De meest voorkomende oorzaken van DSD’s worden hieronder beschreven.
46,XX stoornissen in de geslachtsontwikkeling
Congenitale bijnierhyperplasie
Over het geheel genomen is CAH de meest frequente oorzaak van ambigue genitalia bij de pasgeborene, en maakt het ongeveer 60% uit van alle DSDs. Overmatige productie van androsteendion resulteert in een gonadaal vrouwtje met een viriel fenotype (46,XX DSD, vroeger vrouwelijk pseudohermafroditisme genoemd).
Het biochemische basisdefect is een enzymatische blokkade die voldoende cortisolproductie verhindert. Biofeedback via de hypofyse zorgt ervoor dat de precursor zich boven de blokkade ophoopt. De klinische manifestatie van CAH hangt af van welk enzymatisch defect aanwezig is.
CAH vertoont een spectrum van afwijkingen, waaronder de mate van fallusvergroting, de mate van fusie van de urethrale plooi, en de grootte en het niveau van de ingang van de vagina in de urogenitale sinus. Hoewel de graad van virilisatie bij CAH extreem kan zijn, zijn er altijd inwendige müllerian structuren aanwezig. Bij deze kinderen moet endocriene stabilisatie worden geïndividualiseerd, een proces dat gewoonlijk enkele weken in beslag neemt.
CAH kan het gevolg zijn van verschillende metabolische defecten, waarvan 21-hydroxylase-deficiëntie er één is. Bij 90% van de patiënten met CAH ligt de blokkade bij het 21-hydroxyleringsenzym. Dit leidt tot een tekort aan mineralocorticoïden en een opeenhoping van androgene bijproducten, waardoor de vrouwelijke foetus vermannelijkt. Het resultaat is een vrouwelijke zuigeling met verschillende gradaties van virilisatie.
Biochemisch gezien heeft 75% van de patiënten zoutverspillende nefropathie. Voordat deze aandoening algemeen werd erkend, vertoonde maar liefst een derde van de patiënten aanwijzingen voor vasculaire collaps. Het 21-hydroxylase defect wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap die nauw verbonden is met de menselijke leukocytenantigen (HLA) locus op chromosoom 6. De overgeërfde eigenschap kan twee variëteiten hebben, wat de klinische heterogeniciteit bij patiënten met zoutverkwistende nefropathie helpt verklaren.
Prompt diagnose van DSD’s secundair aan CAH is belangrijk. De prenatale diagnose wordt bevestigd door een verhoogd amnionvochtgehalte van 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) tijdens het tweede trimester of door HLA-typering van amnioncellen. De diagnose CAH wordt vaker gesteld na de geboorte bij de evaluatie van een 46,XX kind met ambigue genitalia, wanneer rectaal onderzoek, retrograde genitografie of ultrasonografie (US) bewijs aantoont van een interne müllerian structuur in de vorm van een cervix.
De diagnose wordt bevestigd door een verhoogde serumspiegel van 17-OHP. Het referentiegehalte van 17-OHP in navelstrengbloed van pasgeborenen kan oplopen tot 900-5000 ng/dL, maar de serumspiegel daalt snel op de tweede of derde levensdag. Een herhaalde verhoogde serumwaarde van meer dan 500 ng/dL op dit moment maakt de diagnose zeer waarschijnlijk. Men moet in gedachten houden dat 17-OHP-spiegels duidelijk verhoogd kunnen zijn bij de 11-hydroxylase vorm van CAH, evenals bij het zeldzame kind met de 3-bèta-hydroxysteroid dehydrogenase vorm.
Een andere oorzaak van CAH is 11-hydroxylase deficiëntie. Patiënten met CAH met 11-hydroxylase blokkade stapelen deoxycorticosteron (DOC) en 11-deoxycortisol op. Deze vorm van het syndroom vertoont zoutretentie en hypertensie omdat DOC een krachtig mineralocorticoid is. Vermoed deze diagnose bij een 46,XX kind met ambigue genitaliën bij wie de 17-OHP-spiegel slechts licht verhoogd is. De diagnose kan worden bevestigd door een steroïdenscreening van het serum.
Een minder vaak voorkomende versie van CAH wordt veroorzaakt door 3-bèta-hydroxysteroïd-dehydrogenase-deficiëntie. Deze versie veroorzaakt een minder ernstige virilisatie van een vrouwelijk kind dan de virilisatie die wordt veroorzaakt door 21-hydroxylase- of 11-hydroxylase-deficiëntie. De ophoping van pregneninolon, dat hepatisch wordt omgezet in testosteron, veroorzaakt de virilisatie.
