Alai

Drugsafhankelijkheid, tolerantie en potentieel voor misbruik

Bij alle patiënten kan langdurig gebruik van dit product leiden tot drugsafhankelijkheid (verslaving), zelfs bij therapeutische doses. De risico’s zijn verhoogd bij personen met een huidige of vroegere geschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen (inclusief alcoholmisbruik) of een stoornis in de geestelijke gezondheid (bijv,

Bij het voorschrijven aan patiënten die het risico lopen op misbruik van opioïden, kan extra ondersteuning en toezicht nodig zijn.

Er moet een uitgebreide anamnese van de patiënt worden afgenomen om gelijktijdige medicatie te documenteren, met inbegrip van vrij verkrijgbare geneesmiddelen en geneesmiddelen die online zijn verkregen, en medische en psychiatrische aandoeningen in heden en verleden.

Patiënten kunnen merken dat de behandeling minder effectief is bij chronisch gebruik en de behoefte uiten om de dosis te verhogen om hetzelfde niveau van pijnbestrijding te verkrijgen als aanvankelijk werd ervaren. Patiënten kunnen hun behandeling ook aanvullen met extra pijnstillers. Dit kunnen tekenen zijn dat de patiënt tolerantie ontwikkelt. De risico’s van het ontwikkelen van tolerantie moeten aan de patiënt worden uitgelegd.

Overmatig of verkeerd gebruik kan leiden tot overdosering en/of overlijden. Het is belangrijk dat patiënten alleen geneesmiddelen gebruiken die aan hen zijn voorgeschreven in de dosis die hen is voorgeschreven en dit geneesmiddel niet aan iemand anders geven.

Patiënten moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van misbruik, oneigenlijk gebruik of verslaving.

De klinische behoefte aan pijnstillende behandeling moet regelmatig worden beoordeeld.

Onttrekkingssyndroom

Voordat de behandeling met opioïden wordt gestart, moet met de patiënt worden besproken wat de ontwenningsstrategie is bij het beëindigen van de behandeling met codeïnefosfaat.

Onttrekkingssyndroom kan optreden bij abrupt staken van de therapie of dosisreductie. Wanneer een patiënt de therapie niet langer nodig heeft, is het raadzaam de dosis geleidelijk af te bouwen om ontwenningsverschijnselen tot een minimum te beperken. Het afbouwen van een hoge dosis kan weken tot maanden duren.

Het onttrekkingssyndroom van opioïden wordt gekenmerkt door enkele of alle van de volgende symptomen: rusteloosheid, tranenvloed, rinorroe, geeuwen, transpiratie, koude rillingen, myalgie, mydriase en hartkloppingen. Andere symptomen kunnen zich ook ontwikkelen, waaronder prikkelbaarheid, agitatie, angst, hyperkinesie, tremor, zwakte, slapeloosheid, anorexia, buikkrampen, misselijkheid, braken, diarree, verhoogde bloeddruk, verhoogde ademhalingsfrequentie of hartslag.

Als vrouwen dit middel tijdens de zwangerschap innemen, bestaat het risico dat hun pasgeborenen een neonataal ontwenningssyndroom krijgen.

Hyperalgesie

Hyperalgesie kan worden gediagnosticeerd als de patiënt die langdurig opioïdtherapie volgt, zich presenteert met toegenomen pijn. Dit kan kwalitatief en anatomisch verschillend zijn van pijn gerelateerd aan ziekteprogressie of doorbraakpijn als gevolg van de ontwikkeling van opioïd tolerantie. Pijn die gepaard gaat met hyperalgesie is meestal diffuser dan de reeds bestaande pijn en minder afgebakend van kwaliteit. Symptomen van hyperalgesie kunnen verdwijnen met een verlaging van de opioïdendosis.

CYP2D6-metabolisme

Codeïne wordt door het leverenzym CYP2D6 gemetaboliseerd tot morfine, de actieve metaboliet ervan. Indien een patiënt een deficiëntie heeft of dit enzym geheel mist, zal geen adequaat therapeutisch effect worden verkregen. Schattingen geven aan dat tot 7% van de Kaukasische bevolking deze deficiëntie kan hebben. Indien de patiënt echter een uitgebreide ultrasnelle metaboliseerder is, bestaat er een verhoogd risico op het ontwikkelen van bijwerkingen van opioïd toxiciteit, zelfs bij normaal voorgeschreven doses. Deze patiënten zetten codeïne snel om in morfine, wat resulteert in hogere serummorfinespiegels dan verwacht.

