Alai

Abstract

Oorschelpschondritis is een uiterst zeldzame aandoening bij runderen en andere huisdieren. Een 13 maanden oude Jersey vaars werd gepresenteerd met cutane papillomatose en bilateraal hangende oren. Histopathologie toonde bilaterale auriculaire chondritis gekarakteriseerd door lymfoplasmacytisch infiltraat en uitgebreide destructie en fibrose van het auriculaire kraakbeen.

1. Inleiding

Auriculaire chondritis, ook gekend als auriculaire chondropathie, is een inflammatoire aandoening van het kraakbeenweefsel van de pinna die zelden gemeld wordt bij mens en dier. Bij de mens manifesteert de aandoening zich als onderdeel van relapsing polychondritis complex, een zeldzame systemische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door episodische destructieve ontsteking van kraakbeenweefsels in het hele lichaam, vooral die van het oor, de neus, de gewrichten en de luchtwegen. Bij dieren is chondritis auricularis gemeld bij ratten, muizen, katten, en een paard. Het is uiterst zeldzaam bij vee en, voor zover de auteurs weten, is er slechts één enkel geval bekend waarbij twee vaarzen betrokken waren. In dit rapport beschrijven we de pathologische bevindingen in een geval van auriculaire chondritis bij een Jersey vaars.

2. Casus Beschrijving

Een 13-maanden oude Jersey vaars werd gepresenteerd aan het Ontario Veterinary College Teaching Hospital met uitgebreide cutane papillomatose en bilateraal hangende oren (figuur 1). Eerder had de vaars dermatofytose door Trichophyton mentagrophytes die reageerde op topische enilconazol (Elanco Animal Health, Guelph, Ontario, Canada) en terbinafine HCl (LAMISIL, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc., Quebec, Canada), geleverd als noodmedicatie. De verhouding van verschillende populaties van bloedlymfocyten zoals bepaald door flowcytometrie lag binnen de normale grenzen. Milde neutrofilie en lymfocytose waren aanwezig op het volledige bloedbeeld. De lymfocyten hadden een onopvallende morfologie op de bloeduitstrijkjesanalyse. Urineonderzoek en biochemische bloeduitslagen waren onopvallend. Real time PCR op oorknobbelmonsters was negatief voor Bovine Viral Diarrhoea Virus type 1 en type 2. De koe werd geëuthanaseerd op basis van de uitgebreide papillomatose en recidiverende dermatofytose.

Figuur 1

Jersey vaars presenteerde zich met bilaterale droopy ears.

Bij de necropsie waren de pinnae zacht, verdikt, en slap. De huid en het haar van de oorschelpen waren onopvallend. Talrijke multifocale tot samengroeiende ronde tot onregelmatige exofytische hyperkeratotische knobbeltjes van 0,5 tot 6 cm in diameter waren aanwezig op de huid van de craniale thorax, hals en hoofd, inclusief het gezicht. De knobbels waren talrijker en groter op het craniale aspect van de hals. In het tussenliggende huidweefsel, met name in het caudale halsgebied, waren er af en toe ronde bleke en schilferige haarden (geïnterpreteerd als zich oplossende dermatofytische laesies). Sommige van deze foci hadden centraal kleine (0,5 cm diameter) hyperkeratotische knobbeltjes die leken op die hierboven beschreven. De huidknobbels hebben grijze snijvlakken aan de buitenkant met aangrenzend lichtroze weefsel. Macroscopische diagnoses van cutane papillomatose, dermatofytose, en auriculaire chondropathie werden gemaakt.

Blokken van verschillende weefsels met inbegrip van de huid, de pinna, nasale planum, trachea, longen, lymfeklieren, en milt werden gefixeerd in 10% neutraal gebufferde formaline en routinematig verwerkt en gekleurd met hematoxyline en eosine (HE). Er werden meerdere lengte- en dwarsdoorsneden over de hele lengte van het middenaspect van de pinna gemaakt. Ter vergelijking werden soortgelijke coupes van de oorschelp gemaakt, afkomstig van een koe met een grosso modo normaal oor. Doorsneden van het oor werden ook immunohistochemisch beoordeeld om CD3 (T-cellen) en CD79a (B-cellen) op te sporen met respectievelijk polyklonale konijn-antihumaan CD3 en monoklonale muis-antihumaan CD79a antilichamen (DakoCytomation, Mississauga, ON). Primaire antilichamen werden weggelaten voor negatieve controles. Secties van de pinna werden ook gekleurd met bruin en Brenn gram stain en periodiek zuur-Schiff (PAS) om bacteriële en schimmelinfectie uit te sluiten.