Patiënten kunnen zich presenteren met een zoutverliezende crisis als gevolg van een tekort aan mineralocorticoïdproductie, vergelijkbaar met die welke optreedt bij 21-hydroxylase-deficiëntie. De diagnose kan worden bevestigd door een verhoogde serumspiegel van dehydroepiandrosteron of zijn sulfaatmetaboliet vast te stellen.
Het moet in gedachten worden gehouden dat 3-bèta-hydroxysteroid dehydrogenase-deficiëntie de enige veel voorkomende vorm van CAH is die ook ambiguïteit bij de genetische man kan veroorzaken. Deze ambiguïteit ontstaat doordat het enzymdefect zowel in de bijnieren als in de testes aanwezig is, wat leidt tot onvoldoende productie van testosteron in utero.
Maternale androgenen
Hoewel zeldzaam, kunnen 46,XX DSD’s door geneesmiddelen worden veroorzaakt. Virilisatie van een vrouwelijke foetus kan optreden als tijdens het eerste trimester van de zwangerschap progestativa of androgenen worden gebruikt. Na het eerste trimester veroorzaken deze geneesmiddelen alleen fallusvergroting zonder labioscrotale fusie. De geneesmiddelen in kwestie werden vroeger toegediend om spontane miskramen te voorkomen bij patiënten die een voorgeschiedenis van abortus hadden.
Endocriene afwijking bij de moeder als bron van viriliserende hormonen is nog zeldzamer omdat deze afwijkingen, als ze aanvankelijk aanwezig zijn, meestal de ontwikkeling van een zwangerschap verhinderen. Verschillende tumoren van de eierstokken (b.v. arrhenoblastomas, Krukenberg tumoren, luteomas, lipoïde tumoren van de eierstok, stromale celtumoren) hebben echter naar verluidt virilisatie van een vrouwelijke foetus tot gevolg gehad.
Ovotesticulaire stoornissen van de geslachtsontwikkeling
Bij ovotesticulaire DSD (vroeger echt hermafroditisme genoemd), een in Noord-Amerika weinig voorkomende oorzaak van genitale ambiguïteit, is zowel ovarieel als testiculair weefsel aanwezig, dat minder dan 10% van de DSD-gevallen uitmaakt. Het uiterlijk van de genitaliën varieert sterk bij deze aandoening. Hoewel ambiguïteit de regel is, is er een tendens naar vermannelijking.
Het meest voorkomende karyotype is 46,XX, hoewel mozaïcisme veel voorkomt. Een translocatie van het gen dat codeert voor het HY-antigeen van een Y-chromosoom naar een X-chromosoom of een autosoom verklaart vermoedelijk het testiculaire materiaal bij een patiënt met een 46,XX-karyotype. Problematischer is de vraag hoe een patiënt met een 46,XY-karyotype eierstokweefsel kan hebben, gezien het feit dat twee X-chromosomen noodzakelijk worden geacht voor een normale ontwikkeling van de eierstokken. Mogelijk zijn bij deze patiënten niet-geïdentificeerde XX cellijnen aanwezig.
Gonadale bevindingen kunnen elke combinatie van eierstok, testis of ovotestis zijn. Een ovotestis komt het meest voor en wordt bij ongeveer twee derde van de patiënten gevonden. Wanneer een ovotestis aanwezig is, vertoont een derde van de patiënten bilaterale ovotestes. Een testikel, indien aanwezig, komt vaker rechts voor (57,4%), en een ovarium, indien aanwezig, komt vaker links voor (62%). Een palpabele gonade is aanwezig bij 61% van de patiënten; hiervan blijkt 60% een ovotestis te zijn.
In 80% van de patiënten met ovotestes liggen testiculaire en ovariumweefsels op één lijn, wat de noodzaak van een longitudinale biopsie benadrukt. Bij 20% van de patiënten met ovotestes wordt testiculair weefsel aangetroffen in de hilarische regio van de gonade, wat de noodzaak van een adequate en diepe biopsie nog eens benadrukt.
Eierstok, indien aangetroffen, bevindt zich meestal op de normale anatomische intra-abdominale positie, hoewel Van Niekerk een eierstok in het rechter hemiscrotum meldde. De minst voorkomende gonade bij ovotesticulaire DSD is de testis; indien aanwezig, wordt een testis ongeveer tweederde van de tijd in het scrotum gevonden, wat benadrukt dat normaal testikelweefsel de meeste kans heeft om volledig in te dalen.
