高血圧の治療には、主に体液の量と組成を修正する利尿薬が広く使用されている。 利尿薬には、a)高血圧治療に最もよく使われるチアジド系およびチアジド系類似薬（これらの薬は遠位尿細管早期でのナトリウム再吸収を阻害する）、b)フロセミドなどのループ利尿薬はヘンレループの太上行肢でNa/K/2Cl共輸送系を阻害し塩化物とナトリウム再吸収を阻害する。 およびc) アルドステロン受容体遮断薬（スピロノラクトンおよびエプレレノンなど）および上皮性ナトリウムチャネル遮断薬（アミロライドおよびトリアムテレンなど、後期遠位尿細管、連結尿細管および皮質集合管で行われるナトリウムの再吸収およびカリウムおよび水素の排泄の阻害）などのカリウム節約（保持）型利尿薬。 ヒドロクロロチアジド12.5mg1日1回または他の類似薬の同等の低用量は、このクラスの薬剤に反応する患者のおよそ2分の1から3分の2の血圧を下げる；高用量は血圧に対する効果にほとんど追加せず、また副作用を増加させる。 非常に少量のチアジド系利尿薬、例えば6.25mgのヒドロクロロチアジドや0.625mgのインダパミドと、少量の別のクラスの降圧薬の組み合わせもありますが、1日1回の使用で平均して降圧効果が得られます。 フロセミドは腎不全や重症心不全の患者に使用され、持続点滴で投与するのが最も効果的です。 カリウムを節約する利尿薬は、一般に高血圧の治療のためにサイアザイド系利尿薬と組み合わせて使用されます。 副作用は、すべての利尿剤の等量投与でほぼ同じ頻度と重篤度で起こる。 副作用の発生率は用量依存的であり、また、腎排泄作用と降圧作用の持続時間の関数として増加する。 しかし、長時間作用型の利尿剤は24時間血圧をよりよくコントロールし、治療レジメンへのコンプライアンスとアドヒアランスを向上させる。