Laboratory lines
Cell lines derived from aborted fetal tissue is fairly commonplace in research and medicine since the 1960s created in the WI-38 cell strain that was married at the Wistar Institute in Philadelphia, pensylvania and MRC-5, came from the Medical Research Council laboratory in London(Nature 498, 422-426; 2013参照). これらの細胞ではウイルスが容易に増殖し、麻疹、風疹、狂犬病、水痘、帯状疱疹、A型肝炎など、世界的に重要な多くのワクチンの製造に使用されています。
推定58億人が、これら2つの細胞株で作られたワクチンを受けており、他の細胞株とともに、老化や薬剤毒性の研究における標準実験ツールとなっています。 (このような細胞株を用いた研究は、新鮮な胎児細胞や組織の使用を統制する米国の規制の対象にはなっておらず、NIHのデータベースにも登録されていない)。 過去25年間、胎児細胞株は関節炎のブロックバスター薬や、嚢胞性線維症や血友病と戦う治療用タンパク質の生産など、医療の進歩に数多く使用されてきた。
しかし、市販の胎児細胞株は、生来の組織を忠実に模倣せず細胞タイプのサブセットのみを代表するので科学者にとって利用価値が限定される。 例えば、WI-38とMRC-5は胎児の肺に由来するものである。 例えば、WI-38やMRC-5は胎児の肺に由来する。また、これらの細胞株は試験管内で長期間にわたって複製された後、突然変異を蓄積する可能性がある。 また、Suのようなヒト化マウスを作るには、十分な数の幹細胞を供給するために胎児の臓器を丸ごと一匹使う必要がある。
米国では、同意、組織の収集、譲渡に関する法律や規制がつぎはぎだらけで、中絶を行う医療センターやクリニックで新鮮な組織が収集されています(「胎児組織と法律」参照)。 米国の法律では、診療所は組織を提供するコストを相殺するために「合理的な支払い」を回収することができるとされているが、それによって利益を得ることは重罪とされている。 家族計画連盟の職員は、研究用に胎児の遺体を提供することを選択した女性から、十分な説明を受けた上で同意を得ていると述べており、同団体は10月に、組織を収集するために検体あたり45~60ドルの費用を回収しないことを発表しました。 最も広く利用されているサプライヤーの1つであるカリフォルニア州アラメダのAdvanced Bioscience Resourcesから彼の研究室に提供された胎児肝組織の各サンプルに830ドルを支払っています。
HIV and AIDS
NIH資金を最も引き寄せる胎児組織の仕事のカテゴリは、HIVとAIDSに関する研究です:164件のNIHグラントのうち64件を占めています。 この分野の研究者は,このユニークなヒトの病気に対する効果的なモデルの不足に長い間悩まされてきた。 標準的なモデルであるマカクは飼育コストが高く、HIVではなくSIVに感染し、人とは異なる免疫反応を持っている。 しかし、胎児組織の柔軟性と適応性、幹細胞の豊富さから、免疫系をヒト化したマウスが数多く作出されています
中でも注目すべきは、2006年に誕生したBLT(骨髄・肝臓・胸腺)マウスです。 このモデルは、動物の免疫系を破壊し、ヒトの胎児の肝臓と胸腺の組織片を外科手術でマウスに移植することによって作られたものである。 さらに、同じ胎児の肝臓から採取した造血幹細胞を使って骨髄移植を行い、免疫系をヒト化する。 この動物によって、例えば、効果的なHIVワクチンを開発する上で鍵となる免疫反応の研究が可能になった。 このマウスを使用しているNIH資金提供の科学者数名による最近のレビューでは、「HIVの病原体の研究およびHIVを制御するために抗ウイルス免疫を利用する新しいアプローチを加速させた」と書かれている