Ovotestes kunnen zich presenteren met ofwel een eileider of een vas deferens, maar meestal niet met beide. Als een eileider een gefimbrieerd uiteinde heeft, is het uiteinde bij de meeste patiënten gesloten, wat wellicht bijdraagt aan het gebruikelijke gebrek aan vruchtbaarheid. Hoewel vruchtbaarheid in deze setting zeldzaam is, is het wel gemeld. Gonadale tumoren zijn ook zeldzaam, maar zijn gemeld.
46,XY stoornissen van de geslachtsontwikkeling
Isolated deficiency of MIS
Isolated MIS deficiency, of persistent müllerian duct syndrome (PMDS), is een zeldzaam syndroom en presenteert zich meestal niet in de pasgeborene periode omdat de genitaliën lijken op die van een man met undescended testes. Het syndroom is fascinerend omdat de fenotypische bevindingen precies die zijn die verwacht worden bij een 46,XY genetische en gonadale man bij wie het geïsoleerde defect in de testis een volledig falen is om MIS te produceren.
De meest voorkomende presentatie is een fenotypische man met een liesbreuk aan één kant en een impalpabele contralaterale gonade. Herniorrhaphy onthult een baarmoeder en eileider in de hernia zak. Aangezien de testis testosteron produceert, is er bilateraal een zaadleider aanwezig, die gewoonlijk dicht bij de baarmoeder loopt; daarom is schade aan de zaadleider waarschijnlijk wanneer de müllerian resten worden weggesneden. Soms eindigt de zaadleider blind.
Bij een juiste chirurgische behandeling wordt geprobeerd de testikels in het scrotum te brengen, omdat later tumoren van de testikels kunnen ontstaan en testikelweefsel dat niet kan worden gepalpeerd, moet worden verwijderd. De incidentie van maligniteit is onbekend in vergelijking met de gebruikelijke cryptorchide testis. Verwijdering van müllerian overblijfselen is onnodig, aangezien de overblijfselen zelden symptomen veroorzaken en geen gerapporteerde geschiedenis van latere maligniteit hebben
46,XY DSD (vroeger mannelijk pseudohermaphroditisme genoemd) komt af en toe in families voor. De overerving kan zowel X-gebonden recessief als autosomaal dominant zijn. Genetische counseling is belangrijk.
deficiënte testosteronbiosynthese
De productie van testosteron uit cholesterol verloopt in vijf enzymatische stappen, en bij elke stap zijn defecten geïdentificeerd. Van deze vijf enzymen worden er drie (d.w.z. 20-alfa hydroxylase, 3-bèta-hydroxysteroïd dehydrogenase en 17-alfa hydroxylase) gedeeld met de bijnieren, en hun deficiëntie leidt tot ambigue genitaliën en symptomen van CAH. Zowel 17,20 desmolase als 17-ketosteroïd reductase komen alleen voor als onderdeel van normale androgeensynthese; hun defecten worden dus wel geassocieerd met genitale afwijkingen, maar niet met CAH.
Theoretisch is biochemische diagnose van deze syndromen mogelijk, maar in de praktijk is diagnose meestal niet haalbaar, omdat maar weinig centra de op onderzoek gebaseerde endocrinologische tests aanbieden die nodig zijn om de opbouw van precursorproducten vast te stellen. Tijdens de pasgeboren periode presenteren deze patiënten zich als 46,XY gonadale mannen met weinig virilisatie en ambigue genitaliën. De genitaliën reageren op exogeen toegediend testosteron. Kinderen met CAH manifestaties vereisen ook behandeling met steroïden en mineralocorticoïden
Genetische counseling is wenselijk omdat 17-alfa hydroxylase en 3-bèta-hydroxysteroïd dehydrogenase deficiënties als autosomaal recessieve eigenschappen worden overgedragen.
Aanvullende zeldzame oorzaken voor tekorten in de testosteronproductie zijn: agenese van de Leydigcellen, hypoplasie van de Leydigcellen, abnormale gonadotropinereceptoren van de Leydigcellen en vertraagde receptorrijping.
