Digibind™およびDigiFab™の血清中ジゴキシン測定への影響
DigibindおよびDigiFabは生命にかかわる急性ジゴキシン過剰摂取に用いられる抗ディゴキシン抗体のFabフラグメントであり、Digoxin抗体とDigabを併用することで、血清中のジゴキシンを測定することができます。 デジバインドは、ジゴキシン過剰摂取の治療に利用できる最初の解毒剤で、米国では1986年（グラクソ・ウェルカム社）から販売されており、最近では、2001年に米国食品医薬品局（FDA）からデジファブがジゴキシン過剰摂取の治療に承認されています。 デジバインドは、ジゴキシン-ヒトアルブミン結合体を羊に免疫した後、血液からジゴキシン特異的抗体を分離し、パパイン消化により抗体のFab断片を生成することにより製造されます。 その後、抗ジゴキシン抗体のFabフラグメントはさらに精製されます。 DigiFabは、ジゴキシン類似物質であるジゴキシンジカルボキシメチルアミンを羊に注射した後、血液から抗ジゴキシン抗体を分離し、パパイン消化し、アフィニティクロマトグラフィーでFab断片を精製して作製されます。 デジファブの分子量（46 000 Da）は、デジバインドの分子量（46 200 Da）とほぼ同じである。 通常、Digibindの投与量はジゴキシン体内負担の80倍であるが、摂取量も血漿中ジゴキシン濃度も不明な場合は、通常380mgのDigibindを患者に注射する。 ヒトにおけるFab断片の半減期は12～20時間ですが、腎不全の患者では延長されることがあります。 DigibindとDigiFabは、ジゴキシン結合能において同等である。 さらに、両者とも内因性のDLISを結合することができる。
Digibindはジゴキシン以外にも、分子のステロイド部分の置換にかかわらず、3位にグリコシル化したカルデノライド（ジゴキシン、ウアバイン）を同様の能力で中和する能力を示している。 したがって、デジバインドは、種々の心配糖体を含むキツネノマゴの植物中毒に有効である。 Richらは、自家製のジギタリス抽出物を意図的に過剰摂取した22歳の男性にDigibindを投与し、治療に成功したことを証明している。 さらに、デジバインドは、心配糖体およびそれぞれのアグリコン、例えばキョウチクトウエキスの活性成分であるオレアンドリンを中和する能力があり、生命を脅かすキョウチクトウ中毒の治療に有効である . さらに、デジバインドは、チャンスー（チャンスーは、ブファリンとブファジエノライド系の他の心臓活性ステロイドを含む漢方薬）の過剰摂取に有効であるが、チャンスー中毒に対するデジバインドの効果は、ジゴキシン過剰摂取に対する効果に比べれば低いものである。 これは、ヒキガエル毒と同様にChan Suの成分でもあるcinobufaginとcinobufatolinを中和するDigibindの特異性が低いためです。
DigibindとDigiFabはどちらも、免疫測定法を用いた血清ジゴキシン測定に干渉します。 干渉の大きさは、アッセイデザインと抗ジゴキシン抗体の特異性に依存する。 ジゴキシンの微粒子酵素免疫測定法（MEIA、AxSYM分析器、Abbott Laboratories、Abbott Park、IL）およびStratusジゴキシン測定法は、Digibindの存在下で、遊離ジゴキシン濃度測定値よりも高いジゴキシン値を示した。 McMillinらは、13種類のジゴキシン免疫測定法におけるDigibindとDigiFabの影響を調査した。 ジゴキシンの存在下および非存在下で、DigibindとDigiFabで正の干渉が観察されたが、干渉の大きさはDigiFabの方がいくらか小さかった。 干渉の大きさはメソッドによって大きく異なり、IMMULITE®、Vitros®、Dimension®、Access®のジゴキシンメソッドでは最も高い干渉が認められました。 FPIA、MEIA、SYNCHRONおよびCEDIA法では、干渉は最小限にとどまりました。 また、著者らは、DigibindとDigiFabはその分子量が約46 000 Daであるため、タンパク質を含まない限外濾過液には存在しないので、遊離ジゴキシン（タンパク質を含まない限外濾過液中）をモニタリングすればこの干渉はなくなるとコメントしている。 DigibindとDigiFabは、液体クロマトグラフィーと質量分析を組み合わせたようなクロマトグラフィー法を用いた血清ジゴキシン測定に干渉しない。 Kannoらは、液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析を組み合わせたジゴキシン、ジギトキシンおよび関連化合物の同時分析方法を記載しています。 Oiestadらは、剖検例の全血中のジゴキシンおよびジギトキシンの液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析（LC-MS/MS）法も発表しています。 試料は酢酸エチル/ヘプタン/ジクロロメタン (3 : 1 : 1 by volume) を用いた液液抽出により調製し、C-18逆相カラムを用いてクロマトグラフィー分離を行った。 質量検出はアンモニウム付加物のポジティブイオンモードエレクトロスプレーで行い，重水素化ジゴキシン（ジゴキシン-d3）を内部標準とした。 しかし、法医学毒性学研究所や死因究明に携わる犯罪鑑識所にはクロマトグラフィー分析装置が設置されているものの、臨床検査室ではほとんど使用されていないのが現状である
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