このマウスはまた、予防薬が膣からのHIV感染を防ぐことができるという実証に貢献し、現在ヒトでの後期試験が行われている戦略である。 現在、この動物を使って、単純ヘルペスウイルスの性器感染が膣粘膜の免疫を変化させ、HIVが感染しやすくなることを調べている。 BLTマウスの平均寿命は約8.5カ月と比較的短く、胸腺にがんが発生しやすいという欠点がある。 ヒト化した免疫系は遺伝しないため、このモデルは何度も作成する必要があり、中絶反対派を悩ませる胎児組織の絶え間ない需要につながります。
人間開発
いくつかの研究分野では、胎児組織はいずれ他の材料や方法によって置き換えられるかもしれません:ヒト ES 細胞や人工多能性幹 (iPS) 細胞などの代替で柔軟な細胞タイプ、および通常の器官の組織に類似した実験室で作成した細胞構造であるオルガネオなどです。 それは、ヒトの初期発生に関する研究であり、なぜそれが時としてうまくいかないのかということです。
「ヒト胎児組織は、特に胎児の発生に関する研究のいくつかの分野では、決して置き換えられることはないでしょう」とウォリネッツ氏は言います。 そして、そのような研究の応用は、先天性心疾患やその他の奇形などの発達障害を理解することをはるかに超えていると、英国マンチェスター大学の内分泌学者であるニール・ハンリー氏は言います。 「2型糖尿病や精神分裂病がその例です」と彼は言う。 「そして、正常を理解しない限り、異常を理解することはできません」
2014年にNIHが授与した胎児組織を含む30の発生生物学助成金は、筋肉細胞の胚前駆体である筋芽細胞の分化の研究から、尿生殖器の発達に関するいくつかの研究、例えば、尿道が閉じず、陰茎下側が不完全な形成であるよくある症状である低SPADASに関連した研究まで、多岐にわたっています。 また、ペニスの前駆体である性器結節の遺伝子発現の3次元アトラスを作成するプロジェクトもあります。 もうひとつは、胎児の腸を覆う細胞の遺伝子活性を調べ、未熟児の過剰な腸の炎症の説明に役立てようというものだ。 ハンリー氏によれば、このような研究は重要であり、特に遺伝子制御(遺伝子がいつ、どこで活性化するかを制御する、細かく調整されたシンフォニー)は、種によって著しく異なるため、他の動物での発見がヒトでは真実でないことが多いのです。 ラホヤにあるカリフォルニア大学サンディエゴ校医学部の神経生物学者ラリー・ゴールドスタイン氏は、中絶胎児の脳から採取したアストロサイトという細胞を使って、iPS細胞から得た、アルツハイマー病に関連する変異を持つ神経細胞に栄養を与えています。 アストロサイトは、培養中のニューロンを健康に保つための因子を分泌すると考えられており、このシステムを用いて病気の発症メカニズムを研究し、可能性のある薬剤をテストしている
ゴールドスタインは、いずれアストロサイトもiPS細胞から誘導することを望んでいる。 しかし、「現在入手しているヒト胎児アストロサイトは、我々が分化させて作ったアストロサイトを比較するためのゴールドスタンダードであり、今後もそうするつもりです」と彼は言う。 また、中絶された胎児の脳から採取した神経細胞を用いて、iPS細胞から作った神経細胞と比較したこともあります4。「胎児組織が利用できる限り、これは非常に価値のある使い方です」と彼は言います。 目の奥にある単層の細胞である網膜色素上皮(RPE)の損傷は、先進国の成人の失明の最も一般的な原因である加齢黄斑変性症を含む多くの眼病で重要な役割を担っています。 2000年代に入ると、胎児の目から採取したRPEを使った細胞培養の方法が進歩し、この細胞の機能を培養皿の中で研究できるようになりました。 そして、RPEを生成するために幹細胞に注目する科学者もいますが、ゴールドスタイン氏のように、正常な発生と機能の基準として胎児の組織を使い続けています。
ゴールドスタイン氏は、「誰かが責任を持って発言しなければならない」ため、ネイチャー誌に話すことに同意したと述べています。 彼は、自分と同僚が自分たちの仕事の倫理についてよく考えていると強調しました。 「私たちは、材料がどのように利用可能になったかについては満足していませんが、それが無駄になり、ただ捨てられるのを見たいとは思いません」
