OJAI, CA-ベンゾジアゼピン系のクロナゼパムは、従来の治療に難渋している患者の片頭痛予防薬として有効かもしれないという研究が、第1回太平洋頭痛協働会議冬季総会で発表されました。 Morris Maizels、MDは、一次頭痛予防として、不安を和らげるためにも使用されるクロナゼパムの使用に焦点を当てた彼のケースシリーズに基づいて予備的な証拠を報告した。
「良い臨床試験がない場合、クロナゼパムは最初に標準予防療法の少なくとも3クラス失敗した患者の治療に検討されるかもしれません」ウッドランドヒルズ、カリフォルニア州のカイザーPermanenteで家族医学科の博士Maizelsは、言った。 「片頭痛の病態生理は完全には解明されていないが、Maizels博士は、辺縁系の影響（例えば、患者の行動、ストレス要因、過去のトラウマ）が常に痛みの経路を調節していることから、辺縁系が片頭痛の発現に重要な役割を担っている可能性が高いと示唆している。 慢性疼痛患者のうち、気分、睡眠、エネルギー、性欲、記憶・集中力、行動、ストレス耐性の障害を伴う非定型・難治性疼痛を持つ患者群に見られる複雑な症状を説明するために、辺縁系増強疼痛症候群という概念が使われた。 しかし、Maizels博士は、片頭痛の一部の患者にも有効なモデルである可能性があると主張しました。
「人々はしばしば、緊張性頭痛から片頭痛までのスペクトルを考えて、片頭痛をスペクトル障害として話します」とMaizels博士は述べています。 「私は、片頭痛はエピソード性から慢性までのスペクトラム障害であると考えています。
精神医学的合併症のスクリーニング
不安と抑うつは片頭痛患者における高度な合併症としてよく知られている。 DSM-IVの不安とうつ病の基準には，疲労，不眠，集中力低下という3つの要素があり，片頭痛患者を一律にスクリーニングして両疾患を調べることの重要性が強調されている。
不安とうつ病を明確に区別するために、Maizels博士らは、うつ病の認知項目、不安の認知項目、身体項目に分離した、まだ検証されていないスクリーニング・ツールであるGeneral Medical Anxiety and Depression Scaleを開発し、使用している。 Maizels博士はこれを「心理学的CATスキャン」と呼び、患者が主に不安、抑うつ、身体性のいずれであるかを判断するのに役立つとした。 「
クロナゼパムの有効性
慢性疼痛の緩和に対するベンゾジアゼピン系の使用を支持する決定的なデータは不十分であるが、臨床現場における慢性疼痛の文献レビューは、この薬剤が治療に潜在的役割を持ちうることを示唆している。 特にclonazepamの使用に関しては、Maizels博士は「一般的に使用されているようだ」と指摘した。 しかし、科学的な見地から有効性を示す良い研究はこれまでなかった」
頭痛予防薬としてのベンゾジアゼピンの数少ない既存試験の1つは、34人の患者を対象としたクロスオーバー試験であった。 著者らは、クロナゼパムはプラセボより有意に有効ではなかったと結論づけたが、クロナゼパム1mgを投与された患者は、プラセボ群の8％の減少に対し、頭痛の頻度を50％減少させたという。 ただし、試験時点では、薬の使いすぎによる頭痛の指定はありませんでした。 また、不安および/またはうつ病の有無は判断されなかった。 「
臨床におけるクロナゼパムの影響
Maizels博士は、非盲検試験には明らかに限界があると指摘しながらも、「新しい治療の可能性を示唆し、その作用機序を説明することにも価値がある…」と断言した。 片頭痛患者は一様な集団ではなく、異なる治療法に異なる反応を示す亜集団が存在する可能性があるのです。 過去数年間、Maizels博士は約250人の患者をclonazepamで治療してきた。
Maizels博士の指標となる症例は28歳の女性で、8年間頭痛に悩まされ、臨床診断ではジスタイミアと潜在的な不安を抱えていることが示唆された。 一般的に処方される薬剤には反応しなかったが，初診から1年後，友人から処方されたクロナゼパムを0.25mg/日，2週間服用したという。 この間、彼女は頭痛を感じることなく、健康状態も改善された。 その後5年間は，2mg/日に増量して服用した。 「彼女は幸せそうにやってくる」とMaizels医師は言った。 「こうして私はこの道を歩み始めたのです」
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