Alai

ORIGINEEL ARTIKEL

Jaar : 2019 | Volume : 8 | Issue : 2 | Page : 63-69

Effect van Vitex agnus-castus plantenextract op complicaties van het polycysteus ovariumsyndroom in experimenteel rattenmodel
Amal H Hamza1, Widad M AlBishri2, Mona H Alfaris3
1 Afdeling Biochemie, Faculteit Wetenschappen, Universiteit van Jeddah, Saoedi-Arabië; Afdeling Biochemie en Voeding, Faculteit der Vrouwen, Ain- Shams Universiteit, Caïro, Egypte
2 Afdeling Biochemie, Faculteit der Wetenschappen, Jeddah Universiteit, Saoedi-Arabië
3 Afdeling Biochemie, Faculteit der Wetenschappen, King Abdulaziz Universiteit, Jeddah, Saoedi-Arabië

Correspondentieadres:
Amal H Hamza
Biochemie Departement, Faculteit Wetenschappen, Jeddah Universiteit, King Fahd Road, Al Faisalia, Jeddah, Saoedi-Arabië; Biochemie en Voeding Departement, Faculteit Vrouwen, Ain- Shams Universiteit, Caïro, Egypte

Bron van ondersteuning: Geen, Belangenconflict: Geen

DOI: 10.4103/2305-0500.254647

Objectief: Onderzoeken van de amelioratieve effecten van Vitex agnus-castus (VAC) en VAC-bevattend farmaceutisch supplement (VPS) tegen polycysteus ovarium syndroom (PCOS).
Methodieken: PCOS bij de ratten werd geïnduceerd door dagelijkse toediening van letrozol in een concentratie van 1 mg/kg lichaamsgewicht gedurende 21 d. PCOS ratten werden vervolgens dagelijks behandeld met ofwel metformine, VAC plantenextract of VPS in een concentratie van 70, 8 of 8 mg/kg lichaamsgewicht gedurende 15 d. Ratten die geen van deze behandelingen kregen werden beschouwd als controle. Van alle ratten werden bloed en eierstokken afgenomen. Serum glucose, cholesterol, triglyceride en hoge dichtheid lipoproteïne-cholesterol werden spectrofotometrisch gemeten. Serum insuline, oestrogeen, progesteron, testosteron, luteïniserend hormoon, follikelstimulatiehormoon, catalase, superoxide dismutase, malondialdehide en gereduceerd glutathion werden gemeten met behulp van enzyme-linked immunosorbent assay.
Resultaten: Ratten behandeld met letrozole toonden een significante stijging in serum testosteron, oestrogeen, cholesterol, luteïniserend hormoon, triglyceriden, glucose, insuline, en malondialdehide niveaus, en een significante daling in progesteron, follikelstimulerend hormoon, hoge dichtheid lipoproteïne-cholesterol, katalase en gereduceerde glutathion niveaus in vergelijking met controle. Daarentegen werd geen significante verandering in superoxide dismutase waargenomen als reactie op de behandeling met letrozol. Ratten die werden behandeld met metformine, VAC of VPS vertoonden een opmerkelijke omkering in de niveaus van de parameters die werden beïnvloed door de behandeling met letrozol.
Conclusies: De gegevens wijzen erop dat VAC en VPS potentiële verbeterende effecten uitoefenen tegen PCOS door de modulatie van het hormonale en lipidenprofiel, evenals oxidatieve stress. Bovendien zijn de gunstige effecten van deze verbindingen vergelijkbaar met die van metformine.

Keywords: Polycysteus-ovariumsyndroom, Vitex agnus-castus, Metformine, Geslachtshormonen, Oxidatieve stress, Lipidenprofiel

Hoe dit artikel citeren:
Hamza AH, AlBishri WM, Alfaris MH. Effect van Vitex agnus-castus plantenextract op polycysteus-ovariumsyndroom complicaties in experimenteel rattenmodel. Asian Pac J Reprod 2019;8:63-9

