Abstract

Urticaria is een veel voorkomende aandoening die zowel bij kinderen als volwassenen voorkomt. De meeste gevallen hebben geen specifieke allergische trigger en de etiologie van urticaria blijft idiopathisch en soms spontaan van aard. Ongeschikt advies zoals het vermijden van voedingsmiddelen (melk, ei, garnalen en brinjal) is gebruikelijk in bepaalde delen van India, meestal door niet-deskundigen, en zou niet routinematig moeten worden aanbevolen. Het is belangrijk om te zoeken naar fysieke urticaria zoals drukurticaria in chronische gevallen, die alleen of in combinatie met andere oorzaken aanwezig kunnen zijn. Auto-immuun oorzaken van chronische urticaria blijken bij een aanzienlijk deel van de patiënten een belangrijke rol te spelen. Langwerkende niet-zuigende antihistaminica in hogere doses dan de standaarddosering is veilig en effectief. De kwaliteit van leven wordt negatief beïnvloed bij patiënten met chronische symptomatische urticaria en sommigen hebben mogelijk multidisciplinaire behandeling nodig.

1. Achtergrond

Urticaria is een veel voorkomende aandoening en de chronische vorm heeft meestal geen allergische trigger. Langwerkende niet-sederende antihistaminica in hogere doses dan de standaard doses is veilig en effectief.

Urticaria wordt gekenmerkt door jeukende, rode, verheven (wheal), en opvlammende huidreacties die meestal enkele uren duren (meestal <24 uur). Het wordt geclassificeerd als chronische urticaria (CU) als het langer dan 6 weken duurt. De chronische spontane vorm van urticaria heeft geen stimulus nodig en wordt soms ook chronische idiopathische urticaria (CIU) genoemd. Het is nu algemeen erkend dat CIU uit een myriade van ziekten bestaat en de ontwikkeling van huidletsels en/of angio-oedeem wordt gezien in alle verschillende types en subtypes . De termen CIU en CU zijn door elkaar gebruikt in het artikel, hoewel strikt genomen CIU zou verwijzen naar patiënten zonder een bewezen autoimmuun component in de urticaria.

De wheal heeft een centrale zwelling omgeven door een reflex erytheem dat jeukt, terwijl het angio-oedeem gepaard gaat met uitgesproken zwelling van de lagere dermis en subcutaan weefsel met af en toe betrokkenheid van slijmvliezen (lippen, tong) bij sommige patiënten. Acute urticaria komt vaker voor bij kinderen en jonge volwassenen, waarvan infecties, voedsel, geneesmiddelen (intraveneuze meer dan orale vormen) en insectensteken de meest voorkomende oorzaken zijn. Het is belangrijk om een gedetailleerde klinische anamnese te nemen om vast te stellen of de urticaria chronisch (of acuut of chronisch) is, omdat soms een patiënt ten onrechte als geneesmiddelenallergisch kan worden bestempeld, terwijl het kan zijn dat de urticaria al aanwezig was voordat met het geneesmiddel werd begonnen. Er zijn echter enkele geneesmiddelen die berucht zijn voor het veroorzaken van urticaria als gevolg van een niet-specifieke mestcelstimulatie, zoals opiaten, hoogosmolaire radiocontrastmiddelen en vancomycine. Een lichamelijk onderzoek (in combinatie met een anamnese) is belangrijk omdat de diagnose van urticaria een klinische blijft, afgezien van een paar ondersteunende onderzoeken die de oorzaak alleen als auto-immuun kunnen bestempelen.

Dit artikel heeft tot doel de bestaande richtlijnen van urticaria in de Indiase context te bespreken, met een poging om enkele van de mythen rond deze aandoening te ontkrachten op basis van onze collectieve ervaring en uitgebreide publicaties op dit gebied. Dit artikel is daarom van toepassing of relevant voor artsen die werken in India of Zuidoost-Azië, waar niet-specialisten de meerderheid van de gevallen van urticaria behandelen, en de hogere gespecialiseerde opleiding op het gebied van de Allergologie nog moet beginnen. Dit artikel heeft niet tot doel om de urticaria’s te herzien, maar om het huidige niveau van begrip van de patiënten en de (al dan niet haalbare) behandelingsopties voor de artsen te bespreken.

