討論
HbA1cはヘモグロビンA1の中で最も出現頻度の高い分画である。 赤血球中のグルコースは、β
鎖のN末端バリンと反応してアルジミン結合を形成し、これが転位を経てより安定なケトアミン結合を形成する。 米国糖尿病協会のガイドラインでは、血糖コントロールの主要なターゲットとされているだけでなく、診断基準にも含まれている。 当初、HbA1cはグルコースレベルによってのみ変化すると考えられていたが、ある研究では、ヘモグロビン異常症、慢性腎臓病、妊娠、栄養性貧血など、糖尿病以外の状態でも上昇することが指摘されている。
鉄欠乏性貧血は、インドの栄養性貧血の中で最も一般的な貧血の一つである。 Brooksら、Gram-Hansenら、Cobanらによって行われた初期の研究では、糖化ヘモグロビンに対する鉄治療の効果が示され、非糖尿病患者において鉄治療後にHbA1c値が有意に減少することが判明しています。 Sluiterらの説明によると、ヘモグロビンの糖化は不可逆的な過程である。 したがって、赤血球中のHbA1値は、細胞年齢とともに増加する。 鉄欠乏症では、赤血球の生産が低下するため、循環赤血球の平均年齢が上昇し、最終的にHbA1値の上昇につながる。 HbA1c 値の変化は、その分析方法の違いによるものであるとする研究者もいる。 Goldsteinらは、HPLCで測定したHbA1cが標準的な朝食の2時間後に上昇し、赤血球を0.9％食塩水に37℃で5時間インキュベートするとこの上昇をなくすことを証明し、これは不安定なHbA1cの存在によって説明されている。 この効果は、新しい酵素キットの試薬によって除去された。 RaiとPattabiramanは、HbA1cの分析に使用されるさまざまな方法を評価する研究を行い、それらの間に有意な差はないことを明らかにしました。 しかし、Tarimらの研究では、A1Cの上昇を示す被験者もいれば、上昇を示さない被験者もおり、結果は決定的ではありませんでした。 橋本らの研究では、妊娠中の糖尿病女性でA1C値が上昇していました。 妊娠は、偽のA1C上昇を引き起こす可能性のあるもう一つの条件である。 妊娠は鉄欠乏性貧血と関連していることが多い。 この研究では、A1Cを上昇させるのは鉄欠乏性貧血であり、妊娠そのものではないことが示された。 したがって、橋本らは、特に妊娠後期には、血糖コントロールの指標として用いるべきでないと結論づけた。 同様に、Jenらが糖尿病を有する慢性腎臓病患者を対象に行った研究では、鉄欠乏性貧血の存在により、血糖コントロールの状態を判断することができなかった。 鉄欠乏性貧血は非糖尿病患者のA1C値を上昇させるだけでなく、糖尿病患者の血糖状態を判断する能力を阻害する可能性がある。
糖尿病群と非糖尿病群の両方でさまざまな研究が行われているが、定期的に治療を受けているウェルコントロール糖尿病患者の分布については十分な研究がなされていない。 糖尿病はA1C値を上昇させますが、3ヶ月間の血糖値コントロールはHbA1cのコントロールと非常に良い相関があることが証明されています。 したがって、血糖値がコントロールされている患者さんは、A1Cが6.5％以下であることが期待されます。
結果に示されるように、FPGが126未満の鉄欠乏性貧血者では、A1C値の有意な上昇が見られた。 そこで、年齢、性別、血糖値によって様々なグループに分け、HbA1cの分布を調べた。
Davidsonらの研究では、HbA1cは年齢との正の相関はごくわずかであった 。 この結果は、高齢者では若年者と比較して赤血球の生存率に変化がないことを示した研究によって説明できる。 我々の研究では、50歳以上の高齢者においてA1Cの平均値が高いことが示された。 しかし、糖尿病患者のA1Cが高くなる確率は統計的に有意ではなく、年齢はHbA1cと有意な相関を示さなかった。 したがって、我々の発見は、鉄欠乏症の人のA1Cを上昇させる高齢者の役割の無効化である。 古賀らは、非糖尿病閉経前女性において、赤血球数とA1Cは正の相関を示し、A1Cと赤血球指標およびヘモグロビンは負の相関を示すことを明らかにした。 