性の進行性卵巣がんの初期治療戦略の一部として使用した場合、がん進行までの時間を有意に遅らせ、生存期間を延長します。 詳細…
PARP阻害剤Zejula（ニラパリブ）は、BRCAの有無を問わず、女性の維持療法として使用した場合、卵巣がんの再発を有意に遅らせることが証明されています。 詳細はこちら・・・
Avastin + Lynparza
アバスチン（ベバシズマブ）にPARP阻害剤リンパーザ（オラパリブ）を加えた維持療法により、進行期III-IV期の卵巣がん患者においてがんの進行を有意かつ臨床的に意味のある遅らせることができました。 (1)
PAOLA Clinical Trial
この臨床試験には、プラチナ製剤ベースの化学療法とアバスチンによる治療を受けた、新たに卵巣がんと診断された女性患者537人が登録されています。 その結果、無増悪生存期間はリンパーザ錠＋アバスチン、またはアバスチン単剤で22.1カ月、アバスチン単剤で16.6カ月となり、併用療法はすべての卵巣がん患者さんにとってある程度有益であることが示されました。
PARP阻害剤は、BRCAまたは相同組み換え欠損症（HRD）の女性に最大の影響を与えることが知られており、この試験のサブグループ分析でも確認されました。
リンパーサとアバスチンの維持療法は進行卵巣がんのほとんどの患者さんに有益であると思われ、すべての卵巣がんの女性は、PARP維持療法の役割を決めるのに役立つBRCA、HRDおよびその他の変異の検査を受けるようにすべきであると考えられます。
アバスチン＋化学療法
重要な第III相臨床試験において、化学療法に標的治療薬アバスチン®（ベバシズマブ）を追加し、その後アバスチンによる維持療法は、進行卵巣がん、原発性腹膜がん、卵管がんの女性患者のがんの進行を遅くすると報告されたが、長期の追跡調査では全生存期間の利益は証明されていない。(1,2)
アバスチンは、VEGFと呼ばれるタンパク質を阻害する標的治療薬です。 VEGFは、新しい血管の発達に重要な役割を果たします。 VEGFを阻害することにより、アバスチンは、がんから栄養と酸素を奪い、その増殖を抑制します。 アバスチンは、乳がん、肺がん、大腸がん、腎臓がん、膠芽腫の一部の患者さんの治療に承認されています。
婦人科腫瘍グループの研究者は、卵巣がんの女性を対象にアバスチンと化学療法の併用を評価するために、新たに診断され進行した上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、卵管がん患者さん1873人を対象に第Ⅲ相臨床試験を実施しました。
- 化学療法単独群
- 化学療法＋アバスチン維持療法なし群
- 化学療法＋アバスチン維持療法後最大10ヶ月のアバスチン維持療法
カルボプラチンとパクリタキセルからなる化学療法群に割り付け、化学療法の効果を確認した後、化学療法の効果を検証しました。
維持療法とは、初回治療終了後に継続して行う治療のことです。
- 当初、無増悪生存期間は、化学療法＋アバスチン＋アバスチン維持療法で14.1カ月、10.5カ月と報告されていました。
長期間の追跡調査により、化学療法に加えアバスチンを投与した患者の生存期間の改善は認められなかった（2）。 また、BRCA1/2、HRR、CD31はアバスチンの活性を予測するものではありませんでした。
- アバスチンの副作用には高血圧、白血球数の減少がありました。
これらの結果は、進行卵巣癌、原発性腹膜癌、卵管癌の女性においてアバスチン維持療法が最初はがんの進行を抑えるかもしれないが長期的には無視できると思われる。
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- Ray-Coguard IL, Pautier P, Pignata S, et al.第III相 PAOLA-1/ENGOT -ov25trial.PGOT は、卵巣がんを対象とした臨床試験です。 白金製剤ベースの化学療法（PCh）とベバシズマブ（bev）による治療を受けた新規診断の進行卵巣がん（OC）患者（pt）における維持療法としてのOlaparibとベバシズマブの併用療法。 で発表しました。 欧州腫瘍学会（ESMO）大会2019；2019年9月27日-10月1日：スペイン、バルセロナ。 抄録 LBA2_PR.
- European Society of Medical Oncology (ESMO). 卵巣がん：維持複合標的療法の恩恵を受ける女性が増加。 2019年9月28日掲載
- Burger RA, Brady MF, Bookman MAら. 進行上皮性卵巣がん（EOC）、原発性腹膜がん（PPC）、卵管がん（FTC）の一次治療におけるベバシズマブ（BEV）の第III相臨床試験: Gynecologic Oncology Group試験。 米国臨床腫瘍学会の 2010 年年次総会で発表された。 2010年6月4日～8日。 シカゴ、イリノイ州。 抄録LBA 1.
- J Clin Oncol. 2019 Jun 19. Epub ahead of print
です。