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この記事はThe Official Website of John R. Lee, M.D の提供で再掲載されたものです。

2ヶ月前、複数の大陸で活動する科学者の大規模なチームが、乳がんと天然プロゲステロンについて驚くべき結論を出す研究結果を発表しました。 チームは、乳がんリスクを高める合成プロゲスチンとは異なり、天然プロゲステロンには、多くの乳がん腫瘍の成長を遅らせたり、腫瘍を縮小させたりする可能性があると判断しました。 これは、10年以上前にジョン・R・リー博士（医学博士）とデヴィッド・ザヴァ博士（博士）が「What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer」という本を共同執筆した際に、プロゲステロンについて出したいくつかの結論のうちの1つです。 彼らの発見が他の科学者たちによって確認された今、医学界はもはや天然のプロゲステロンが黄体ホルモンのように乳がんを促進すると考えることはできないのです。 プロゲスチンは、プロゲステロンの分子改変合成バージョンです。

It’s All About Receptors

長年にわたり、乳がん研究者は、乳がんがエストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の両方を持つ女性 (ER positive/PR positive tumorとして知られています) が、これらの受容体がない女性よりも治療結果が良好であることを知っていました。 しかし、なぜこのような現象が起こるのかについては、これまで分かっていませんでした。 これを明らかにするために、英国癌研究所とオーストラリアのアデレード大学の科学者たちは、乳癌細胞におけるエストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の相互作用について研究した。 彼らはその結果を科学雑誌「Nature」の2015年7月16日号に発表しました。

この研究について説明する前に、多くの人が抱いているであろう疑問に答えましょう。 エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体とは、どのようなもので、どのような働きをするのでしょうか？ エストロゲンとプロゲステロンの受容体は、乳房の細胞を含む、私たちの体の多くの細胞内に存在するタンパク質です。 エストロゲンとプロゲステロンは、この受容体によって、細胞の振る舞いを変化させることができます。 その過程で、体内の多くの組織や臓器がどのように機能するかを変化させます。 エストロゲン受容体はエストロゲン分子としか相互作用しませんが、プロゲステロン受容体はプロゲステロン分子としか相互作用しません。

リー博士とザヴァ博士は、13年前に最新の研究調査の結論を予想しました。

エストロゲンまたはプロゲステロン分子がそれぞれの受容体と接触すると、分子は受容体に結合し、活性化します。 これが起こると、受容体はその細胞の核に入り、細胞のすべての遺伝情報を含む染色体上の特定の場所に付着する。 このとき、受容体は、細胞の行動を支配する特定の遺伝子を「オン」にしたり「オフ」にしたりします。 ですから本当の意味で、エストロゲンとプロゲステロンの受容体は、選択された遺伝子をオン・オフすることによって、常に細胞を再プログラムしているのです。

長年にわたり、科学者たちは、ほとんどの種類のエストロゲンによって活性化されると、エストロゲン受容体ががん細胞内の遺伝子をオンにして、正常で健康な細胞のように死に至るのではなく、急速に増殖して生き続けるようプログラムすることを知ってきました。 つまり、ほとんどのエストロゲン、特にエストラジオールとその代謝物は、乳がんにとって強力な燃料になるのです。

科学者は、エストロゲン受容体がどのようにがん細胞の成長を促すかを知っていますが、同じ細胞でプロゲステロン受容体がどのような働きをするかについては、あまりよく分かっていません。 この知識不足を解消するために、最新の研究調査が計画されました。 この研究では、ER陽性／PR陽性の乳がん細胞を採取し、エストロゲン受容体とプロゲステロン受容体の両方を活性化するのに十分な量のエストロゲンとプロゲステロンを作用させました。 そして、新しい最先端の技術を使って、がん細胞の中で受容体がどのような働きをするかを調べました。 その結果、彼らは驚きを隠せなかった。 プロゲステロンによって活性化されると、プロゲステロン受容体はエストロゲン受容体にくっつくのです。 これが起こると、エストロゲン受容体はがん細胞の成長を促進する遺伝子をオンにするのを止めたのです。 その代わりに、がん細胞の死（アポトーシスとして知られている）と健康な正常細胞の成長を促進する遺伝子をオンにしたのです！

