Class III Antiarrhythmic Agents
Class III antiarrhythmic drugs block the repolarizing IK, which results in prolongation of action potential duration and effective refractory period. Hoewel dit effect gunstig is als het optreedt bij tachyaritmie, is het intrinsieke probleem dat de meeste klasse III middelen de snelle component van IK (IKr) blokkeren in plaats van de langzame component (IKs); hun effecten worden dus geaccentueerd bij een lagere hartfrequentie. Hierdoor loopt de patiënt het risico van vroege afterdepolarisatie en wordt het pro-aritmische effect van klasse III antiaritmica verklaard. Dit risico neemt toe bij gelijktijdige hypokaliëmie, bradycardie, intacte status bij vrouwen, toenemende leeftijd, behandeling met macrolide-antibiotica, en een aantal andere geneesmiddelen.17 Amiodaron, met zijn blokkade van zowel IKs als IKr, maakt het actiepotentiaalpatroon uniformer in het myocard en heeft de minste gerapporteerde proaritmische activiteit van alle klasse III-middelen.
De twee klasse III-middelen die in de cardiologie bij kleine dieren worden gebruikt, zijn sotalol en amiodaron, die beide meerdere kanaal- en receptoreffecten hebben. d,l-Sotalol combineert niet-selectieve β-blokkade met remming van IKr. Het is een werkzaam antiaritmicum bij zowel supraventriculaire als ventriculaire tachyaritmieën. De klasse II-effecten overheersen bij lagere doseringen en omvatten sinus- en AV-knoopdepressie. De klasse III-effecten, bij hogere doseringen (>160 mg q24h bij de mens) zijn verlenging van de atriale en ventriculaire actiepotentiaal, verlenging van de atriale en ventriculaire refractaire perioden, en remming van bidirectionele geleiding langs een bypass-kanaal. Verlenging van de actiepotentiaalduur kan resulteren in versterkte calciumintrede tijdens het actiepotentiaalplateau en kan verklaren waarom het negatieve inotrope effect van sotalol veel geringer is dan verwacht. Sotalol is hydrofiel, niet-eiwitgebonden, en wordt uitsluitend door de nieren uitgescheiden. Voor sotalol gelden dezelfde absolute en relatieve contra-indicaties als voor β-blokkers in het algemeen, hoewel het, zoals eerder vermeld, beter wordt verdragen bij dieren met een significante myocardiale dysfunctie dan andere β-blokkers.
Twee studies bij Boxerhonden met familiaire ventriculaire aritmieën vergeleken d,l-sotalol met andere antiaritmica. In de eerste studie werden de honden ingedeeld in asymptomatische, syncopale, en hartfalen groepen. De dosering van sotalol toegediend aan deze honden was 0,97 tot 6,1 mg/kg PO q24h, verdeeld q12h, getitreerd naar effect. Syncopale symptomen verminderden met sotalol therapie, en honden met systolische dysfunctie leken geen onaangename medicijneffecten te ondervinden.18 De tweede studie vergeleek vier antiaritmische medicijnschema’s voor de behandeling van familiaire ventriculaire aritmieën bij Boxers. Sotalol 1,47 tot 3,5 mg/kg PO q12h verminderde de maximale en minimale hartfrequentie, het aantal voortijdige ventriculaire contracties, en de ventriculaire aritmie graad significant. Er werd echter geen significante verandering in het optreden van syncope gevonden voor sotalol of voor een van de andere drie onderzochte behandelingen.8 Tot slot werd in een studie bij Duitse herdershonden met erfelijke ventriculaire aritmieën geconcludeerd dat een combinatie van sotalol en mexiletine superieur was aan een van beide middelen alleen.19 Sotalol wordt gewoonlijk toegediend in een dosis van 1 tot 3 mg/kg PO q12h bij honden en katten.
Amiodaron is het antiaritmicum met het breedste spectrum en vertoont eigenschappen van alle vier antiaritmische klassen. Het gaat de elektrofysiologische heterogeniteit tegen, die aan de basis ligt van sommige ernstige ventriculaire aritmieën. De werkzaamheid van amiodaron is groter dan die van andere antiaritmica, waaronder sotalol, bij patiënten. Bovendien is de incidentie van torsades de pointes met amiodaron veel lager dan verwacht wordt op grond van de klasse III-effecten. In een retrospectieve studie bij honden met ernstige ventriculaire of supraventriculaire tachyaritmieën werd geconcludeerd dat amiodaron bij 26 van de 28 honden leidde tot een verbetering van de ernst van de tachyaritmie en van de klinische verschijnselen.20 Een belangrijk nadeel is dat amiodaron gepaard gaat met een groot aantal multisystemische, potentieel ernstige bijwerkingen, die bij sotalol niet optreden. Een retrospectieve evaluatie van het gebruik van amiodaron bij Doberman Pinschers met ernstige ventriculaire tachyaritmieën documenteerde bijwerkingen bij 30% van de 20 onderzochte patiënten.21 Deze bijwerkingen omvatten braken, anorexie, hepatopathieën en trombocytopenie, en kwamen vaker voor bij hogere onderhoudsdoseringen. Amiodaron wordt doorgaans gereserveerd voor levensbedreigende ventriculaire of supraventriculaire tachyaritmieën die niet reageren op een andere therapie. Gepubliceerde amiodaron doseringen bij honden variëren en omvatten meestal een laadperiode.22 De auteur dient gewoonlijk 15 mg/kg PO q24h gedurende 7 tot 10 dagen toe, vervolgens 10 mg/kg PO q24h gedurende 7 tot 10 dagen, en vervolgens 5 tot 8 mg/kg PO q24h op lange termijn. De serumspiegel van amiodaron kan worden gemeten, maar correleert mogelijk niet met de weefselconcentratie. Amiodaron is niet gebruikt bij katten. De meest gebruikte intraveneuze formulering van amiodaron (Cordarone IV) kan ernstige hypotensie veroorzaken. Dit effect is toegeschreven aan de vasoactieve oplosmiddelen van de formulering, polysorbaat 80 en benzylalcohol, waarvan bekend is dat zij beide een negatief inotroop en hypotensief effect hebben. Een waterige formulering van intraveneus amiodaron (Amio-Aqueous) bevat geen vasoactieve hulpstoffen en blijkt minder toxisch te zijn en minder hypotensie te veroorzaken dan Cordarone IV.23 Amio-Aqueous kost echter aanzienlijk meer dan Cordarone IV.