Alai

ALA-ester 5-アミノレブリン酸は光力学的療法の代替薬剤として提案されているが，ALAをエステル化した誘導体では光力学的療法の効果が不十分と考えられる． ALA、ALAメチルエステル（ALA-Me）、ALAヘキシルエステル（ALA-Hex）、ALAオクチルエステル（ALA-Oct）を含むクリームをマウス皮膚に局所適用した後、プロトポルフィリンIX（PpIX）の典型的な蛍光励起および発光スペクトルを記録し、研究対象となる濃度範囲内においてすべての薬剤で同様のスペクトル形状を示している（0.5-20％）。 PpIXの蓄積速度は，すべての製剤でほぼ同様のプロフィールを示した。 PpIXの蛍光は、クリームを連続塗布して6-12時間程度でピークに達した。 しかしながら、薬物動態にはいくつかの相違が認められた。 ALAクリームでは、軟膏にALAを20％配合した場合に最も高いPpIX蛍光が得られた。 逆に、ALA-MeとALA-Hexは10％、ALA-Octは20％より効率的であった（P < 0.05）。 これらのALA-エステルのいずれかを20%軟膏に使用した場合、クリームはかなり流動的になるが、10%およびそれ以下の濃度のALA-エステルはクリームの流動性を著しく増加させない。 PpIXの蓄積量のクリーム中のALAおよびALA-エステルの濃度依存性は、酵素プロセスに関するミカエリス-メンテン式に基づく数学モデルによって記述されるように（P < 0.002）キネティクスに従っていた。 この条件下で、ALA-Me、ALA-HexまたはALA-Octを4〜12時間塗布すると、皮膚中のPpIX量はALAと比較して約50%増加した。 青色光照射下でのマウスの観察では、ALAを8-24時間連続塗布した場合、マウス全体が蛍光を発するが、ALA-Me、ALA-Hex、ALA-Octの場合、PpIXの蛍光は最初のクリーム塗布部のみに位置することが示された。 正常なマウスの皮膚について、最大量の90％のPpIXを誘導するために必要な塗布クリーム中の活性化合物の量を決定した。 5%ALA、10%ALA-Me、5%ALA-Hexクリームを短時間（2-4時間）塗布することにより、最適なPpIX蛍光を得ることができる。 ALA-Octの外用は短時間（1609>5時間）の塗布では最適なPpIXの蓄積を得ることができない可能性があります。 長い時間（8-12時間）塗布する場合、1% ALA、4% ALA-Me、6% ALA-Hex、16% ALA-Octあたりが最適なPpIX蛍光を与えることができるようである。 しかし、長時間の塗布と高濃度では、比較的広い面積に局所的に塗布されたALAの全身への影響を考慮する必要があります。