Wij doen hier verslag van onze succesvolle ervaring met het gebruik van medische therapie met de aromataseremmer anastrozol voor de behandeling van door TRT veroorzaakte gynaecomastie bij hypogonadale mannen.
Aromatase is het enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van androgenen in oestrogenen, en is wijdverspreid in verschillende weefsels zoals hersenen, lever en voortplantingsweefsel.1 Bij mannen vindt de oestrogeenproductie voornamelijk plaats door extratesticulaire aromatisering van androsteendion tot oestron en van testosteron tot oestradiol.1
Aromataseremmers zijn voornamelijk gebruikt bij de adjuvante behandeling van borstkanker door de oestrogeenspiegel te verlagen en bijgevolg een verminderde stimulatie van oestrogeenreceptoren bij deze ziekte te veroorzaken. Anastrozol is een niet-steroïde competitieve aromataseremmer van de vierde generatie met een krachtige onderdrukking van de serumoestradiolspiegel. Het werd in 1995 door de Food and Drug Administration goedgekeurd voor de behandeling van oestrogeenreceptor-positieve borstkanker bij postmenopauzale vrouwen bij wie de ziekte is voortgeschreden ondanks behandeling met tamoxifen.3 Het serumoestradiolgehalte daalde met maximaal 80% bij patiënten met borstkanker die met dit geneesmiddel werden behandeld.4 Andere aromataseremmers, zoals aminoglutethimide van de eerste generatie, worden slechts in beperkte mate gebruikt vanwege de toxiciteit en het gebrek aan selectiviteit voor het aromatase enzym, waardoor in sommige gevallen gelijktijdig corticosteroïden moeten worden toegediend.5
Bij mannen zijn aromataseremmers gebruikt bij de behandeling van mannelijke onvruchtbaarheid, in de hoop een betere testosteron/oestradiol-verhouding te bereiken. Raman en Schlegel3 stelden een aanzienlijke verbetering vast van de spermaconcentratie, beweeglijkheid en morfologie in een groep mannen die met anastrozol werden behandeld. Bij azoösperme personen werd geen voordeel vastgesteld. Gillam et al6 meldden onlangs een geval van een reusachtig prolactinoom dat werd behandeld met bromocriptine en cabergoline. Het bijbehorende hypogonadisme werd met succes behandeld met TRT en anastrozol. Herzog et al7 meldden gunstige effecten op de seksuele functie en controle van aanvallen bij mannen die de aromataseremmer testolacton gebruikten met TRT.
De theoretische nadelige effecten van aromataseremming bij mannen omvatten effecten op de lichaamssamenstelling, het koolhydraat/lipidenmetabolisme, spierkracht, botdichtheid en onvruchtbaarheid.7,8 Van oestrogenen is aangetoond dat ze belangrijke gunstige effecten hebben op de botdichtheid, zelfs bij mannen;8 de langetermijneffecten op de botdichtheid bij mannen die zowel testosteronsuppletie als een anti-oestrogeen zoals anastrozol krijgen, zijn echter onzeker. Er zijn echter geen grootschalige studies van anastrozol uitgevoerd bij mannen, zodat er beperkte informatie is over de bijwerkingen bij deze populatie. In een serie onvruchtbare mannen die met anastrozol werden behandeld, werd in 7,4% van de gevallen een asymptomatische stijging van de serum leverenzymen waargenomen, die terugkeerde naar de uitgangsniveaus na het staken van de medicatie.3
De ontwikkeling van gynaecomastie bij hypogonadale mannen die TRT ondergaan, kan zeer verontrustend zijn voor de betrokken personen, en kan leiden tot het staken van de therapie. Aangezien TRT over het algemeen als electief wordt beschouwd omdat het wordt toegediend voor levenskwaliteit en niet voor een levensbedreigende ziekte, worden zowel bestralingstherapie als chirurgische behandeling vaak door zowel patiënten als artsen beschouwd als een te invasieve behandeling voor gynaecomastie en in plaats daarvan wordt de testosteronbehandeling vaak door patiënten gestaakt als zij zich schamen voor de borstvergroting. Een succesvolle behandeling met een oraal geneesmiddel zoals een aromataseremmer is dus een aantrekkelijke alternatieve therapie, die moet worden overwogen voor mannen met symptomen.