Achtergrond: Angst gaat vaak samen met depressie. Het toevoegen van benzodiazepinen aan antidepressiva wordt vaak gebruikt om mensen met depressie te behandelen, hoewel er geen overtuigend bewijs is dat een dergelijke combinatie effectiever is dan antidepressiva alleen en er suggesties zijn dat benzodiazepinen hun werkzaamheid kunnen verliezen bij langdurige toediening en dat hun chronisch gebruik risico’s van afhankelijkheid met zich meebrengt.
Doelstellingen: Nagaan of, bij volwassen patiënten met een ernstige depressie, toevoeging van benzodiazepinen aan antidepressiva enig voordeel oplevert in termen van symptomatisch herstel of bijwerkingen op de korte termijn (minder dan 8 weken) en op de lange termijn (meer dan 2 maanden), in vergelijking met behandeling met alleen antidepressiva.
Zoekstrategie: We zochten in MEDLINE (1972 tot september 1997), EMBASE (1980 tot september 1997), International Pharmaceutical Abstracts (1972 tot september 1997), Biological Abstracts (1984 tot september 1997), LILACS (1980 tot september 1997), PsycLIT (1974 tot september 1997), de Cochrane Library (issue 3, 1997) en het trial register van de Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Group (laatst doorzocht in maart 1999), gecombineerd met handsearch, reference searching, SciSearch en persoonlijke contacten.
Selectiecriteria: Alle gerandomiseerde gecontroleerde trials die een gecombineerde antidepressivum-benzodiazepine behandeling vergeleken met alleen een antidepressivum voor volwassen patiënten met een depressie. Exclusiecriteria zijn: antidepressivumdosering lager dan 100 mg imipramine of het equivalent daarvan per dag en duur van het onderzoek korter dan vier weken.
Gegevensverzameling en analyse: Twee beoordelaars beoordeelden onafhankelijk van elkaar de geschiktheid en kwaliteit van de studies. Twee beoordelaars hebben onafhankelijk van elkaar de gegevens geëxtraheerd. Gestandaardiseerde gewogen gemiddelde verschillen en relatieve risico’s werden geschat met een random effects model. De uitvallers kregen de minst gunstige uitkomst toegewezen. Twee sensitiviteitsanalyses onderzochten het effect van deze aanname, evenals het effect van het opnemen van studies van gemiddelde kwaliteit. Er werden drie a priori subgroepanalyses uitgevoerd met betrekking tot de patiënten met of zonder comorbide angst en met betrekking tot het type.
Belangrijkste resultaten: Negen studies met in totaal 679 patiënten bij elkaar opgeteld, bleek dat de groep met combinatietherapie minder vaak uitviel dan de groep met alleen antidepressiva (relatief risico 0,63, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,49 tot 0,81). De intention-to-treat analyse (waarbij mensen die afhaakten het minst gunstige resultaat kregen) liet zien dat de combinatiegroep meer kans had op verbetering van hun depressie (gedefinieerd als 50% of meer vermindering op de depressieschaal ten opzichte van de uitgangswaarde) (relatief risico 1,63, 95% betrouwbaarheidsinterval 1,18 tot 2,27 na één week en relatief risico 1,38, 95% betrouwbaarheidsinterval 1,15 tot 1,66 na vier weken). Het verschil was niet langer significant bij zes tot acht weken. Geen van de geïncludeerde RCT’s duurde langer dan acht weken. De patiënten die werden toegewezen aan de combinatietherapie hadden minder kans om uit te vallen uit de behandeling vanwege bijwerkingen dan de patiënten die alleen antidepressiva kregen (relatief risico 0,53, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,32 tot 0,86). Deze twee groepen patiënten hadden echter evenveel kans om ten minste één bijwerking te rapporteren (relatief risico 0,99, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,92 tot 1,07).
Conclusies van de recensent: De potentiële voordelen van het toevoegen van een benzodiazepine aan een antidepressivum moeten oordeelkundig worden afgewogen tegen mogelijke nadelen, waaronder de ontwikkeling van afhankelijkheid en ongevalsgevoeligheid, enerzijds, en tegen aanhoudend lijden na geen respons en drop-out, anderzijds.