SGLT2iと強力なオメガ3配合の併用療法は肝脂肪量を減らすようだ；そしてダパグリフロジン単独はNAFLDの疾患修飾となる可能性がある。
With Jan Eriksson, MD, PhD, and Arun Sanyal, MD
Facing the rapid rise in prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and associated increase in type 2 diabetes and cardiovascular disease.NAVS は、2型糖尿病と心血管疾患の増加に直面して、非アルコール性脂肪肝疾患の有病率が急速に増加しています。 成人および小児において、進行性脂肪肝炎（NASH）および線維化1への進展のリスクが高く、有効な治療法の確立が急務となっています。
EFFECT-II試験の結果によると、SGLT2阻害薬であるダパグリフロジン（ファルキシガ）とオメガ3カルボン酸（処方レベルの高トリグリセライド血症改善剤エパノバ）の組み合わせは、2型糖尿病（T2D）およびNAFLDの肥満患者の肝脂肪量を有意に減少しました(2)。
プロトン密度脂肪率（PDFF）画像によって測定される肝内容の評価は、NAFLDの確認に有効な非侵襲的ツールとして実証されているが、より進行した病期の区別はできない3,4。
非アルコール性脂肪性肝疾患の治療に迫る
ダパグリフロジン単独では、測定したすべての肝細胞障害バイオマーカーおよび線維芽細胞増殖因子21が減少し、NAFLDに対する疾患修飾作用が示唆されたと報告されました2。
この2つの知見は重要であると、研究の共著者でスウェーデンのウプサラ大学糖尿病研究教授のJan W. Eriksson, MD, PhDはEndocrineWebに語りました。
現時点では、NASHに対処する承認薬は存在しないのです。 NAFLDに対する治療の推奨は、2型糖尿病や肥満の管理と一致するライフスタイルの変更、すなわち食事の改善、体重減少、運動の増加、および併用する疾患の管理に適した薬物治療を行うよう患者に助言することに限られています。
例えば、ダパグリフロジンはT2Dに適応を持ち、ヘモグロビンA1c（HbA1c）、体重、体脂肪、血圧を減らすことが示されています5 標準治療に追加すると心血管イベントのリスクと死亡も減少します6。
「この研究を行う動機は、脂肪肝疾患に対するこの組み合わせの有効性を調べることです」と、特に2型糖尿病およびNAFLD患者におけるSGLT2iの肝臓脂肪および肝細胞損傷バイオマーカーへの影響に関する完成したプラセボ対照試験が存在しないことから、彼は述べています。
2型糖尿病患者におけるNAFLDの有病率は約75％であり、2型糖尿病患者はより侵襲性の高いNASHを発症するリスクが高いことから、有効な治療薬の必要性は明らかである。
Trial Outcomes Favor Combination Therapy for NAFLD
Omega-3 Carboxylic acids (OMCA) contain a nonesterified free fatty acid mixture, a new chemical entity with better bioavailability than the over-the-counter counter of ethyl Esters or triacylglycerol form, making this an attractive consideration to potentiating the therapeutic management of NAFLD and NASH.
著者らは、NAFLDのオメガ3脂肪酸治療で、体重減少がなくても肝脂肪の減少が見られたというメタアナリシスの結果を指摘している7。
この第2a相試験2において、研究者らは2型糖尿病とNAFLDの両方と診断された84人を4つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けました。
- ダパグリフロジン10mg
- OM-3CA 4g
- ダパグリフロジンとOM-3CAの併用
- プラセボ
患者は平均65.5歳。5歳、BMI32.2、肝PDFFは18%2
4つの治療プロトコルすべてで肝PDFFの減少が達成された。 その相対的な変化は ダパグリフロジンで-13％、Om-3CAで-15％、併用で-21％であった。 しかし、併用療法であるダパ＋Om-2CAのみ、プラセボと比較して肝PDFF（P = 0.046）および総肝脂肪量（相対変化率、-24％、P = 0.037）を有意に減少させた2
ダパグリフロジン単独投与では肝細胞障害バイオマーカーの減少を認めたが併用投与では認めず、肝細胞障害バイオマーカーは、ダパグスリフロジン単独投与では肝細胞の障害バイオマーカーを減少させた。 単独療法、およびSGLT2iとOM-3CAの併用療法では、グルコースコントロールの改善、体重の減少、腹部脂肪量の減少を達成しました。
ただし、治療は脂肪酸酸化ストレスバイオマーカーに影響せず、これまでの研究と異なる新規または予期しない有害事象は発生しませんでした。
この概念実証研究をさらに進める必要性
このEFFECT-ll研究の次を尋ねられたEriksson博士は、さらなる研究が必要であることに同意しました。 結局のところ、NAFLDやNASHを発症している、あるいは発症する可能性のある患者の数が非常に多いため、より的を絞った治療が切実に求められていると、彼はEndocrineWebに語っています。 EFFECT-ll試験の結果は有益性を示唆するものですが2、ダパグリフロジンとOMCAの併用療法の有効性を確認するためには、より堅実な研究が必要であることを認めています。 ダパグリフロジン単独またはオメガ3との併用が、これらの患者における重篤な肝疾患のリスクを低減できることを証明するには、まだ至っていないようです」。”
研究は、この集団のための重要な情報を追加し、アルンSanyal、MD、研究に関与していなかったリッチモンドのバージニアコモンウェルス大学で医学、心理学、分子病理学の肝臓専門医と教授は言ったが、findings.
「我々はSGLT2阻害剤がMACEと全死亡率を改善すると示されてきたオフ右を知って、」彼は内分泌ウェブと述べた。 「この概念実証試験で、彼らは組み合わせを調べ、組み合わせが肝トリグリセリドに対してより大きな効果を持つことを示しましたが、それは穏やかな相加効果でした」
一つの新しい発見は、生検がなくても肝臓脂肪の減少を達成する効果を実証したことでした。 「これは、さらなる研究のための段階を設定します」とSanyal博士は言います。
治療を組み合わせることで、2型糖尿病と肝臓の問題を持つ人々の薬の負担を減らすことも期待できると、Sanyal博士は述べています。 そのままでは、「平均的なNASHの人は、通常、1日に10種類の薬を服用しています」と彼は言い、糖尿病、高脂血症、高血圧、不安、およびうつ病の薬を含んでいます。 Eriksson博士は、アストラゼネカ社からコンサルタント料を受け取っています。
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