1. Inleiding

De meest voorkomende endocriene stofwisselingsstoornis die 5%-20% vrouwen in de reproductieve leeftijd treft, is het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS). In overeenstemming met de Rotterdam Workshop Group, werd in 2003 de diagnose PCOS bij vrouwen vastgesteld met geen of onregelmatige menstruatie, hyperandrogenisme of de aanwezigheid van polycysteuze eierstokken. Hormonale disfunctie, verhoogde insulinespiegel, stress, anticonceptiepillen en verhoogde stimulatie van de bijnieren worden beschouwd als belangrijke risicofactoren voor de ontwikkeling van PCOS. Tot de symptomen van PCOS behoren hirsutisme, dat naar schatting in ongeveer 70% van de gevallen voorkomt, onregelmatige menstruatie, gedragsstoornissen en subfertiliteit. Bovendien wordt PCOS in verband gebracht met verminderde glucosetolerantie, hart- en vaatziekten, angst, depressie, het metabool syndroom, diabetes type 2, obesitas en onvruchtbaarheid. Bovendien wordt reproductieve disfunctie bij PCOS in verband gebracht met endometriumhyperplasie, endometriumkanker, verhoogde afscheiding van luteïniserend hormoon (LH), verhoogd lipidenprofiel, endotheeldisfunctie en bijnierhyperandrogenisme. Verschillende chemische middelen zijn gebruikt om PCOS bij proefdieren te induceren, zoals dihydroepiandrosteron, oestradiolvaleraat en letrozol. Letrozole is een niet-steroïdale aromataseremmer, die de omzetting van testosteron en androsteendion in oestradiol en oestron verhindert. Letrozole induceert PCOS door hyperandrogenisme, hormonale disfunctie, verhoogde androgeensynthese, insulineresistentie en dyslipidemie te veroorzaken.
De Vitex agnus-castus (VAC) is een kruidenplant met veelvoudige gezondheidsvoordelen die worden toegeschreven aan zijn diverse componenten waaronder glycosiden, flavonoïden, progestinen, alkaloïden, vluchtige olie en essentiële vetzuren. VAC wordt gebruikt bij de behandeling van hyperprolactinemie, onvruchtbaarheid, cyclische mastalgie, abnormale menstruatiecycli, bacteriële en schimmelinfecties,,. VAC oefent zijn heilzame werking uit door de afgifte van LH en de ovulatie te stimuleren en de afgifte van follikelstimulatiehormoon (FSH) te remmen. Er is ook aangetoond dat VAC de productie van prolactine remt door dopaminereceptoren in te schakelen. VAC zou corpus luteum defecten, onregelmatige menstruatiecycli veroorzaakt door hyperprolactinemie, borstpijn, amenorroe en premenstrueel syndroom opheffen.

Verschillende therapeutische methoden zijn aanbevolen voor de behandeling van PCOS, waaronder veranderingen in levensstijl, lichaamsbeweging, chirurgie en medicatie. De medische behandeling die voor PCOS wordt voorgesteld, varieert op basis van de symptomen van een individu en kan metformine, clomifeencitraat, periodiek progesteron, anti-androgenen (spironolacton) en gonadotropine omvatten. Metformine, een oraal insulinesensibiliserend biguanide-geneesmiddel, is wereldwijd de meest gebruikte behandeling voor type 2 diabetes mellitus en PCOS. Metformine wordt ook geassocieerd met een verhoogde menstruatiecyclus, verbeterde ovulatie, en verlaging van de circulerende androgeenspiegels.
Hoewel aangetoond is dat VAC de symptomen van PCOS verlicht, is het onderliggende mechanisme niet volledig begrepen. Daarom hebben we hier onderzocht via welk mechanisme VAC en VAC-bevattend farmaceutisch supplement (VPS), gunstige effecten uitoefenen tegen PCOS. Verder hebben we de effecten van deze stoffen vergeleken met die van het voorgeschreven geneesmiddel, metformine. In de huidige studie hebben we de effecten gemeten van VAC, VPS en metformine op de niveaus van testosteron, progesteron, oestrogeen, LH, FSH, lipidenprofiel, insuline, glucose en oxidatieve stressparameters in letrozone geïnduceerde PCOS ratmodel. Bovendien onderzochten we ook de histologische veranderingen in de eierstokken als reactie op de behandeling met letrozol en VAC.

