Abstract
有効かつ依存性のない疼痛治療薬を見つけることが大きなニーズとなっています． カッパオピオイド受容体（KOPr）作動薬は数十年にわたり研究されてきたが，鎮痛効果や乱用の可能性がないことから，最近になって注目されるようになってきた。 しかし、様々な副作用があるため、臨床開発には限界があります。 現在、より安全で効果的なKOPrアゴニストを開発するために、いくつかの戦略が用いられている。 これらの戦略には、Gタンパク質に偏った作動薬の同定、中枢性副作用を伴わない末梢性制限KOPr作動薬の開発、複数の受容体を特定の比率で標的にして副作用プロファイルのバランスをとり耐性を低減する混合オピオイド作動薬の開発、などがある。 ここでは、疼痛治療のためのKOPr作動薬に関連する研究の最新動向をレビューする。
Significance Statement このレビューは、疼痛治療のために、より安全で治療上可能なκオピオイド受容体（KOPr）作動薬を開発する戦略について述べている。 1つの戦略は、選択的なKOPrアゴニストを改変して、末梢性制限またはGタンパク質に偏った構造を作ることであり、もう1つのアプローチは、KOPrアゴニストとミュー、デルタまたはノシセプチンオピオイド受容体の活性化を組み合わせて、混合オピオイド受容体アゴニストを得ることにより、副作用を否定して治療効果を保持することである。