2. Consensus Richtlijnen over Urticaria

De EAACI/GA²LEN/EDF/WAO consensusrichtlijn voor de diagnose en het beheer van urticaria werd gepubliceerd in 2009. Deze waren gebaseerd op aanbevelingen van deskundigen van de Derde Internationale Consensusvergadering over Urticaria (Urticaria 2008), een gezamenlijk initiatief van de EAACI-sectie Dermatologie, het Europese Allergie- en Astma-netwerk (GA²LEN), het Europees Dermatologieforum (EDF) en de Wereld Allergie Organisatie . Sindsdien hebben verschillende andere verenigingen ook richtsnoeren gepubliceerd, maar zij hebben de boodschappen van de richtsnoeren van 2009 in grote lijnen behouden. De belangrijkste boodschappen voor clinici en onderzoekers op dit gebied waren (1) de afwezigheid van betrouwbare beoordelingsinstrumenten, waaronder specifieke laboratoriummarkers en (2) de afwezigheid van effectieve langetermijnbehandelingen voor deze veel voorkomende aandoening. Een latere update van de GA²LEN task force identificeerde ook verschillende onvervulde klinische behoeften bij patiënten met chronische spontane urticaria .

De wereldwijde incidentie is 0,1%-3% van de bevolking, waarbij vrouwen twee keer meer kans hebben dan mannen. Geschat wordt dat ongeveer 1 op de 5 mensen eenmaal in hun leven urticaria zal hebben en dit lijkt het geval te zijn in alle leeftijdsgroepen. Tot 1% van de bevolking lijdt aan chronische urticaria (CU) en alle leeftijdsgroepen lijken te worden getroffen, hoewel de piekincidentie tussen 20 en 40 jaar ligt. In de meeste gevallen duurt de ziekte tussen 1 en 5 jaar, maar de duur kan langer zijn voor degenen met ernstige urticaria, degenen met gelijktijdig angio-oedeem, degenen met de fysieke component, en degenen met een positieve autologe serum huidtest.

Hoewel tot de helft van de patiënten met CIU een IgG auto-antilichaam hebben gericht tegen de alpha subeenheid van de hoog-affiniteit IgE receptor (FcεR1α), waarvan wordt aangenomen dat het de pathofysiologische basis is van auto-immune urticaria, blijft de rol van antityroïde antilichamen op persisterende cutane mastcel en basofiel activatie onbewezen. De rol van de stollingscascade (in het bijzonder de extrinsieke route) is interessant, aangezien patiënten met een ernstige ziekte een verhoogde trombinegeneratie hebben; hogere fragment F(1+2), D-dimeer, en geactiveerde factor VII plasmaspiegels, terwijl de weefselfactor reactiviteit in de huid toeneemt. Takeda en collega’s toonden aan dat de niveaus van fibrinogeen, D-dimeer, fibrine en afbraakproducten van fibrinogeen significant verhoogd waren bij CU-patiënten met een hypercoagulabele toestand op APTT-golfvormanalyses . Het is daarom niet verwonderlijk dat acute fase reactanten zoals C-Reactive Protein (CRP) en procalcitonine niveaus verhoogd zijn bij patiënten met ernstige CU in vergelijking met gezonde controles of milde CU patiënten, inclusief verschillende andere cytokines en de oplosbare serum factor die leidt tot het vrijkomen van histamine uit basofielen . Hoewel histamine een belangrijke rol speelt bij ziekten als CU en eczeem, lijken prostaglandinen, leukotriënen (LT’s), en cytokinen zoals IL-31 het ontstekingsproces te verlengen.

3. Mythes over Urticaria en de werkelijkheid

Mythe 1. Patiënten met urticaria hebben meerdere allergieën.

De werkelijkheid. De meeste patiënten met urticaria hebben geen allergieën, en patiënten die een positief specifiek IgE voor allergenen hebben, vinden gewoonlijk geen objectieve verbetering bij het vermijden van dergelijke allergenen . Het is algemeen aanvaard dat een zeer hoog totaal IgE (gewoonlijk een kenmerk van atopie maar ook gezien bij sommige patiënten met urticaria) leidt tot lage “vals-positieve” specifieke IgE resultaten. Clinici moeten hiermee rekening houden alvorens de resultaten te interpreteren en patiënten te adviseren om meerdere “triggers” voor de urticaria te vermijden. Het is daarom niet zinvol om IgE-niveaus te doen bij patiënten met alleen CU, omdat het geen invloed heeft op het managementplan.