また、閉経後の女性では、有意な関連を示さなかった。 この研究では、閉経前、閉経後ともに女性でA1Cが高値を示したが、A1Cが6.5を超える確率は低く、統計的には有意でなかった。 A1Cは、閉経前女性に比べ、閉経後女性でより高かった。 Dasguptaらの研究では、閉経後と閉経前の女性では貧血の有無にかかわらずHbA1c値に有意差は認められませんでした。 この結果から、閉経後の女性では、血糖値がコントロールされていても、特に糖尿病がある場合には、閉経前と比較して貧血がA1Cの上昇に優位な役割を担っていることが示唆された。 A1Cの上昇は男性にも認められたが、やはりオッズ比は有意ではなかった。 A1Cの予後マーカーとしての信頼性を評価するために糖尿病患者を対象に、また糖尿病診断の信頼性を評価するために非糖尿病患者を対象に、さまざまな研究が行われてきた。 治療中の糖尿病患者は、A1C値が126mg/dlのランダム血糖値と相関があることから、A1C値を6％まで上昇させることが目標とされる。 この目標はしばしば達成されず、治療方針が変更されることがあります。 しかし、鉄欠乏性貧血のような病態では、A1C値はかえって上昇するため、治療法を変更する際には注意が必要であることが明らかになった。 また、FPGが100-126 mg/dlの貧血患者では、A1C値が有意に高いことが示された。 その結果、この患者群では貧血が血糖値の状態を誇張している可能性がある。 我々の研究では、FPG値<100 mg/dlの患者の平均A1Cは約6.4％であり、対照群よりも高かった。 鉄欠乏性貧血は両群でA1Cの上昇に関与している。
フェリチンは鉄の貯蔵形態であり、真の鉄の状態を反映する。 そのため、本研究では、HbA1cとの相関を評価したが、有意な相関は認められなかった。 鉄欠乏性貧血では、赤血球寿命が長くなるとフェリチンが減少し、赤血球寿命が長くなるとHbA1cが増加することは先に説明したとおりである。 しかし、ある研究では血清フェリチン値と赤血球寿命の有意な相関は認められなかったことから、本研究でもフェリチンとHbA1cの間に有意な相関がないことが示唆された。 様々な研究により、糖尿病患者においてフェリチンが上昇することが示されているが、そのメカニズムについてはまだ議論の余地がある。 Raj と Rajan の研究では、フェリチンは糖尿病患者の HbA1c と正の相関を示した。 また、Canturk らは血糖値が上がらない限り血清フェリチンが上昇することを見出し、糖尿病患者におけるフェリチン値は正常であるとしている。 Sharifi と Sazandeh は、糖尿病患者において HbA1c とフェリチンの間に有意な相関を見いだせなかった。 この研究では、血清フェリチン値とHbA1cの相関がないことを説明することができなかった。 我々の研究では、ヘモグロビンとHbA1cの間に有意な相関は見られなかった（r = 0.202, P = 0.064）。 貧血患者における赤血球指標とHbA1cの相関を調べたところ、HbA1cとMCVの間には有意な相関は認められず（r = -0.23, P = 0.06）、HbA1cとMCHには境界線上の有意な相関が認められた（r = -0.58, P = 0.05）。 A1Cの上昇と鉄欠乏性貧血の重症度との関連はまだ解明されていないが、赤血球指標との境界線上の関連は、A1C上昇における赤血球の形態と寿命の役割を証明した。
本研究では、被験者を含める、除外するためにできるだけ多くのデータを収集しようとしたが、いくつかのデータは見逃されていたかもしれない。 十分なデータがないため、BMIのHbA1c値への影響を結論づけることはできなかった。 鉄欠乏性貧血は、血糖値がコントロールされている糖尿病患者において、HbA1c値を上昇させる。 血糖値が100～126mg/dlの患者において、より上昇する。 したがって、糖尿病の治療法を変更する前に、鉄欠乏性貧血を考慮する必要がある
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