Algemene symptomen van opioïdvergiftiging zijn verwardheid, slaperigheid, oppervlakkige ademhaling, kleine pupillen, misselijkheid, braken, constipatie en gebrek aan eetlust. In ernstige gevallen kan dit gepaard gaan met symptomen van depressie van de bloedsomloop en de ademhaling, die levensbedreigend kunnen zijn en in zeer zeldzame gevallen fataal kunnen zijn. Schattingen van de prevalentie van ultrasnelle metaboliseerders in verschillende bevolkingsgroepen zijn hieronder samengevat:

Post-operatief gebruik bij kinderen

Er zijn meldingen in de gepubliceerde literatuur dat codeïne die postoperatief werd toegediend bij kinderen na tonsillectomie en/of adenoidectomie voor obstructief slaapapneu, leidde tot zeldzame, maar levensbedreigende bijwerkingen, waaronder overlijden (zie ook rubriek 4.3). Alle kinderen kregen doses codeïne die binnen het geschikte doseringsbereik lagen; er waren echter aanwijzingen dat deze kinderen ofwel ultrasnelle of uitgebreide metaboliseerders waren in hun vermogen om codeïne te metaboliseren tot morfine.

Kinderen met een gecompromitteerde ademhalingsfunctie

Codeïne wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen bij wie de ademhalingsfunctie gecompromitteerd kan zijn, zoals bij neuromusculaire aandoeningen, ernstige hart- of ademhalingsaandoeningen, infecties van de bovenste luchtwegen of longen, meervoudig trauma of uitgebreide chirurgische ingrepen. Deze factoren kunnen de symptomen van morfinevergiftiging verergeren.

Codeïnefosfaat dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij de volgende aandoeningen:

– Convulsies – deze kunnen worden opgewekt of verergerd

– Myasthenia gravis

– Phaeochromocytoom – opioden kunnen de afgifte van catecholamine stimuleren door het vrijkomen van endogeen histamine te induceren

– Adrenocorticale insufficiëntie e.b. Ziekte van Addison

– Hypothyroïdie

– Hypotensie en shock, voorgeschiedenis van hartritmestoornissen.

– Verminderde ademhalingsfunctie of voorgeschiedenis van astma

– Inflammatoire darmziekte – codeïne vermindert de peristaltiek, verhoogt de tonus en segmentatie in de darm en kan de colondruk verhogen, daarom moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij diverticulitis, acute colitis, diarree geassocieerd met pseudomembraneuze colitis of na darmchirurgie.

– Gastro-intestinale chirurgie – gebruik met voorzichtigheid na recente GI-chirurgie omdat opioïden de motiliteit van de GI kunnen veranderen.

– Galblaasaandoening of galstenen – opioïden kunnen biliaire contractie veroorzaken. Vermijden bij galwegaandoeningen.

– Leverinsufficiëntie – vermijden indien ernstig. Codeïne kan coma veroorzaken

– Nierfunctiestoornis

– Operatie aan urinewegen – na een recente operatie zijn patiënten vatbaarder voor urineretentie, direct veroorzaakt door spasme van de urethrale sluitspier, en via constipatie veroorzaakt door codeïne

– Prostaathypertrofie

– Oudere patiënten kunnen opioïde analgetica langzamer metaboliseren en elimineren dan jongere patiënten (zie rubriek 4.2)

– Opioïde analgetica kunnen bij oudere patiënten langzamer worden gemetaboliseerd en geëlimineerd dan bij jongere patiënten (zie rubriek 4.2)

– Opioïde analgetica kunnen bij oudere patiënten langzamer worden gemetaboliseerd en geëlimineerd dan bij jongere patiënten.2)

– De risico’s en voordelen van voortgezet gebruik moeten regelmatig door de voorschrijver worden beoordeeld.

De bijsluiter zal op een prominente plaats in de rubriek “voor inname” vermelden:

– Niet langer innemen dan door uw voorschrijver is voorgeschreven.

– Het langdurig regelmatig innemen van codeïne kan leiden tot verslaving, waardoor u zich rusteloos en prikkelbaar kunt gaan voelen als u stopt met de tabletten.

– Het te vaak of te lang innemen van een pijnstiller tegen hoofdpijn kan de hoofdpijn verergeren.

Op het etiket staat (duidelijk zichtbaar op de buitenverpakking – niet op de doos):

Neem niet langer in dan voorgeschreven door uw voorschrijver, omdat het langdurig regelmatig innemen van codeïne kan leiden tot verslaving.

Excipiënten

Codeïnefosfaattabletten bevatten lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, totale lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken.

Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per maximale dagelijkse dosis, dat wil zeggen in wezen ‘natrium-vrij’.