Mythe 2. Patiënten met urticaria moeten een uitgebreide lijst krijgen van voedingsmiddelen die moeten worden vermeden.

Realiteit. Onze collectieve ervaring heeft geleerd dat patiënten vaak door niet-deskundigen wordt gevraagd om ei, melk, brinjal, spinazie, garnalen en vis te vermijden omdat dit de “triggers” voor urticaria zijn. Strikte vermijding heeft weinig of geen effect op de frequentie van urticariële uitbarstingen. Er zijn echter enkele voedingsmiddelen die meer histamine bevatten of kunnen afgeven en klinisch advies houdt vaak in dat de patiënten wordt geleerd de meeste voedingsmiddelen met een hoog histaminegehalte tijdens acute urticariële uitbarstingen te vermijden totdat de “episode” tot rust is gekomen. Huidpriktesten op deze voedingsmiddelen bij patiënten met chronische urticaria geven geen weeën- of flare-respons te zien, wat wijst op de afwezigheid van een specifiek IgE of de veronderstelde “trigger”-factor(en).

Een klein cohort van pediatrische patiënten met CU onderging in één centrum huidtesten op voedingsmiddelen die werden vermeden op basis van ELISA-allergieresultaten (nadere details bij Dr. Sujoy Khan, Apollo GleneaglesHospital, Kolkata). Geen van de 30 kinderen met CU (gemiddelde (±SD) leeftijd was 10,9 (±4,2) jaar, 13 mannen en 17 vrouwen) vertoonde huidtestreactiviteit op melk, eiwit, eigeel, garnalen, brinjal, en spinazie, de voedingsmiddelen op de uitsluitingslijst. Alle patiënten konden hun normale dieet hervatten met hoge dosis antihistaminica die de urticaria onder controle hielden.

Bij geselecteerde patiënten met een ondersteunende voorgeschiedenis zou de aanwezigheid van IgE voor specifieke voedingsmiddelen of gevoeligheid (niet-IgE gemedieerde reacties) voor bepaalde kleurstoffen of kleurstoffen in voedsel (pseudoallergieën) een relevantie kunnen hebben voor hun chronische urticaria-symptomen, maar zorgvuldige eliminatie en herintroductie zijn nodig om hetzelfde vast te stellen .

Mythe 3. Patiënten met urticaria moeten tests ondergaan om specifieke allergieën uit te sluiten.

Realiteit. Hoewel de gelijktijdige aanwezigheid van huisstofmijtallergie (D. pteronyssinus, D. farinae, en Blomia sp.) of andere aeroallergene gevoeligheden bij sommige patiënten kan worden vastgesteld, moeten deze tests worden voorbehouden voor patiënten die klagen over allergische rinitis symptomen die optreden zonder urticaria.

In het licht van deze perceptie dat allergietests verplicht zijn, werd een andere observationele studie uitgevoerd in één centrum bij 43 opeenvolgende patiënten met chronische urticaria (dermografie, auto-immune thyroiditis uitgesloten) met huidpriktesten voor aeroallergenen (meer details bij Dr. Sujoy Khan, Apollo Gleneagles Hospital, Kolkata). Huidpriktesten (SPT) werden uitgevoerd na een antihistaminevrije periode van 7 dagen tegen huisstofmijt (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, en Blomia tropicalis), kakkerlak, pollen, schimmels, en huidschilfers van dieren bij alle patiënten. Positieve controle was histamine (10 mg/mL) en positieve SPT werd gedefinieerd als >3 mm dan de negatieve controle (zoutoplossing).

Nonparametrische statistische gegevens werden berekend met behulp van de GraphPad Prism software versie 5.04 (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA, USA). Fisher’s exact test werd gebruikt om de relatie te zien tussen CIU, de status van de mijtreactiviteit, en met/zonder ademhalingssymptomen (allergische rhinitis, astma).

