Abstract
耳介軟骨炎は牛や家畜では極めてまれな疾患である． 本症例は13カ月齢のジャージー種の未経産牛で，皮膚乳頭腫症と両側下垂耳を呈した。 病理組織学的に，リンパ球形質細胞浸潤と耳介軟骨の広範な破壊と線維化を特徴とする両耳介軟骨炎を認めた
1. はじめに
耳介軟骨炎は、耳介軟骨症とも呼ばれ、人および動物でまれに報告される耳介の軟骨組織の炎症性疾患である。 ヒトでは、再発性多発性軟骨炎複合体の一部として発症し、全身の軟骨組織、特に耳、鼻、関節および呼吸器官の軟骨組織の破壊的な炎症によって特徴づけられるまれな全身性自己免疫疾患である。 動物では、ラット、マウス、ネコ、ウマで耳介軟骨炎が報告されています。 牛では極めて稀であり、筆者らの知る限り、2頭の未経産牛を含む1例の報告があるのみである。 本報告では、ジャージー種の未経産牛に発症した耳介軟骨炎の病理所見を述べる。 症例概要
13ヶ月齢のジャージー種の未経産牛が、広範囲な皮膚乳頭腫症と両側の垂れ耳でオンタリオ獣医大学教育病院に受診した（図1）。 本症例は，白癬菌による皮膚糸状菌症であり，緊急発売のエニルコナゾール（Elanco Animal Health, Guelph, Ontario, Canada）およびテルビナフィン（LAMISIL, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc, Quebec, Canada）外用薬に反応することが判明した。 フローサイトメトリーにより決定された血液リンパ球の異なる集団の割合は正常範囲内であった。 全血球計算では軽度の好中球増多とリンパ球増多が認められた。 血液塗抹検査では、リンパ球の形態に異常はなかった。 尿検査および血液生化学所見に異常はなかった。 耳かきサンプルのリアルタイムPCRでは、牛ウイルス性下痢症ウイルス1型および2型は陰性であった。 広範な乳頭腫症と再発性皮膚糸状菌症のため，安楽死させた．
necropsy で、pinnae は柔らかく、肥厚し、たるんでいた。 耳介の皮膚と毛には異常はなかった。 顔面を含む頭胸部，頸部，頭部の皮膚に直径0.5～6 cmの多病巣性から合体性の円形から不規則な隆起性角化性結節が多数存在した。 結節は頸部頭側でより多く、より大きかった。 頸部尾部の皮膚組織には，時折，円形の淡い鱗屑病巣（皮膚糸状菌性病変の治癒と解釈される）が見られた。 これらの病巣の一部には，上記の病巣に類似した小さな（直径0.5 cm）角化性結節が中心にあった。 皮膚結節は，外側の切断面が灰色で，隣接して淡紅色の組織がある。
皮膚、鼻、鼻甲介、気管、肺、リンパ節、脾臓を含む様々な組織のブロックを10％中性緩衝ホルマリンで固定し、日常的に処理しヘマトキシリン・エオジン（HE）染色を施した。 胸骨の中央部の全長にわたって複数の縦断面および横断面を作成した。 比較のため、肉眼的に正常な耳を持つ牛から得た、同様の切片を作成した。 耳の切片はまた、CD3（T細胞）およびCD79a（B細胞）を検出するために、それぞれポリクローナルウサギ抗ヒトCD3抗体およびモノクローナルマウス抗ヒトCD79a抗体（DakoCytomation、Mississauga、ON）を使用して免疫組織化学的に評価された。 陰性対照のために一次抗体は省略した。
顕微鏡的には、多数のリンパ球、形質細胞および少数のマクロファージの多巣から合体した集合体が、軟骨周囲および耳介の軟骨板内、特に基部に沿って存在していた（図2および図3）。 軟骨板は複数の好塩基球性軟骨結節、血管新生、血管周囲の線維化により拡張していた。 軟骨結節の中心部に見られる軟骨細胞は、淡い円形または楕円形の核を持ち膨潤していた。まれに軟骨細胞のクラスターが空隙内に存在していた（増殖と解釈される）。 まれに、無秩序な軟骨の中に太く密なコラーゲン束の流れがあり、これらの密なコラーゲン束の中に、空隙に囲まれた少数の紡錘細胞が存在していた（初期の骨化上皮と解釈される）。 非罹患牛の耳介の切片には、規則的な細い帯状の弾性軟骨が認められた（図2、挿入図）。 IHCでは、耳介軟骨内のリンパ球の60-70％がCD3陽性（T細胞）であり（図4）、残り（30-40％）はCD79a陽性（B細胞）であった。 特殊染色により、ピナ内には細菌も真菌も検出されなかった（データ未掲載）。 これらの所見から，両側耳介リンパ球形質細胞性軟骨炎および周囲軟骨炎と診断した。 皮膚結節の顕微鏡的特徴は，ウシ皮膚乳頭腫症に典型的な多病巣性角化性・過形成皮膚炎であった（肉眼病理所見および臨床診断と一致）． その他の顕微鏡的病変としては、髄洞の軽度の枯渇を伴う複数のリンパ節の反応性リンパ球過形成、稀に多巣性間質性リンパ球凝集塊を伴う時折の髄質腎尿細管内の蛋白鋳造物などがあった。 その他の軟骨組織には病変は認められなかった。