2. Materialen en methoden

Letrozol en metformine werden gekocht bij Al-Nahdi Pharmacy, Jeddah, Saoedi-Arabië. Glucose-, cholesterol-, triglyceriden- en HDL-cholesterolkits werden aangekocht bij HUMAN, Duitsland. Kits voor insuline, oestrogeen, progesteron, testosteron, LH, FSH, katalase, superoxide-dismutase (SOD), malondialdehide (MDA) en gereduceerd glutathion (GSH) werden gekocht bij NOVA, Beijing, China. VPS werd aangekocht bij GNC, Jeddah, Saoedi-Arabië.
2.1. Dieren
Veertig volwassen vrouwelijke Wistar Albino-ratten met een gewicht van 180-200 g werden aangeschaft bij de Animal House Colony van het King Fahad Medical Research Center, Jeddah, Saoedi-Arabië. De ratten mochten gedurende twee weken acclimatiseren aan de omstandigheden in het dierenasiel. De ratten werden gekooid in standaard polypropyleen kooien, in een gecontroleerde omgeving met een temperatuur van 25 °C en een licht-donkercyclus van 12 uur, met vrije toegang tot voedsel en water. Huidige studie werd goedgekeurd door het Ethisch Comité van de King Abdulaziz University en King Fahad Medical Research Center, Jeddah, Saoedi-Arabië met het protocol nr. 171060175, gedateerd december 2016.

2.2. Bereiding van VAC-plant extract
De VAC-plant werd verkregen uit Almadenah City, Saoedi-Arabië. Stengels en bladeren van de plant werden afgespoeld met gedestilleerd water, gedroogd en gemalen. Het gemalen poeder met een gewicht van 500 g werd opgelost in 600 mL ethanol en geëxtraheerd in een Soxhlet-apparaat. De ethanol werd verdampt met een roterende machine en het residu werd behandeld om een poeder te vormen. Het resulterende extract werd vervolgens opgelost in een zoutoplossing voordat het oraal aan de dieren werd toegediend. VPS was een in de handel verkrijgbare VAC-plantaardige formulering in de vorm van tabletten die op de markt worden gebracht onder de naam Agnucaston (Bionorica AG, Neumarkt, Duitsland). Het gebruik van in de handel verkrijgbare VAC farmaceutische supplementen tegen PCOS werd eerder beschreven,.
2.3. Experimentele opzet
Ratten werden verdeeld in vijf groepen met elk 8 dieren en aangeduid als controle, PCOS, PCOS+metformine, PCOS+VAC, en PCOS+VPS groepen. Ratten in de PCOS-groep werden dagelijks behandeld met letrozone (opgelost in 0,5% carboxymethylcellulose) in een concentratie van 1 mg/kg lichaamsgewicht gedurende 21 dagen om PCOS te induceren. Ratten in de PCOS+metforminegroep werden gedurende 21 dagen behandeld met letrozone, gevolgd door behandeling met metformine met een concentratie van 70 mg/kg lichaamsgewicht per dag gedurende 15 dagen. Ratten in de PCOS+VAC-groep werden gedurende 21 dagen behandeld met letrozone, gevolgd door behandeling met VAC-plantenextract met een concentratie van 8 mg/kg lichaamsgewicht per dag gedurende 15 dagen. De ratten in de PCOS+VPS groep werden gedurende 21 dagen behandeld met letrozone, gevolgd door een behandeling met VPS met een concentratie van 8 mg/kg lichaamsgewicht per dag gedurende 15 dagen. De controleratten kregen gedurende 21 dagen 0,5% carboxymethylcellulose oraal toegediend als controlevloeistof. Aan het eind van de behandeling werden de ratten ’s nachts nuchter gehouden (12-14 uur), verdoofd met diethylether en opgeofferd door middel van cervicale dislocatie. Bloedmonsters werden verzameld en het serum werd afgescheiden en gebruikt voor biochemische analyse. De eierstokken werden rechtstreeks van de lumbale rugwand onder de inferieure pool van de nieren weggesneden.
2.4. Biochemische analyse
Serum glucose, cholesterol, triglyceride en HDL-cholesterol werden gemeten met behulp van commercieel verkrijgbare kits volgens de instructies van de fabrikant (HUMAN Germany Co., Ltd). Seruminsuline, oestrogeen, progesteron, testosteron, LH, FSH, catalase, SOD, MDA en GSH werden gemeten met behulp van op enzyme-linked immuno sorbent assay gebaseerde kits volgens de instructies van de fabrikant (NOVA. Beijing, China).

