Ellen Pompeo is een laatbloeier voor Hollywood begrippen. Grappend dat ze opgroeide in een stad waar mensen je voor gek verklaarden als je zei dat je acteur zou worden als je groot was, kreeg ze haar eerste betaalde optredens pas eind jaren negentig toen ze bijna 30 was, bijna geriatrisch voor vrouwen in Hollywood begrippen. Ze stopte als barman in Miami, verhuisde naar New York met haar maatje Andrew Rosenthal, een modefotograaf, en boekte een L’Oreal commercial. De reclame werd gevolgd door talrijke gastrollen op TV in programma’s als Law & Order en een overvloed aan middelmatige indiefilms, maar het waren de opvallende rollen als liefdespartner van Jake Gyllenhaal en Leonardo DiCaprio in respectievelijk Moonlight Mile en Catch Me If You Can die haar meer maakten dan een “ik zweer dat ik haar eerder heb gezien”-gezicht en leidden tot casts in Old School, Daredevil en Eternal Sunshine Of The Spotless Mind (hoewel al haar scènes uit de laatste werden geknipt). In 2005 kreeg ze de titelrol in Grey’s Anatomy, een vervanging van ABC halverwege het seizoen over het chirurgische en seksuele leven van een groep stagiaires, dat een groot succes werd en uiteindelijk CSI versloeg voor de eerste plaats in de dramaproductie. Als de helft van één van TV’s meest besproken koppels leverde haar dat een SAG award op en een Golden Globe nominatie op haar 37ste. Buiten het scherm heeft Pompeo haar eigen McDreamy, muziekproducer Chris Ivery, met wie ze in 2007 in het huwelijk trad en in 2009 een dochter, Stella, verwelkomde.