本牛では、耳介軟骨板の著しい欠損、無秩序、線維化を伴う耳介軟骨炎を呈した。
耳介軟骨炎はウシの種では非常に珍しく、著者の知る限り、ウシで同様の状態を記述した症例報告は1件のみであった。 この品種は耳介の奇形の素因があり，喉頭蓋と聴神経軟骨を侵す個体もいる。 他の軟骨組織は、今回の症例でも、未経産牛2頭、馬1頭、実験用ラットの過去の症例報告でも影響を受けていない。 一方、II型コラーゲンを免疫して実験的に発症した耳介軟骨炎は、ラットやマウスで関節炎を伴っている。 また、猫の最近の報告では、耳介、肋骨、喉頭、気管、四肢の軟骨を侵す多発性軟骨炎が報告されている
ウシの耳介軟骨炎の既報では、X染色体の長腕の長さに違いが認められたが、原因や病態は不明であった ウシの耳の軟骨炎では、X染色体の長腕の長さに違いが認められたが、原因は特定できなかった … 両側とも軟骨の奥深く、皮膚から離れているため、皮膚糸状菌症や乳頭腫症に伴う皮膚炎からの進展は考えにくい。 さらに、耳標を貼付した側縁部の炎症は微小から消失しており、外傷の可能性は低い。 耳標挿入に伴う軽度の外傷は幼少期に起こった可能性が高く、本症例以前に耳・鼻の病変の既往はない。 多発性でランダムなTリンパ球優位の炎症と合わせて、これらの観察結果は免疫介在性の病因を強く示唆するものである。 この点で、この動物における広範な乳頭腫症の存在と皮膚糸状菌症の既往は、基礎にある全身性の免疫異常を示唆している。 しかし、リンパ球の異なる集団の割合に異常は検出されなかった。 軽度のリンパ球増加と好中球増加は、真菌感染と乳頭腫症の基礎疾患と一致した。 さらに、胸腺や他のリンパ組織には萎縮や退行性変化は見られず、免疫抑制の形態学的根拠を提供するものであった。 ヒトの耳介軟骨炎は、再発性多発性軟骨炎として知られるまれな自己免疫疾患複合体の一部である。 この疾患は、耳介、鼻、気管、関節、眼などの軟骨構造を侵し、周期的かつ破壊的な耳介軟骨炎、多関節炎、鼻軟骨炎、眼炎症、聴神経前庭障害、呼吸器軟骨炎などの臨床症状を引き起こします 。 同様の症状は、実験用げっ歯類、特にラットで報告されており、ラットはヒトの再発性多発性軟骨炎のモデルとして提案されている種である。 ラットでは、特発性/自然発症または実験的なII型コラーゲン誘発性疾患として報告されている。 興味深いことに、ラットおよびマウスにおいて、金属製の耳栓を片側に装着することにより、二次的に両耳介軟骨炎を発症することが報告されている . この報告では、耳介軟骨炎はCD4陽性Tリンパ球の優位性、Th1型サイトカインの発現増加、メタロチオネイン（MT-）IおよびMT-IIの発現上昇によって特徴づけられている。 これは、金属製のイヤータグから放出される金属イオンの存在によって引き起こされる自己免疫疾患であることを示唆している。 ヒトにおける再発性多発性軟骨炎の病因は不明である。しかし、この疾患の患者の血清中に軟骨タンパク質に対する抗体が確認され、自己免疫の病因と一致することが判明した。 本症例では、軟骨蛋白に対する自己抗体の検査は行っていないが、病理学的所見は自己免疫性の病因と一致する。
我々の知る限り、ジャージー牛における耳介軟骨炎の報告は初めてで、牛全体では2例目である。
利害の衝突
著者らは、この研究に不適切な影響を与える可能性のある他の人々または組織と金銭的または個人的な関係を有していない。
謝辞
著者らは、本症例の肉眼病理検査と最初の病理組織学的解釈を行ったIan Barker博士、組織学および免疫組織化学サービスを行ったゲルフ大学動物衛生研究所に謝意を表す
。