De gemiddelde (±SD) leeftijd was 33,28 (±14,97) jaar en omvatte 23 mannen en 20 vrouwen. De duur van de symptomen van CIU varieerde van 6 maanden tot 13 jaar. SPT toonde onmiddellijke reactiviteit aan voor huisstofmijt bij 24 patiënten (55,8%), kakkerlak bij 6 (14%), pollen bij 8 (18,5%), schimmels bij 5 (11,6%), en huidschilfers bij 0 (0%). Vijf patiënten waren polysensibiliserend (huisstofmijt, kakkerlak, pollen, of schimmels). De gemiddelde (±SD) leeftijd van patiënten met CIU en mijtallergie was 31,1 (±14,7) jaar vergeleken met 36,1 (±15,2) jaar bij CIU-patiënten zonder mijtallergie (niet-significant, 2-tailed -test 0,2849). Onder mijt-positieve patiënten met CIU was er een licht vrouwelijk overwicht (13 vrouwen, 11 mannen) dat statistisch niet significant was (). Echter, 16 CIU-patiënten met respiratoire symptomen hadden stofmijtreactiviteit in vergelijking met 3 CIU-patiënten met respiratoire symptomen maar zonder mijtreactiviteit (zeer significant, ).

Wij concluderen uit deze studie dat huisstofmijtreactiviteit bij CIU samenhangt met respiratoire allergie. Het vermijden van deze allergenen zal bijgevolg weinig effect hebben op de urticaria, behalve in enkele gevallen waar er een sterke consistente voorgeschiedenis is van contacturticaria bij blootstelling aan stof, maar een behandeling met antihistaminica en neusspray zal een effect hebben op de rinitis en zal de patiënt aanmoedigen om antihistaminica te blijven nemen die de urticaria onder controle houden. Routinematige huidpriktesten of specifieke IgE-allergietesten kunnen niet worden aanbevolen wanneer er bij het afnemen van de voorgeschiedenis geen trigger wordt gevonden. Nogmaals, bij sommige zeer atopische personen kunnen allergenen zoals graspollen, schimmels, huidschilfers van dieren, huisstofmijt en latex chronische urticaria verergeren, maar dit is meestal niet de primaire oorzaak van de urticaria.

Mythe 4. Patiënten mogen geen hoge doses antihistamine medicatie krijgen en zeker niet tijdens de zwangerschap.

Realiteit. Bijna alle artsen die te maken hebben met CIU patiënten erkennen dat standaard of aanbevolen doses antihistaminica ineffectief zijn bij de behandeling van deze aandoening. Consensus richtlijnen nemen dit serieus en geven specifiek aan dat hogere doseringen, zelfs tot vier maal hogere, veilig zijn en zijn geverifieerd in studies . Dit geldt voor alle klassen van antihistaminica zoals desloratidine, levocetirizine, fexofenadine, en zelfs de bloedplaatjes activerende factor blokker rupatadine. Antihistaminica van de eerste generatie moeten bij voorkeur worden vermeden bij zuigelingen en kinderen, maar ook bij volwassenen, vooral bij mensen die met zware machines werken of vaardige taken verrichten, zoals autorijden. Ten minste twee langetermijnstudies bij gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat fexofenadine in 240 mg eenmaal daags gedurende een jaar veilig is, goed wordt verdragen en bij deze supratherapeutische doses niet tot sedatie leidt. Cetirizine en levocetirizine hebben sederende effecten in therapeutische en supratherapeutische doses, en het is daarom het beste om bij de patiënt na te gaan of sedatie in het verleden een probleem is geweest.

De consensusrichtlijnen van EAACI/GA²LEN/EDF/WAO vermelden dat loratidine en mogelijk desloratidine veilig zijn in de zwangerschap, maar dat supratherapeutische doses zorgvuldig overwogen moeten worden. In de productdocumentatie van fexofenadine HCl (Sanofi, Aventis Pharma Ltd., CDS versie 5 van november 2006) wordt zwangerschap niet als contra-indicatie voor het gebruik genoemd, behalve dat het moet worden gebruikt als het voordeel opweegt tegen de mogelijke risico’s. Cetirizine, loratidine en hydroxyzine zijn veilig gebleken tijdens de zwangerschap zonder verschil in spontane of therapeutische abortussen, geboortegewicht, wijze van bevalling, zwangerschapsduur en het aantal levendgeborenen, neonatale nood en belangrijke aangeboren afwijkingen van de foetus.

4. Kwaliteit van leven

Het is nu algemeen erkend dat patiënten met CU een slechte kwaliteit van leven (QoL) hebben (zie tabel 1, ). Hoewel niet specifiek behandeld in sommige studies, speelt de factor “onzekerheid” van het verschijnen van huidlaesies, vooral in sociale bijeenkomsten of op het werk, een belangrijke rol in het beïnvloeden van de QoL. Verscheidene andere kwesties die verband houden met een slechte QoL zijn de kosten van de therapie, vermoeidheid door het gebruik van antihistaminica en het onvermogen om de huidlaesies te verklaren, wat kan bijdragen tot sociaal isolement en frustratie bij het omgaan met de chronische aandoening.