2.5. Histologische kleuring van eierstokweefsels
Histologische kleuring van secties van eierstokken werd uitgevoerd volgens de methode beschreven door Yoo en Lee met kleine wijziging. Kort samengevat werden de eierstokken onmiddellijk na de dissectie gefixeerd in 10% formaline. De weefsels werden achtereenvolgens gedehydrateerd in ethanol en xyleen. De monsters werden ingebed in een paraffineblok en coupes van 4-5 μm dik werden gesneden en gekleurd met hematoxyline- en eosinekleuring en gevisualiseerd onder een lichtmicroscoop.
2.6. Statistische analyse
De gegevens werden geanalyseerd door SPSS. Statistische verschillen tussen de groepen werden bepaald door one-way variantie analyse. De resultaten werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaardafwijking (gemiddelde ± SD) (n=8) van 3 onafhankelijke experimenten. Een P-waarde van <0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

3. Resultaten

3.1. Reproductieve hormoonspiegels
De gegevens over de serumspiegels van reproductieve hormonen in de controlegroepen en in de verschillende behandelingsgroepen worden gepresenteerd in . De gegevens onthulden een significante stijging van de testosteron- en oestrogeenniveaus, vergezeld van een significante daling van de progesteronniveaus bij ratten met PCOS in vergelijking met de gezonde controlegroep (P<0,05). PCOS ratten behandeld met metformine vertoonden een significante daling in testosteron, en oestrogeen niveaus en een significante stijging in progesteron vergeleken met PCOS groep. Bij PCOS-ratten die met VAC of VPS werden behandeld, werd in vergelijking met PCOS-ratten een significante daling van het testosteron- en oestrogeenniveau en een significante stijging van het progesteronniveau vastgesteld.

Figuur 1: Reproductieve hormoonniveaus in controle en verschillende behandelingsgroepen van ratten. PCOS groep werd vergeleken met controlegroep, terwijl PCOS+M, PCOS+VAC of PCOS+VPS groepen werden vergeleken met PCOS groep. †P<0.05, ¶P<0.01, ‡P<0.001. PCOS: polycysteus ovarium syndroom, M: metformine; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus farmaceutisch supplement. De gegevens vertegenwoordigen gemiddelde ± SD van 3 onafhankelijke experimenten (n = 8). Klik hier om

3.2 te bekijken. LH en FSH levels
De gegevens over de serumspiegels van LH en FSH in controle en verschillende behandelingsgroepen werden gepresenteerd in . Een significante verhoging van het LH-gehalte gecombineerd met een significante verlaging van het FSH-gehalte werd waargenomen bij ratten met PCOS in vergelijking met de gezonde controlegroep (P<0,05). PCOS ratten behandeld met metformine evenals VAC of VPS toonden een significante verbetering in LH en FSH niveaus in vergelijking met PCOS groep.

Figuur 2: LH en FSH niveaus in controle en verschillende behandelingsgroepen van ratten. PCOS groep werd vergeleken met de controlegroep, terwijl PCOS + M, PCOS + VAC of PCOS + VPS groepen werden vergeleken met PCOS-groep. ‡P<0.001. LH: leutinizerend hormoon; FSH: follikelstimulerend hormoon; PCOS: polycysteus ovariumsyndroom; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus; PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus farmaceutisch supplement. De gegevens vertegenwoordigen gemiddelde±SD van 3 onafhankelijke experimenten (n=8). Klik hier om

3.3 te bekijken. Lipidenprofiel
De gegevens over serumlipidenprofiel van controle en verschillende behandelingsgroepen werden verstrekt in. Bij ratten met PCOS werd een significante verhoging van het cholesterol- en triglyceridengehalte waargenomen, samen met een significante verlaging van het HDL-cholesterolgehalte in vergelijking met gezonde controleratten. Anderzijds vertoonden metformine, VAC of VPS behandelde ratten een significante verlaging van het cholesterol- en triglyceridengehalte en een significante verhoging van het HDL-cholesterolgehalte in vergelijking met PCOS-ratten.

Tabel 1: Lipidenprofiel bij controle- en verschillende behandelingsgroepen van ratten. Klik hier om te bekijken

3.4. Glucose- en insulinespiegels
De gegevens over serumglucose- en insulinespiegels bij de controle- en de verschillende behandelingsgroepen werden gepresenteerd in . Vergeleken met de controle was er een duidelijke stijging van het serumglucose- en insulinegehalte bij met letrozone behandelde PCOS-ratten (P<0,05). De behandeling van PCOS-ratten met metformine, VAC of VPS resulteerde in een significante regressie van zowel de glucose- als de insulinespiegel in vergelijking met met letrozone behandelde PCOS-ratten (P<0,05).