時折、胎児組織が臨床研究に使用されることがあります。 昨年、メリーランド州ジャーマンタウンのNeuralstemという会社は、カリフォルニア大学サンディエゴ校の科学者と共同で、脊髄損傷の治療のために胎児の脊髄からの幹細胞を移植する試験を開始しました。 5月には、イギリスとスウェーデンの研究者が、中絶した胎児のドーパミン作動性ニューロンをパーキンソン病患者の脳に移植する研究を開始しました(Nature 510,195-196; 2014参照)。 中絶が広く受け入れられている国では、胎児組織を使った研究はあまり議論になりません。
不快な視聴
家族計画連盟のビデオは、胎児組織研究の支持者でさえ不快に感じるものがありました。 あるビデオでは、同グループの医療サービス担当上級ディレクターである医師のデボラ・ヌカトラが、研究用に胎児をそのまま保存するために、重要な臓器の上と下でどのように胎児を潰しているかを描写しています。 また、子宮頸管がより拡張しているときに、頭を最後に届けるために、胎児を逆子にして、脳を保存することも説明しています。
このことから、医師が研究依頼に対応するために中絶技術を変え、研究倫理で広く認められている教訓に違反していないか、という疑問が出てきました。 ニューヨーク大学医学部の生命倫理学者であるアーサー・キャプランは、このビデオを「純粋な政治」と断じるが、いくつかの映像は「私の眉をひそめた」と言う。 “何かを保存しようとするために、中絶に別のアプローチを用いることはできません。 しかし、いくつかの映像には「眉をひそめました」と彼は言います。「何かを保存するために、中絶の方法を変えてはいけません。 しかし、「もし女性が組織提供の希望を表明しているときに、女性の健康と安全に関係のない小さな調整が行われるなら、それは完全に適切で倫理的かつ合法です」と彼女は付け加えました。 女性の健康と安全は、常に最優先事項です」と彼女は言います。
多くの科学者にとっての疑問は、この論争がどのような影響を及ぼすかということです。 コロラド州の銃乱射事件を受けて、議会の一部の共和党議員は、家族計画連盟への資金援助を打ち切ろうとする以前の試みを撤回し、オバマ大統領はそのような法案に拒否権を発動すると予想されます。 つまり、このビデオの被害は家族計画連盟の予算ではなく、科学に及ぶ可能性があるということだ。 7月以降、米国議会では、この研究を犯罪とするか、あるいはその他の方法で制限する4つの法案が提出され、議員たちは12州の議会で同様の取り組みを開始した。 (ミズーリ州、アリゾナ州、ノースダコタ州はすでに研究を禁止しています)
10月1日にノースカロライナ州の新しい法律が署名され、州内で胎児組織をいくらで販売しても重罪となり、スーは自分の研究を取り巻く環境が冷たくなっているのを感じました。 しかし、この新法に込められたメッセージは、彼にとっては気になるものだった。 「この論争、あるいは議会の介入の可能性が、生物医学の研究を減速させないことを願っている」と彼は言う。 「この点については、欠点よりも利点の方が大きい」
この論争は「絶対に胎児組織研究を危険にさらす」とキャプランは言う。 「若い科学者は、資金調達が不確かで物理的な脅威が現実的な可能性である、論争で荒れた分野に入ることはまずありません」
キャプランは、米国の研究でのヒトES細胞の使用が政治的にもめた2000年代初めの出来事と類似点が浮かび上がる可能性があると述べています。 その後、NIH の研究資金を管理する厳しい連邦規制が採用されましたが、カリフォルニア州やマサチューセッツ州など一部の州は、同じように科学に資金を注ぎ込んで対応しました。
「先に進むために、現実には、胎児組織研究はどこでも資金提供や許可を受ける必要はない」とキャプランは述べています。 “それはどこかで許可される必要があります。”
この記事は許可を得て転載しており、2015年12月7日に最初に公開されました。