Opzet van het onderzoek, plaats Gebruikte methoden Uitkomst Referentie
Studie op basis van een vragenlijst bij 170 opeenvolgende patiënten, Londen (UK) Dermatology life quality index (DLQI) assessment in different urticarial groups Moderate impairment in QoL in CU met fysieke urticaria;
significant hogere verslechtering bij patiënten met DPU en cholinerge urticaria (QoL beïnvloede gebieden: werk/studie, symptomen/gevoelens, vrije tijd)
Interview/vragenlijst-gebaseerde studie bij 100 in-patiënten (96 leeftijd- en geslachtsgematchte controles),
Universiteit van Mainz (Duitsland)
Geëvalueerd met Skindex-29 op algehele QoL en drie gedefinieerde QoL-aspecten CU-patiënten hadden een duidelijk verminderde QoL vergeleken met controles, op alle 3 de gebieden,
psychiatrische comorbiditeit was verergerd
Op vragenlijst gebaseerd onderzoek bij 157 CU-patiënten,
Berlijn (Duitsland)
CU-QoL, DLQI, en Skindex-29 vragenlijsten werden ingevuld 70% data variantie in CU-QoL in functioneren, slaap, jeuk/schaamte, mentale status, zwelling/eten, en uiterlijk;
slaap en geestelijke gezondheid belangrijke gebieden worden beïnvloed en vrouwen meer last hebben van pruritis
Mentale stoornis beoordeling op 100 patiënten,
Universitair Medisch Centrum Mainz (Duitsland)
Gespecialiseerde diagnostische interviews en psychometrische instrumenten en SCL-90R GSI 48% van de patiënten had een of meer psychosomatische stoornissen; hoge emotionele stress die de kwaliteit van leven nadelig beïnvloedt
Cross-sectionele observationele studie , Suwon (Korea) CU-QoL en UAS;
multiple lineaire regressie voor CU-QoL-voorspellers
DPU, blootstelling aan zonlicht, en emotionele stress beïnvloedden de totale CU-QoL-scores significant (univariate analyse);
multivariate regressiemodellen toonden aan dat dermatografie en emotionele stress significante voorspellers waren van aantasting van alle vier de QoL-domeinen
Afkortingen: QoL: kwaliteit van leven, CU-QoL: chronische urticaria-kwaliteit van leven, DLQI: dermatologische levenskwaliteitsindex, DPU: delayed pressure urticarial, en SCL-90R GSI.
Tabel 1
Studies naar de kwaliteit van leven (QoL) bij patiënten met chronische urticarial.

Er zijn verschillende instrumenten beschikbaar voor de beoordeling van de aantasting van de QoL bij patiënten die lijden aan chronische ziekten. QoL-studies bij patiënten met psoriasis stelden zorgverleners in staat om te begrijpen dat er verschillende gebieden waren die aandacht behoefden, afgezien van het eenvoudig onder controle houden van de ziekte met meerdere medicijnen. Staubach en collega’s vonden in een interdisciplinair interview/vragenlijst-gebaseerde studie bij 100 CU patiënten dat significant lage kwaliteit van leven (functioneren en emoties) en psychiatrische comorbiditeit (depressie, angst, somatoforme stoornissen) dit verergerde, zelfs bij degenen zonder een formele psychiatrische diagnose . In een andere studie van dezelfde groep en bij 100 patiënten met CU die formeel werden beoordeeld op psychiatrische ziekten, had bijna de helft (48%) van de patiënten een of meer psychosomatische stoornissen, waarvan angststoornissen de boventoon voerden, gevolgd door depressieve en somatoforme stoornissen . Zoals de auteurs terecht concludeerden, ervaren patiënten met CSU vaak angst, depressie en somatoforme stoornissen, die na verloop van tijd onlosmakelijk verbonden raken met een verhoogd emotioneel leed.

Studies met fexofenadine behandelde patiënten (180 mg) hebben significant grotere verbeteringen laten zien in de gemiddelde dermatologische levenskwaliteitsindex (DLQI) totaalscore dan die behandeld met placebo. Deze werden niet alleen gezien op gebieden zoals symptomen en gevoelens, activiteiten van het dagelijks leven met inbegrip van minder beperkingen tijdens het werk, vrije tijd, en persoonlijke relaties, maar ook een grotere verbetering in Urticaria Activity Score (weeën en pruritis) in vergelijking met placebo.