Figuur 3: Glucose- en insulinespiegels bij controle en verschillende behandelingsgroepen van ratten. PCOS-groep werd vergeleken met controlegroep, terwijl PCOS+M, PCOS+VAC en PCOS+VPS-groepen werden vergeleken met PCOS-groep. ‡P<0.001. PCOS: polycysteus ovarium syndroom; M: metformine; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus farmaceutisch supplement. De gegevens vertegenwoordigen gemiddelde±SD van 3 onafhankelijke experimenten (n=8). Klik hier om

3.5 te bekijken. Oxidatieve stress markers
Effecten van letrozol, metformine, VAC en VPS op serum oxidatieve stress markers werden getoond in . De MDA niveaus waren significant verhoogd terwijl GSH en catalase niveaus significant verlaagd waren bij PCOS ratten vergeleken met de controle, terwijl er geen significant effect werd waargenomen in SOD niveaus. De PCOS ratten die VAC of VPS kregen hadden significant verminderde MDA niveaus. Geen significante verandering in MDA niveaus werd waargenomen bij metformine behandelde PCOS ratten. Noch metformine, noch VAC of VPS behandelde PCOS-ratten hadden enig effect op de GSH-spiegels. Aan de andere kant verhoogde alleen metformine de SOD-spiegels bij PCOS-ratten significant. Catalase was significant verhoogd als reactie op metformine, VAC of VPS behandeling van PCOS-ratten.

Tabel 2: Oxidatieve stress markers in controle en verschillende behandelingsgroepen van ratten. Klik hier om te bekijken

3.6. Histologie van de eierstokken
Histologische evaluatie in de eierstokken van controle en verschillende behandelingsgroepen werden verstrekt in . In gezonde controlegroep werd normale histologische structuur van de eierstok waargenomen. Bij PCOS ratten daarentegen, werd afwezigheid van corpora lutea, minder atretische follikels met vloeistof gevuld antrum en hogere incidentie van pyknotische granulosa cellen waargenomen in vergelijking met de normale histologie van de eierstokken bij controle. Bij met VAC of VPS behandelde ratten werden normale follikels, bloedvaten, verdwijning van cysten en gezonde corpora lutea waargenomen. Bovendien werden meer corpora lutea en gezonde follikels van normale grootte in verschillende ontwikkelingsstadia met oöcyten waargenomen.

Figuur 4: Hematoxyline en eosine gekleurde coupes van eierstokken van controle (A), PCOS (B), metformine behandelde (C), VAC behandelde (D) en VPS behandelde (E) ratten. Normale histologische structuren konden worden gezien in de controle ratten, terwijl afwezigheid van corpora lutea, weinig follikels en atretische follikels met vloeistof gevulde antrum en hogere incidentie van pyknotische granulosa cellen werden gezien in PCOS ratten. Ratten die behandeld werden met metformine, VAC of VPS vertoonden de aanwezigheid van corpora lutea, afwezigheid van cysten, gezonde follikels van normale grootte en minder met vloeistof gevuld antrum en incidentie van pyknotische granulosa cellen. PCOS: polycysteus ovarium syndroom, VAC: Vitex agnus-castus, VPS: Vitex agnus-castus farmaceutisch supplement. (Beelden werden gepresenteerd bij 40 × vergroting). Klik hier om