Volledig androgeenongevoeligheidssyndroom
Volledig androgeenongevoeligheidssyndroom staat ook bekend als het testiculair feminiseringssyndroom. Bij het androgeenongevoeligheidssyndroom reageert het eindorgaan (uitwendige geslachtsorganen en prostaat) van een 46,XY gonadale mannelijke foetus niet op de juiste hoeveelheden dihydrotestosteron (DHT), wat leidt tot feminisatie van de testikels.
De fundamentele pathofysiologie van het gebrek aan androgeenwerking op de geslachtsorganen is vollediger bekend geworden. Sommige patiënten zijn receptor-negatief; hun cytosolreceptoren kunnen geen DHT binden. Een andere variant is receptor-positief, waarbij de receptoren blijkbaar DHT-binding toelaten, maar DHT niet leidt tot normale differentiatie naar het mannelijk fenotype. Tests met fibroblasten van de genitale huid verduidelijken het verschil tussen receptornegatieve en receptorpositieve types.
De overerving lijkt X-gebonden te zijn. Volledige androgeenongevoeligheid treedt in de kindertijd alleen op als het kind een ondiepe vagina heeft met een blind uiteinde, als gevolg van het gebrek aan interne müllerian ontwikkeling dat verwacht wordt bij een XY-patiënt bij wie de testes MIS produceren op referentieniveaus.
Inginale hernia’s komen vaak voor bij testiculaire feminisatie, en een enkel geval wordt ontdekt tijdens een liesbreukoperatie wanneer een gonade in de hernia aanwezig is en een eileider niet kan worden gezien.
Niet vaststellen van een inwendige müllerian structuur bij een fenotypische vrouw met een liesbreuk moet altijd de mogelijkheid van testiculaire feminisatie doen rijzen. Als de aandoening niet op deze manier wordt gedetecteerd, wordt de diagnose meestal pas gesteld in de puberteit, wanneer de patiënte zich presenteert met amenorroe. Hoewel deze kenmerken niet op jonge leeftijd worden opgemerkt, vertonen deze meisjes naarmate ze ouder worden een tekort aan lichaamsbeharing en hebben hun borsten, hoewel goed gevormd, een tekort aan stroma.
Ondanks een 46,XY-karyotype en geslachtsklieren met het typische uiterlijk van testikels (wellicht vergelijkbaar met die van patiënten met cryptorchisme), is een vrouwelijke geslachtstoedeling onbetwistbaar vanwege het volledig vrouwelijke fenotype en omdat het falen van de eindorganen endocrinologisch geproduceerde masculinisatie verhindert. Bevestiging van de diagnose is van cruciaal belang omdat het syndroom geassocieerd is met een aanzienlijke incidentie van gonadale maligniteiten.
Maligne tumoren worden germinomen genoemd of, beter gezegd, seminomen omdat de tumoren in een testis ontstaan. De jongste gemelde leeftijd van voorkomen was 14 jaar. De totale frequentie van gonadale maligniteiten is ongeveer 6%, met een incidentie die stijgt tot meer dan 30% tegen de leeftijd van 50 jaar. Sertoli cel- en Leydig celtumoren zijn gemeld. Tubulaire celadenomen, die ook vrij frequent voorkomen, kunnen kwaadaardig worden omdat neoplastische transformatie is gemeld.
Er bestaat onenigheid over het beste tijdstip voor gonadectomie. Scully beveelt verwijdering van de gonaden aan na de puberteit. (De puberteit vindt normaal plaats omdat de volledige hypofyse van het meisje androgeenongevoelig is). De ervaring in het Children’s Hospital of Philadelphia is daarentegen dat de testes vroeg moeten worden verwijderd omdat de morbiditeit bij een jong kind minimaal is.
Puberteitsveranderingen worden gemakkelijk opgewekt met hormoonvervanging, een vereiste voor alle patiënten na gonadectomie. Hoewel later een vaginoplastie nodig kan zijn, hebben veel van de meisjes een adequate vagina, waarvoor geen therapie of mogelijk alleen vaginale dilatatie nodig is.
Partieel androgeenongevoeligheidssyndroom
Een incomplete vorm van androgeenongevoeligheid komt ook voor. Deze patiënten vertonen een spectrum van uiterlijke genitaliën, variërend van zeer vrouwelijk (bijvoorbeeld het syndroom van Lubs) tot steeds mannelijker (bijvoorbeeld het syndroom van Gilbert-Dreyfus) tot zeer mannelijk (bijvoorbeeld het syndroom van Reifenstein).