Het is interessant dat, terwijl deze ziekte zelf leed veroorzaakt, chronische urticaria ook wordt erkend als een stress-kwetsbare ziekte waarbij psychologische stressoren jeuk kunnen uitlokken of doen toenemen. Er wordt gesuggereerd dat effectieve behandelingsprocessen rekening moeten houden met de psychologische factoren bij een deel van de patiënten en dat het behandelingsschema moet worden afgestemd op de behoeften en omstandigheden van de individuele patiënt.

5. Behandelingsmogelijkheden

De consensusrichtlijnen hebben de behandeling van urticaria onderverdeeld in (1) vermijdingsmaatregelen en (2) farmacotherapie niet-specifiek en specifiek. De vermijdingsbenadering beschrijft eliminatie of behandeling van uitlokkende stimulus of oorzaak (zoals nonsteroidal anti-inflammatory drug-geïnduceerde urticaria/angio-oedeem, fysieke oorzaken, behandeling van een infectieuze trigger, etc.) die niet in alle gevallen mogelijk is (d.w.z. die met CIU) . In lijn met deze “infectieuze trigger,” de aanpak die aan belang wint is de overweging van Helicobacter pylori geïnduceerde gastritis en urticaria, en verschillende rapporten van langdurige remissie van urticaria kan worden gezien bij patiënten na eradicatie therapie .

De tweede benadering is het verlagen of remmen van de afgifte van mestcel mediatoren en de meest gebruikte geneesmiddelen (niet-specifieke benadering) die de afgifte van mestcellen remmen zijn corticosteroïden. Voortdurend of langdurig gebruik van corticosteroïden om urticaria te behandelen wordt niet aanbevolen omdat de risico’s en bijwerkingen op lange termijn groter zijn dan de voordelen. Specifieke behandelingsmethoden omvatten het gebruik van niet-werkende langwerkende antihistaminica (anti-H1) zoals cetirizine, levocetirizine, loratadine, desloratadine en fexofenadine, die zowel een anti-allergische als een ontstekingsremmende werking hebben, zoals remming van de afgifte van cytokinen door basofielen en mestcellen en vermindering van de chemotactische activiteit van eosinofielen. Doxepine, een tricyclisch antidepressivum, is het enige middel dat zowel de H1- als de H2-receptoren blokkeert, en kan nuttig zijn bij de geselecteerde patiënten die aanzienlijke psychosomatische symptomen van depressie en angst ondervinden ten gevolge van de urticaria.

Tabel 2 geeft een (niet volledige) lijst van in India verkrijgbare antihistaminica, waaronder combinatieformuleringen die mogelijk niet bij alle patiënten geschikt zijn, hoewel ze kosteneffectief kunnen blijken te zijn.

.50/tablet

.00

60-32,60/tab
50 mg tabletten van Rs 43,20-65,20/tab
100 mg tabletten van Rs 82,60-130.40/tab