4 te bekijken. Discussie

De meest voorkomende hormonale aandoening die bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt gediagnosticeerd, is polycysteuze eierstokken. PCOS is een hormonale en stofwisselingsstoornis die vrouwen treft en leidt tot onvruchtbaarheid en slechte voortplanting. Hart- en vaatziekten en diabetes type 2 zijn de belangrijkste complicaties die in verband worden gebracht met PCOS bij vrouwen. In de huidige studie werd letrozole gebruikt om PCOS te induceren bij vrouwelijke Wistar ratten. Eerdere studies suggereren dat de door letrozole geïnduceerde PCOS-conditie in veel opzichten overeenkomt met menselijke PCOS.
Zoals blijkt uit onze resultaten, bevestigt een duidelijke toename van testosteron, oestrogeen en LH, samen met verlaagde progesteron- en FSH-hormoonspiegels in vergelijking met de controle, de ontwikkeling van hyperandrogenisme bij PCOS-ratten. In de huidige studie vonden we een significante stijging van de glucose- en insulinespiegels bij PCOS-ratten, wat wijst op de aanwezigheid van insulineresistentie. Dit is in overeenstemming met de eerdere bevindingen die melding maakten van de inductie van hyperglykemie en insulineresistentie door letrozol. De waargenomen hyperglykemie en hyperinsulinemie kunnen het gevolg zijn van een defect in de insulinebinding door een verminderde receptorbinding of een defect op het niveau van de glucosetransporteurs en de activiteiten van andere enzymen die betrokken zijn bij het glucosemetabolisme. Een van de gevolgen van PCOS is ook de onevenwichtigheid in het lipidenprofiel en de ontwikkeling van dyslipidemie. Onze studie vertoonde soortgelijke resultaten in het lipidenprofiel. De PCOS-geïnduceerde groep vertoonde een opvallende stijging van het cholesterol- en triglyceridengehalte en een daling van het HDL-gehalte. De verschillen in hormoonspiegels en lipidenprofiel worden toegeschreven aan hyperandrogenemie. De nadelige effecten van een teveel aan androgeen kunnen zich in verschillende systemen manifesteren. Androgeenreceptoren aanwezig op adipocyten en testosteron hebben een antilipolytisch effect op abdominale subcutane preadipocyten, blijkbaar door selectieve remming van catecholamine-geïnduceerde lipolyse,. De hoge testosteronspiegels weerspiegelden vermoedelijk de accumulatie van androgenen, mogelijk als gevolg van de blokkade van de omzetting van androgeensubstraten in oestrogenen. De hoge LH-concentraties in het serum zouden te wijten kunnen zijn aan de vermindering van de oestrogeenproductie in de hypothalamus en de hypofyse als gevolg van de vermoedelijk verhoogde LH-secretie door letrozol. PCOS wordt ook geassocieerd met oxidatieve stress die leidt tot verhoogde androgeenproductie. Bij PCOS zou de verhoogde vorming van lipidehydroperoxiden en hoge MDA-niveaus te wijten kunnen zijn aan de verhoogde oxidatie van biomoleculen die leidt tot uitgebreide lipide-peroxidatie in eiwitten, membranen, en genen. De hoge niveaus van MDA zijn een indicator van vrije-radicalen gemedieerde schade aan het weefsel.

In deze studie verbeterde de behandeling met metformine aanzienlijk de hormonen, het lipidenprofiel, de glucose en insuline, evenals de oxidatieve stress. Metformine is uitgebreid gebruikt voor de behandeling van PCOS, vooral bij vrouwen met hyperglykemie en insulineresistentie. Ondanks de beschreven gunstige effecten van metformine op de ovariële fysiologie, zijn de werkingsmechanismen van dit geneesmiddel in de eierstok nog steeds onduidelijk. Van metformine, een antihyperglycemisch geneesmiddel, is aangetoond dat het hyperandrogenisme en hyperinsulinemie verbetert, waarschijnlijk door zijn positieve effecten op het glucosegebruik in insuline-gevoelige weefsels. In het huidige werk vertoonden PCOS-ratten die met metformine werden behandeld een verbetering in alle onderzochte parameters. Deze resultaten kunnen het gevolg zijn van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van metformine, die als steroïdogene stof kan werken. Onze bevindingen zijn consistent met eerdere studies,.
Behandeling met VAC hetzij als alcohol extract of als farmaceutisch supplement keerde de niveaus van hormonen, lipide parameters, glucose, insuline en oxidatieve stress markers significant om in vergelijking met PCOS. Het lijkt erop dat VAC plantenextract effectiever is in de modulatie van circulerend androgeenprofiel dan VPS. Het hypoandrogene effect van VAC zou verband kunnen houden met de actieve flavonoïde verbinding. De aanwezigheid van flavonoïden in verschillende planten heeft het vermogen om de afscheiding van testosteron te remmen door het effect van insuline op groeifactor-1 in het stroma van de eierstokken te belemmeren. De hypolipidemische effecten van VAC zijn goed gedocumenteerd in eerdere studies. Zo minimaliseerde VAC effectief het atherogene lipidenprofiel bij knaagdieren met hyperlipidemie en PCOS complicaties, dankzij het gehalte aan flavonoïden, diterpenoïden, en iridoïden. VAC extract bevat ook het complexe mengsel van totale fenol- en flavonoïde verbindingen die antioxidanten zijn. Studies hebben aangetoond dat de fytochemicaliën zoals flavonoïden, carotenoïden en andere fenolische verbindingen een belangrijke antioxidantwerking en gezondheidsvoordeel bieden. Dit zou de hoge antioxidantwerking van VAC kunnen verklaren en daarom werd het beschouwd als een natuurlijk voorkomende potentiële bron van antioxidanten. De histopathologische resultaten ondersteunen sterk de biochemische resultaten verkregen in deze studie. Behandeling met metformine, VAC of VPS keerde de door PCOS veroorzaakte schade aan de eierstokken effectief om.