これらの実験は試験管の中のがん細胞に対してのみ行われたので、研究者は次のステップに進み、生きたマウスで乳がん腫瘍のテストを行いました。 ER陽性／PR陽性の乳房腫瘍を多数のマウスに埋め込んだ後、あるマウスにはエストロゲンのみを、あるマウスにはエストロゲンとプロゲステロンの両方を、またあるマウスには全くホルモンを作用させなかったのです。 25日後、エストロゲンのみを投与したマウスの腫瘍は大きくなりましたが、エストロゲンとプロゲステロンの両方を投与したマウスの腫瘍は小さくなっていることがわかりました。 このことは、乳がんを患う女性の大半が、治療計画に天然プロゲステロンを加えることで利益を得られる可能性があることを意味します。

研究チームは、天然プロゲステロンで治療したマウスの一部に、エストロゲン阻害剤のタモキシフェンを投与したことに注目すべきです。 そして、これらのマウスの腫瘍を、タモキシフェンではなくプロゲステロンを投与されたマウスの腫瘍と比較したのです。

このことから、研究チームは医師に対し、プロゲステロンとタモキシフェンなどのエストロゲン抑制剤を併用した治療を行うよう助言しました。 この助言は検討とさらなる研究に値するが、Lee博士とZava博士は、タモキシフェンやその他のエストロゲン阻害剤には重大な副作用があり、その使用に関するあらゆる決定において役割を果たすべきだと指摘している。 プロゲステロンによって活性化されると、プロゲステロン受容体はエストロゲン受容体に結合して「再プログラム」し、がんを促進する遺伝子をオンにする薬剤から、がん細胞の成長を遅らせたり逆転させたりする遺伝子をオンにする薬剤に変化させるのである。 研究者たちは、この結論が天然のバイオアイデンティカル・プロゲステロンにも当てはまることも指摘している。 医薬品に含まれるプロゲステロンの分子構造を変えた合成プロゲスチンの多くは、乳がんリスクを減少させるどころか、むしろ増加させることが明らかにされていることを、彼らは正しく観察しているのです。 そのような女性が健康なプロゲステロンレベルを持っているか、天然のプロゲステロンの補充によってそのレベルまで上げることができれば、治療成果を劇的に改善できる可能性があります。 米国がん協会によると、乳がんの3分の2程度がホルモン受容体陽性です。

How the Latest Study Validates Dr. Lee’s & Dr. Zava’s Findings

Natureの研究を支える科学者は知らないかもしれませんが、リー博士とザヴァ博士は13年前に天然プロゲステロンと乳がんについて同じ結論に至っています。 2002年、2人は画期的な本『What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer』の中で、乳がんに関するあらゆる研究を見直し、以下の結論に達しました：

• プロゲステロン値がエストロゲン値に対して低い女性は、乳がんになりやすく、治療成績も悪くなる。 リー博士は、エストロゲンに対してプロゲステロンが低いというホルモンの状態を識別するために、エストロゲンドミナンスという言葉を作りました。 エストロゲン優位は、エストロゲン受容体が、がん細胞の急速な増殖を促進することが知られているBcl-2などの遺伝子を活性化させるという結論に達しました。 リー博士とザヴァ博士は、プロゲステロン受容体が、アポトーシスを促進するp53などの遺伝子を活性化することを示す研究結果を引用しました。 プロゲステロンは細胞の健全な増殖と死滅を促進するため、このホルモンには2つの働きがある。 まず、乳房組織の健康な細胞が腫瘍に変異するのを防ぐことができます。 第二に、既存の乳房腫瘍の成長を制限し、あるいは腫瘍を縮小させることができます。 リー博士は、ホルモン受容体陽性の乳がんの女性は、腫瘍にプロゲステロンが結合するプロゲステロン受容体があるので、天然のプロゲステロンのサプリメントが特に有効であると何度も述べています

つまり、リー博士とザヴァ博士は13年前に最新の研究調査の結論を予測していたのです。 当時、多くの医師がプロゲステロンの重要性についての彼らの発言を否定しました。 今日に至るまで、多くの腫瘍医が、乳がん患者に天然のバイオアイデンティカル・プロゲステロンを使用させることを拒否しています。 今、『ネイチャー』誌の新しい研究のおかげで、医学界はその立場を考え直さねばならなくなった。 リー博士とザヴァ博士がずっと正しかったことが判明したのです。

この記事のパート2をお読みください。

Mohammed, Hisham, et al “Progesterone receptor modulates ER-a action in breast cancer,” Nature 2015; 523; 313-317. 抄録はこちら

Perks, Bea “Progesterone receptor could slow breast cancer growth,” Pharmaceutical Journal, PJ 17 Jul 2015. 読み方はこちら

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