Microscopisch waren multifocale tot samenklonterende aggregaten van talrijke lymfocyten, plasmacellen, en enkele macrofagen aanwezig over de gehele lengte van het perichondrium en binnen de kraakbenige plaat van de pinna, met name in de richting van de basis van het oor (Figuren 2 en 3). De kraakbeenplaat was uitgebreid met meerdere basofiele kraakbeenknobbels, vascularisatie, en perivasculaire fibrose. Chondrocyten gevonden in het centrum van de kraakbeenknobbels waren gezwollen met bleke ronde of ovale kernen; zeldzame clusters van chondrocyten waren aanwezig binnen een lacune (geïnterpreteerd als proliferatie). In zeldzame foci waren stromen van dikke dichte collageenbundels aanwezig binnen het ongeorganiseerde kraakbeen; lage aantallen spindelcellen omgeven door lacuna waren aanwezig binnen deze dichte collageenbundels (geïnterpreteerd als vroege osseuze metaplasie). Een doorsnede van de pinna van een niet-aangedane koe toonde een regelmatige smalle band van elastisch kraakbeen (Figuur 2, inzet). Op IHC, waren 60-70% van de lymfocyten in het oorschelpkraakbeen CD3-positief (T-cellen) (Figuur 4) en de rest (30-40%) waren CD79a-positief (B-cellen). Noch bacteriën, noch schimmels werden gedetecteerd binnen de pinna door speciale kleuring (data niet getoond). Op basis van deze bevindingen werd de diagnose bilaterale lymfoplasmacytische chondritis en perichondritis gesteld. Het microscopisch kenmerk van de huidknobbels was multifocale nodulaire hyperkeratotische en hyperplastische dermatitis, typisch voor boviene cutane papillomatose (consistent met de bruto pathologie en klinische diagnose). Andere microscopische laesies waren reactieve lymfoïde hyperplasie in meerdere lymfeklieren met milde depletie van de medullaire sinussen en eiwituitstortingen in incidentele medullaire niertubuli met zeldzame multifocale interstitiële lymfocytenaggregaten. In andere kraakbeenweefsels werden geen laesies geconstateerd.

Figuur 2

Histopathologische kenmerken van auriculaire chondritis. De oorschelp is duidelijk geëxpandeerd en de kraakbeenplaat is verstoord (pijlpunten) door multifocale tot coalescente ontstekingsinfiltraten (pijlen). Inzet toont een doorsnede van de pinna van een niet aangetaste koe met normale kraakbeenplaat (). Hematoxyline en eosine: 1,25x.

Figuur 3

De oorschelpkraakbeenplaat is verstoord door aggregaten van lymfocyten en andere mononucleaire ontstekingscellen. Hematoxyline en eosine: 40x.

3. Discussie

Auriculaire chondritis gepaard gaande met duidelijk verlies, desorganisatie en fibrose van de kraakbeenplaat van de pinna werd gepresenteerd bij deze vaars. De laesie zou de fysieke sterkte van de oorschelp hebben aangetast, hetgeen consistent is met de klinische presentatie van hangende oren.

Auriculaire chondropathie is uiterst zeldzaam bij runderen, en voor zover de auteurs weten, is er slechts een enkel geval bekend waarin een vergelijkbare aandoening bij runderen is beschreven. Dit eerdere rapport werd beschreven bij Zwitserse Braunvieh runderen ; dit ras vertoont een predispositie voor misvormingen van de oorschelpen, met betrokkenheid van het strotklepje en het arytenoïde kraakbeen bij sommige dieren . Andere kraakbeenachtige weefsels werden niet aangetast in het huidige geval, noch in de vorige case report in twee vaarzen , een paard , en laboratorium ratten . Daarentegen gaat oorschelp chondritis, experimenteel veroorzaakt door immunisatie met collageen type II, gepaard met artritis bij ratten en muizen. Ook een recent rapport bij een kat beschrijft een polychondritis met betrokkenheid van het kraakbeen van de pinnae, costae, larynx, trachea, en ledematen.