Concluderend hebben we aangetoond dat VAC plantenextract meerdere gunstige effecten heeft, vergelijkbaar met metformine, bij de behandeling van PCOS en het opwekken van ovulatie. VAC keerde effectief de door PCOS veroorzaakte veranderingen in hormonen, lipidenprofiel, oxidatieve stress en glycemische status. Deze effecten kunnen worden toegeschreven aan de verschillende farmacologische eigenschappen van VAC, waaronder antihyperlipidemische, antioxidatieve en hypoglycemische effecten, die nuttig kunnen zijn bij de behandeling van de PCOS-conditie. Deze gunstige effecten van VAC maken het een veelbelovend middel voor de behandeling en preventie van PCOS.
Conflict of interest statement
Alle auteurs verklaren dat zij geen belangenconflict hebben.

	Cinar M, Eryilmaz G. Experimentele modellen van polycysteus ovariumsyndroom. Medeniyet Med J 2016; 31(1): 53-57.
	Goswami KP, Khale A, Ogale S. Natuurlijke remedies voor polycysteus ovariumsyndroom (PCOS). Int J PharmPhytopharmacol Res 2012; 1(6): 396-402.
	Fauser B. Consensus over de gezondheidsaspecten van polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) bij vrouwen. Hum Reprod 2012; 27(1): 14-24.
	Lim SS, Davies JM, Norman JR, Moran JL. Overgewicht, obesitas en centrale obesitas bij vrouwen met polycysteus ovarium syndroom: Een systematische review en meta-analyse. Hum Reprod Update 2012; 18(6): 618-637.
	Reddy SP, Begum N, Mutha S, Bakshi V. Gunstig effect van curcumine in letrozole geïnduceerd polycysteus ovariumsyndroom. Asian Pac J Reprod 2016; 5(2): 116-122.
	Ahmad B, Hafeez N, Ara G, Azam S, Bashir S, Khan I. Antibacteriële activiteit van ruw methanolisch extract en verschillende fracties van Vitex agnus castus en Myrsine africana tegen klinische isolaten van meticillineresistente Staphylococcus aureus. Pak J Pharm Sci 2016; 29(6): 1977-1983.
	Keikha N, Shafaghat M, Mousavia SM, Moudi M, Keshavarzi F. Antischimmel effecten van ethanolische en waterige extracten van Vitexagnus-castus tegen vaginale isolaten van Candida albicans. Curr Med Mycol 2018; 4(1): 1-5.
	Van Die MD, Burger HG, Teede HJ, Bone KM. Vitex agnus-castus extracten voor vrouwelijke voortplantingsstoornissen: Een systematische review van klinische trials. Planta Med 2013; 79(7): 562-575.
	Shahnazi M, Khalili FA, Hamdi K, Ghahremaninasab P. The effects of combined low-dose oral contraceptives and Vitex agnus on the improvement of clinical and paraclinical parameters of polycystic ovarian syndrome: Een drievoudig-blind, gerandomiseerd, gecontroleerd klinisch onderzoek. Iran Red Crescent Med J 2016; 18(12): e37510.
	Boyle J, Teede HJ. Polycysteus ovarium syndroom- een update. Aust Fam Physician 2012; 41(10): 752-756.
	Carroll N, Palmer JR. A comparison of intrauterine versus intracervical insemination in fertile single women. Fertil Steril 2001; 75(4): 656-660.
	Arentz S, Abbott JA, Smith CA, Bensoussan A. Herbal medicine for the management of polycystic ovary syndrome (PCOS) and associated oligo/ amenorrhoea and hyperandrogenism; a review of the laboratory evidence for effects with corroborative clinical findings. BMC Complement Altern Med 2014; 14: 511.
	Hea Z, Chena R, Zhoub Y, Gengc L, Zhangd Z, Chenb S, et al. Behandeling voor premenstrueel syndroom met Vitex agnus castus: Een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter placebogecontroleerde studie in China. Maturitas 2009; 63:99-103.