Een diagnose van onvolledige androgeenongevoeligheid wordt gesuggereerd door verhoogde LH-spiegels, met referentiebereik niveaus van plasma DHT en 5-alfa-reductase activiteit in genitale huidfibroblasten. Exogeen toegediende androgenen veroorzaken geen adequate virilisatie; daarom roept onvolledige androgeenongevoeligheid weinig vragen op over het geslacht van voorkeur waarmee het kind wordt grootgebracht. Een vroege gonadectomie en feminiserende genitoplastiek worden aanbevolen in de kindertijd.
5-Alpha-reductase-deficiëntie
Een 46,XY foetus met normale teelballen maar zonder het enzym 5-alpha-reductase in de cellen van de uitwendige geslachtsorganen en de urogenitale sinus kan geen DHT produceren. Daarom wordt de foetus geboren met minimale virilisatie van de uitwendige genitaliën (bv. pseudovaginale perineoscrotale hypospadias), hoewel de foetus gewoonlijk een zekere fallusvergroting vertoont, die de directe werking van testosteron weerspiegelt.
Het opvallende kenmerk bij deze patiënten is de extreme virilisatie in de puberteit, die vermoedelijk wordt veroorzaakt door de directe werking van testosteron op de fallus. In de puberteit is de groei van de penis dramatisch, en het individu ontwikkelt een mannelijke stem en spiermassa. De enige kenmerken die zich niet ontwikkelen zijn die welke van DHT afhankelijk zijn (bv. prostaatvergroting, gezichtshaar, acne). Een spectrum van 5-alfa-reductase-deficiëntie komt blijkbaar in verschillende stambomen voor, wat waarschijnlijk een deel van de variatie in de fenotypen in de kindertijd verklaart.
De diagnose van deze deficiëntie kan bij een patiënt met een 46,XY-karyotype worden bevestigd door de aanwezigheid van een hoge verhouding van serumtestosteron tot DHT. Tijdens de eerste 60 levensdagen vertonen zuigelingen een LH-piek die een stimulatie met humaan choriongonadotrofine (hCG) overbodig maakt, wat nuttig kan zijn om de testosteron-DHT-verhouding die kenmerkend is voor dit syndroom te overdrijven. De testosteron-DHT-verhouding in het referentiebereik is 8-16:1, terwijl patiënten met een 5-alfa-reductasedeficiëntie een verhouding van meer dan 35:1 hebben.
De diagnose kan op soortgelijke wijze worden vastgesteld aan de hand van metabolieten van testosteron en DHT in de urine. Imperato-McGinley et al en Saenger et al toonden aan dat gekweekte huidfibroblasten een verminderde 5-alfa-reductaseactiviteit vertonen.
Gendertoewijzing bij deze patiënten is omstreden geweest vanwege de sterke virilisatie die in de puberteit optreedt. Glassberg vond dat alle patiënten als man moesten worden opgevoed. Anderen zijn het daar niet mee eens en zijn het met Saenger eens dat alleen de meest extreem ontmaagde zuigeling een mannelijke opvoeding zou moeten krijgen. De chirurgische resultaten van een vermannelijkende operatie bij een licht gemeriliseerde zuigeling zijn slecht, en de last van het opgroeien met inadequate genitaliën lijkt nauwelijks gerechtvaardigd. Daarom wordt meestal gonadectomie en feminiserende genitoplastiek aanbevolen.
Partiële gonadale dysgenese
Partiële gonadale dysgenese kan worden geclassificeerd als 46,XY DSD of geslachtschromosoom DSD als er sprake is van mozaïcisme (45,X/46,XY). Deze aandoeningen vertegenwoordigen een spectrum van aandoeningen waarbij de gonaden abnormaal ontwikkeld zijn. Kenmerkend is dat ten minste één gonade ofwel dysgenetisch is ofwel een streep vormt. Bijvoorbeeld, bij gemengde gonadale dysgenese (MGD), is er gewoonlijk aan één kant een gestreepte gonade aanwezig en een testis (gewoonlijk dysgenetisch) aan de andere kant.
In 1967 gebruikte Federman de term dysgenetisch mannelijk pseudohermaphroditisme (DMP) om patiënten te beschrijven met bilateraal dysgenetische testikels en onvolledige virilisatie van de inwendige geslachtskanalen en uitwendige genitaliën. Federman wees op de overeenkomsten in karyotype, gonadale histologie, en fenotype die deze groep deelt met patiënten met MGD en die met ovotesticulaire DSD.