Type Generieke naam Beschikbaarheid Prijs CIMS India*
Antihistaminicum H1 Cetirizine Wijdverspreid verkrijgbaar
(41 merken)
Re$ 1/tablet tot Rs 4.75/tab
Antihistaminicum H1 Chloorfenamine Wijdverbreid verkrijgbaar
(17 merken)
4 mg (500 tabletten) van Rs 25.79 tot Rs 29,12;
Siroop (0,5 mg/5 ml) 60 ml voor Rs 23,80
Antihistaminicum H1 Desloratadine Wijd verkrijgbaar
(11 merken)
R 1,99/tablet tot Rs 5,00/tablet Rs 1,99/tablet tot Rs 5,00/tablet Wijd verkrijgbaar Wijd verkrijgbaar
Antihistaminicum H1 Fexofenadine Wijdverbreid verkrijgbaar
(11 merken)
30 mg 10 tabletten voor Rs 31.00
120 mg 10 tabs van Rs 40 tot Rs 99.15
180 mg 10 tabs van Rs 60 tot Rs 111.80
Antihistaminicum H1 Hydroxyzine Wijdverspreid
(4 merken)
10 mg 10 tabletten voor Rs 9.00
25 mg 10 tabletten van Rs 16,00 tot Rs 23,00
Siroop (10 mg/5 mL) 100 mL voor Rs 40.18
Antihistaminicum H1 Levocetirizine Wijd verkrijgbaar
(60 merken)
5 mg 10 tabletten van Rs 8,90 tot 55,32
Siroop (2,5 mg/5 mL) 30 mL van Rs 18,90 tot Rs 29,00
5 mg 10 tabletten van Rs 8,90 tot 55,32
Siroop (2,5 mg/5 mL) 30 mL van Rs 18,90 tot Rs 29,00
Antihistaminicum H1 Loratidine Wijd verkrijgbaar
(6 merken)
10 mg 10 tabletten van Rs 19.50 tot Rs 150.00
Siroop (5 mg/5 mL) 30 mL voor Rs 46.00
Suspensie 1 mg 30 mL voor Rs 17.85
Leukotriënenreceptorantagonist (LTRA) Montelukast
Zafirlukast
Montelukast is overal verkrijgbaar
(14 merken)
Zafirlukast is niet verkrijgbaar
4 mg 10 tabletten van Rs 62.00 tot 89.00
Zafirlukast is niet verkrijgbaar
4 mg 10 tabletten van Rs 62.00 tot 89.00
.50 tot 89,00
5 mg 10 tabletten van Rs 70 tot 98,00
10 mg 10 tabletten van Rs 83,20 tot 149
Sachet 4 mg 1 zakje kost Rs 5.85
Combinaties anti-H1 + LTRA Levocetirizine 5 mg + Montelukast 4/5/10 mg Wijd verkrijgbaar
(16 merken)
Rs 5,90 tot Rs 16/tablet (volwassen)
Rs 3,80 tot Rs 6.30/tablet (kind)
Combinaties
anti-H1 + LTRA
Fexofenadine 120 mg + Montelukast 4/10 mg Beperkt tot niet verkrijgbaar in kleinere steden 10 tabletten voor Rs 125.00
Anti-PAF Rupatadine 10 mg Beperkte beschikbaarheid
(3 merken)
10 mg tabletten Rs 5-6/tablet
Combinaties anti-PAF + LTRA Rupatadine 10 mg + Montelukast 10 mg Beperkte beschikbaarheid 10 tabletten voor Rs 84.60 (Rs 8.46/tablet)
Immunosuppressivum Hydroxychloroquine Wijdverbreid verkrijgbaar 200 mg tabletten 10 van Rs 59 tot Rs 80
Immunosuppressivum Methotrexaat Wijdverbreid verkrijgbaar 2.5 mg tabletten 10 van Rs 15.00 tot 57.85
Immunosuppressivum Cyclosporin Wijd verkrijgbaar 25 mg tabletten van Rs 21.00-32.60/t Wijd verkrijgbaar 25 mg tabletten van Rs 21.00-32.60/t Wijd verkrijgbaar Wijd verkrijgbaar
Anti-IgE Omalizumab (Xolair, Novartis) Zeer beperkt beschikbaar, duur, en beschikbaar via geselecteerde gezondheidsprogramma’s van de centrale overheid tegen gereduceerde kosten in India 150 mg injectie, frequentie en dosis berekend op basis van lichaamsgewicht en IgE-niveau is
₤256.15 + BTW per injectieflacon (NHS, VK) of
US$10.000/jaar (1-2 injecties/maand)
Ref: CIMS 115 okt 2011 (Update-4); kosten van de laatste 4 van 5 geneesmiddelen werden verkregen van Medline India.
$Indiase valuta in roepies (Rs), wisselkoers Rs 56,83 = 1 US$ (per 6 juni, 2013).
Afkortingen: PAF: plaatjesactiverende factor, LTRA: leukotriënenreceptorantagonist, IgE: immunoglobuline E, en NHS: nationale gezondheidsdienst.
Tabel 2
Overzicht van in India verkrijgbare geneesmiddelen voor urticaria en angio-oedeem.