	Lal J, Jain G. Effect van centchroman co-toediening op de farmacokinetiek van metformine bij ratten. Indian J Pharmacol 2010; 42(3): 146-149.
	Yoo DK, Lee S. Effect van blootstelling aan lipopolysaccharide (LPS) op de voortplantingsorganen van onvolwassen vrouwelijke ratten. Dev Reprod 2016; 20(2): 113-121.
	Speroff L, Fritz M. Clinical gynecologic endocrinology and infertility. Philadelphia, UAS: Lippincott Williams and Wilkins; 2012, p. 521-533.
	Mani H, Levy MJ, Davies MJ, Morris DH, Gray LJ, Bankart J, et al. Diabetes and cardiovascular events in women with polycystic ovary syndrome: Een 20-jarig retrospectief cohortonderzoek. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78(6): 926-934.
	Kafali H, Iriadam M, Ozardali I, Demir N. Letrozole-geïnduceerde polycysteuze eierstokken in de rat: Een nieuw model voor cystische eierstokaandoeningen. Arch Med Res 2004; 35: 103-108.
	Maharjan HR, Nagar SP, Nampoothiri PL. Effect van Aloë barbadensis Mill. formulering op letrozol geïnduceerd polycysteus ovarium syndroom rat model. J Ayurveda Integr Med 2010; 1(4): 273-279.
	Croston GE, Milan LB, Marschke KB, Reichman M, Briggs MR. Androgen receptor-mediated antagonism of estrogen-dependent low density lipoprotein receptor transcription in cultured hepatocytes. Endocrinology 1997; 138: 3779-3786.
	Andersson L, McTernan P, Hart A, Barnett A, Kumar S. The regulation of HSL and LPL expression by DHT and flutamide in human sebaceous adipose tissue. Diabetes Obes Metab 2002; 4: 209-213.
	Faulds G, Ryden M, Ek I, Wahrenberg H, Arner P. Mechanismen achter lipolytische catecholamine resistentie van subcutane vetcellen in het polycysteus ovarium syndroom. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 2269-2273.
	Abbott DH, Dumesic DA, Franks S. Ontwikkelingsoorsprong van polycysteus ovariumsyndroom – een hypothese. J Endocrinol 2002; 174: 1-5.
	Liu J, Zhang D. De rol van oxidatieve stress in de pathogenese van polycysteus ovariumsyndroom. Sichuan Da Xue Bao Yi Xue Ban 2012; 43(2): 187-190.
	Keles H, Ince S, Küc-ükkurt I, Tatli II, Kupeli-Akkol E, Kahraman C, et al. De effecten van Feijoa sellowiana vruchten op het antioxidant afweersysteem, lipide peroxidatie, en weefselmorfologie bij ratten. Pharm Biol 2012; 50: 318-325.
	Harborne L, Sattar N, Norman J, Fleming R. Metformine en gewichtsverlies bij zwaarlijvige vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS): Vergelijking van doses. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4593-4598.
	Weerakiet S, Srisombut C, Rojanasakul A, Panburana P, Thakkinstian A, Herabutya Y. Prevalence of gestational diabetes mellitus and pregnancy outcomes in Asian women with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol 2004; 19: 134-141.
	Vijayababu MR, Arunkumar A, Kanagaraj P, Arunakaran J. Effecten van quercetine op de secretie van insuline-achtige groeifactoren (IGF’s) en hun bindend eiwit-3 (IGFBP-3) en de inductie van apoptose in menselijke prostaatkankercellen. J Carcinog 2006; 5: 10.
	Katakam PV, Ujhelyi MR, Hoenig M, Miller AW. Metformine verbetert de vasculaire functie bij insulineresistente ratten. Hypertension 2000; 35(1): 108-112.
	Abu-Raghif AR, Sahib HB, Abbas SN. Anti-hyperlipidemisch effect van Vitex agnus castus extracten bij muizen. Int J Pharm Sci Rev Res 2015; 35(2): 120-125.
	Saul S. Effecten van Vitex agnus castus op hormonale onevenwichtigheden bij polycysteus ovariumsyndroom. Int J Basic Clin Pharmacol 2017; 6(8): 2015-2055.

Figuren

, , ,