In het vorige rapport van runderen auricular chondritis, werd een verschil in de lengte van de lange armen van het X-chromosoom waargenomen; echter, de oorzaak en pathogenese werden niet bepaald. De bilaterale presentatie diep in het kraakbeen en weg van de huid maakt uitbreiding van dermatitis geassocieerd met dermatofytose of papillomatose onwaarschijnlijk. Bovendien was de ontsteking aan de laterale rand waar de oormerk was aangebracht minimaal tot afwezig, wat trauma een onwaarschijnlijke oorzaak maakt. Een licht trauma geassocieerd met het inbrengen van het oormerk gebeurde waarschijnlijk op zeer jonge leeftijd en er was geen voorgeschiedenis van laesies van het oor/de pinna vóór de recente presentatie. Deze observaties samen met de multifocale en willekeurige T-lymfocyt gedomineerde ontsteking suggereren sterk een immuun-gemedieerde etiopathogenese. In dit opzicht suggereert de aanwezigheid van wijdverspreide papillomatose en een voorgeschiedenis van dermatofytose bij dit dier een onderliggende systemische immunopathie. Er werden echter geen afwijkingen vastgesteld in de verhouding van de verschillende lymfocytenpopulaties. De milde lymfocytose en neutrofilie waren consistent met een onderliggende schimmelinfectie en papillomatose. Bovendien waren er geen atrofische of degeneratieve veranderingen in de thymus en andere lymfoïde weefsels om een morfologische basis voor immuunsuppressie te bieden. Isolatie van het boviene virale diarree virus om persisterende BVD infectie uit te sluiten was negatief.

Auriculaire chondritis bij de mens maakt deel uit van een zeldzaam auto-immuunziektecomplex dat bekend staat als relapsing polychondritis. Bij deze aandoening zijn verschillende kraakbeenstructuren betrokken, waaronder de oorschelp, neus, luchtpijp, gewrichten en ogen, wat resulteert in klinische manifestaties van cyclische en destructieve oorschelpchondritis, polyartritis, nasale chondritis, oogontsteking, audiovestibulaire schade en luchtwegchondritis. Een soortgelijke aandoening is beschreven bij laboratoriumknaagdieren, met name bij ratten, een soort die is voorgesteld als model voor relapsing polychondritis bij de mens. Bij ratten is het gemeld als een idiopathische/spontane of als een experimentele type II collageen-geïnduceerde aandoening. Interessant is dat de ontwikkeling van bilaterale auriculaire chondritis is gemeld secundair aan unilaterale toepassing van metalen oormerken bij ratten en muizen. In dit laatste rapport werd de auriculaire chondritis gekenmerkt door een overwicht van CD4-positieve T-lymfocyten, verhoogde expressie van Th1-type cytokines, en upregulatie van metallothioneïne- (MT-) I en MT-II. Dit wijst op een auto-immuunziekte die wordt uitgelokt door de aanwezigheid van metaalionen die vrijkomen uit metalen oormerken. De etiologie van relapsing polychondritis bij de mens is onbekend; maar consistent met auto-immune etiopathogenese werden antilichamen tegen kraakbeeneiwitten geïdentificeerd in de sera van patiënten met deze aandoening. In ons geval werden geen tests op auto-antilichamen tegen kraakbeeneiwitten uitgevoerd; de pathologische bevindingen zijn echter consistent met een auto-immuunpathogenese.

Voor zover wij weten, is dit het eerste verslag van auriculaire chondritis bij Jersey-runderen en het tweede verslag bij runderen in hun geheel. Verdere gevallen van auriculaire chondritis kunnen worden gevonden als de pinna routinematig wordt onderzocht bij runderen met een soortgelijke klinische presentatie.

Conflict of Interests

De auteurs hebben geen financiële of persoonlijke relaties met andere mensen of organisaties die dit werk op ongepaste wijze zouden kunnen beïnvloeden.

Acknowledgments

De auteurs danken Dr. Ian Barker voor de bruto pathologie en de initiële histopathologische interpretatie van het geval en het University of Guelph Animal Health Laboratory voor histologische en immunohistochemische service.