Montelukast is een oraal actieve leukotriënenreceptorantagonist (LTRA) die is toegelaten voor de onderhoudsbehandeling van astma en ter verlichting van de symptomen van seizoensgebonden allergieën. Montelukast bindt zich aan en blokkeert de werking van leukotrieen D4 (LTD4) op de cysteinyl-leukotrieenreceptor CysLT1 in de longen, met bijna geen interactie met andere anti-allergiemiddelen. Hierdoor worden de bronchoconstrictieve en ontstekingsbevorderende effecten van LTD4 in de luchtwegen verminderd. Andere LT’s zoals LTC4, LTD4, en LTE4 spelen een belangrijke rol in de pathofysiologische mechanismen van allergische ontsteking na binding aan activerende receptoren, cystenyl-LT1 (CysLT1) receptor en Cys-LT2 receptor. LTRAs zoals montelukast 10 mg eenmaal daags of zafirleukast 20 mg tweemaal daags zijn daarom gebruikt als monotherapie of in combinatie met H1-receptor en/of H2-receptor antagonisten, voor de behandeling van verschillende vormen van CU, waaronder koude urticaria, urticaria gerelateerd aan voedseladditieven, chronische auto-immuun urticaria, steroïd-afhankelijke urticaria, en vertraagde-druk urticaria, en CIU en dermographism met wisselend resultaat. Ons verslag over montelukast als toegevoegde therapie bij anti-H1- en anti-H2-blokkers toonde aan dat het doeltreffend was bij het onder controle houden van de urticaria bij ongeveer 50% van de patiënten (in het VK gebaseerd onderzoek). We waren echter niet in staat om specifieke klinische kenmerken (zoals leeftijd, geslacht, duur of ernst van de urticaria) of laboratoriumkenmerken (zoals schildklier auto-immuniteit, antinucleaire antilichaam positiviteit, of basofiele histamine afgifte potentieel) die een respons op montelukast kunnen voorspellen af te bakenen.

Andere behandelingsopties die een significante activiteit hebben op de afgifte van mediatoren op basofielen omvatten de calcineurineremmer cyclosporine A , en soms ultraviolette therapie . Wat immunosuppressieve therapie met cyclosporine betreft, suggereert een recente studie dat een voorgeschiedenis van netelroos, kortere duur van urticaria (gemiddeld 55,2 weken versus 259,6 weken, ), en CU-index >10 () een gunstige respons op cyclosporine voorspellen.

De meest specifieke en veelbelovende therapie voor de toekomst lijkt anti-IgE therapie te zijn, Omalizumab (Xolair, Novartis) . Een typische dosis van 150 mg elke 2e/4e week of 300 mg/maand gedurende 4-6 doses kan een blijvende werkzaamheid hebben tot 15 maanden met een significante verbetering in QoL . Het belangrijke nadeel is de hoge kosten in verband met de behandeling (1-2 subcutane injecties/maand tegen US $ 10.000/jaar) en de nog onbekende bijwerkingen met betrekking tot parasitaire infectieziekten last met het gebruik ervan in India of Azië .

6. Conclusies

1.Chronische urticaria is een relatief veel voorkomende aandoening in India en de meeste gevallen hebben geen specifieke allergische trigger en blijven idiopathisch.2.Auto-immuun oorzaken blijken geassocieerd te zijn met maximaal 30-40% van de gevallen.3.Het is belangrijk om te zoeken naar fysieke urticaria zoals druk urticaria in chronische gevallen. 4. Het vermijden van voedsel zonder de juiste testen op voedselallergie moet niet routinematig worden aanbevolen. 5.Langwerkende, niet kalmerende antihistaminica, indien nodig zelfs in hogere doses dan de standaard dosering, zijn veilig en effectief. 6.De kwaliteit van leven wordt bij veel patiënten met chronische urticaria nadelig beïnvloed.7.Psychologische stressoren kunnen een belangrijke rol spelen bij deze ziekte en vereisen speciale aandacht.

Conflict of Interests

Sujoy Khan, Anirban Maitra, Pravin Hissaria, Sitesh Roy, Mahesh PA, Nalin Nag hebben verklaard dat zij geen relevante belangenconflicten hebben. Harpal Singh is de Medisch Adviseur en Klinisch Marketing Manager voor Phadia India/IDD Thermo Fisher Scientific, het bedrijf dat pionierde met de ImmunoCAP technologie voor in-vitro allergie diagnostiek.

Acknowledgments

Alle auteurs in deze paper maken deel uit van GGAPI (Group for Guidelines for Allergy Practice in India) en we zijn andere Consultants van GGAPI dankbaar voor hun hulp bij de paper. GGAPI is in de laatste fase van registratie onder de Indiase Societies Registration Act, XXI van 1860.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.