Een dysgenetische testis vertoont histologisch onvolgroeide en hypoplastische testiculaire tubuli in een stroma die kenmerkend is voor ovariumweefsel maar waarin oöcyten ontbreken. Dit stroma heeft het uitzicht van dat gezien in streak gonaden en kan helpen om de gelijkenissen van deze syndromen te verklaren. Federman beschreef een spectrum van foutieve testiculaire differentiatie, met een streepvormige testikel aan de ene kant van het spectrum, en een dysgenetische testikel tussen een streepvormig testikel en een normaal testikel.
Patiënten met MGD hebben een streepvormige testikel aan één kant en een testikel aan de andere kant. Hoewel de mate van virilisatie varieert, hebben alle patiënten een vagina en een baarmoeder, en de meesten hebben een eileider, althans aan de kant van de streep.
De meeste patiënten met MGD hebben een mozaïek karyotype, 45,X/46,XY. Een kenmerk van patiënten met een 45,X-karyotype is een korte gestalte. Patiënten die geen inwendige müllerianeresten hebben, hebben meestal geen 45,X-component.
Gonadale maligniteit is een risico wanneer een Y-chromosoom in het karyotype aanwezig is. Bij MGD kan worden verwacht dat 25% van de gonaden, inclusief de streepgonaden, een maligne verandering ondergaan, meestal tot gonadoblastoom, tenzij de patiënt vóór de volwassenheid een gonadectomie ondergaat. Naast gonadoblastomen kunnen ook seminomen en embryonale celcarcinomen ontstaan. Een kleine serie meldde dat 15-30% van de DMP-patiënten maligniteiten had, meestal een gonadoblastoom. Vroegtijdige gonadectomie lijkt verstandig omdat bij beide syndromen in het eerste decennium tumoren kunnen ontstaan.
De geslachtstoekenning bij patiënten met DMP en MGD blijft ter discussie staan. Glassberg bijvoorbeeld, die opmerkte dat er geen enkel geval bekend is van een tumor die zich ontwikkelt in een volledig ingedaalde testis bij een patiënt met MGD of DMP, pleitte voor het toewijzen van het mannelijk geslacht aan patiënten die voldoende gemiriliseerd zijn. Rajfer en Walsh gaven echter de voorkeur aan een electieve vrouwelijke geslachtstoedeling voor patiënten met MGD omdat een baarmoeder en vagina altijd aanwezig zijn en de helft van de patiënten opvallend kort is en een hoge incidentie van inadequate uitwendige virilisatie heeft.
Estrogen support is nodig als deze patiënten als vrouw worden opgevoed. Als de baarmoeder op zijn plaats blijft, mag niet uit het oog worden verloren dat niet-opgenomen oestrogeen de incidentie van endometriumcarcinoom kan verhogen; deze patiënten moeten dus worden gefixeerd met een combinatie van oestrogeen en een progestageen middel.
zuivere gonadale dysgenese
Deze klasse van DSD, met bilaterale gestreepte gonaden die verschijnen als ovarieel stroma zonder oöcyten, wordt meestal niet herkend bij pasgeborenen omdat het fenotype typisch volledig vrouwelijk is.
Patiënten presenteren zich meestal in de puberteit, op welk moment zij geen normale puberteitsveranderingen ondergaan. Meisjes met het Turner-syndroom (45,XO) kunnen eerder worden opgespoord door de kenmerkende geassocieerde afwijkingen van een klein gestalte, vergroeiingen van de nek en wijd uitstaande tepels. Noch het Turner syndroom, noch het 46,XX type van pure gonadale dysgenese lijkt geassocieerd te zijn met een verhoogd risico op gonadale maligniteiten. De therapie bij deze kinderen beperkt zich in eerste instantie tot een adequate ondersteuning met oestrogeen en progesteron.
Het 46,XY type van pure gonadale dysgenese levert een ander probleem op omdat de bilaterale streak gonaden een aanzienlijk potentieel voor maligniteit met zich meebrengen. Bijna een derde van de patiënten ontwikkelt een dysgerminoom of gonadoblastoom; daarom wordt gonadectomie belangrijk zodra de diagnose wordt herkend.
Zuivere gonadale dysgenese-syndromen bieden mogelijkheden voor genetische counseling. Het Turner-syndroom komt sporadisch voor, wat wijst op een postzygotische fout; het 46,XX type van zuivere gonadale dysgenese lijkt echter een autosomaal recessieve transmissie te hebben, en het 46,XY type is blijkbaar een X-gebonden recessieve eigenschap.