Alai

Neurocrine Biosciences, dat de rechten op Ongentys in Noord-Amerika bezit, is van plan de therapie later dit jaar op de markt te brengen.

“De FDA-goedkeuring van Ongentys biedt patiënten met de ziekte van Parkinson een belangrijke nieuwe behandelingsoptie om de storende en onvoorspelbare motorische schommelingen te helpen beheersen door de ‘off’-episoden te verminderen en de ‘on’-tijd te verhogen zonder hinderlijke dyskinesie bij het gebruik van levodopa/carbidopa,” aldus Kevin C. Gorman, PhD, CEO van Neurocrine Biosciences, in een persbericht.

Levodopa wordt beschouwd als de gouden-standaard behandeling voor Parkinson. Verscheidene jaren na het starten van de medicatie beginnen patiënten echter vaak schommelingen in hun motorische symptomen te ondervinden als gevolg van een snellere afbraak van de effecten van de behandeling. Dit betekent dat de intervallen waarin de symptomen voldoende onder controle zijn, de zogenaamde ‘on-perioden’, geleidelijk korter worden.

Levodopa kan worden omgezet in dopamine, waardoor het verlies van dopamine-producerende neuronen in de hersenen, een kenmerk van Parkinson, wordt tegengegaan. Maar dopamine kan de bloed-hersenbarrière niet passeren, een halfdoorlatend membraan dat de hersenen beschermt tegen de externe omgeving, dus levodopa moet de hersenen bereiken voordat het wordt omgezet.

Ongentys werkt om de hoeveelheid levodopa die de hersenen bereikt te vergroten door het blokkeren van een enzym, genaamd catechol-o-methyltransferase (COMT), dat levodopa in het bloed afbreekt. Naar verwachting zal dit de werkzaamheid van levodopa verlengen.

“Naarmate de ziekte van Parkinson vordert, beginnen eerstelijnsbehandelingen zoals levodopa hun effectiviteit te verliezen en beginnen de gunstige effecten van levodopa sneller af te nemen, waardoor patiënten vaker en vaak invaliderende motorische schommelingen krijgen,” zei Robert A. Hauser, MD, een professor aan de University of South Florida Parkinson’s Disease and Movement Disorders Center.

“Klinische studies hebben aangetoond dat toevoeging van eenmaal daagse Ongentys aan levodopa therapie de ‘off’ tijd aanzienlijk verminderde, wat leidt tot een betere en meer consistente controle van motorische symptomen,” voegde Hauser eraan toe.

Ongentys is in Europa goedgekeurd voor Parkinson-patiënten die levodopa of combinaties van soortgelijke therapieën gebruiken, en die motorische symptomen ervaren voordat de volgende behandelingsdosis moet worden verstrekt. In Europa wordt het geneesmiddel op de markt gebracht door Bial.

De goedkeuring van de FDA werd ondersteund door 38 klinische onderzoeken, waaronder twee multinationale fase 3-studies – BIPARK-1 (NCT01568073) en BIPARK-2 (NCT01227655) – die meer dan 1.000 Parkinson-patiënten omvatten die werden behandeld met Ongentys.

Deze twee onderzoeken omvatten patiënten bij wie de diagnose ten minste drie jaar geleden was gesteld en die schommelingen in de motorische symptomen hadden ervaren – off-tijd van ten minste 1.In BIPARK-1 werden 600 patiënten willekeurig toegewezen aan een van de drie doses Ongentys – 5 mg, 25 mg of 50 mg – of aan een andere COMT-remmer genaamd Comtan (entacapone, op de markt gebracht door Novartis), of aan een placebo.

De behandeling werd gedurende 14 tot 15 weken gegeven, terwijl de patiënten doorgingen met hun levodopa/carbidopa-schema. Het belangrijkste doel was om te bepalen of Ongentys beter was dan een placebo in het verminderen van de uitvaltijd. Secundaire doelstellingen waren onder andere aanvullende metingen van motorische en niet-motorische symptomen, evenals slaapproblemen.

De resultaten van BIPARK-1 toonden aan dat zowel 50 mg Ongentys als Comtan de duur van de dagelijkse off-periodes aanzienlijk verminderde en de “on time” zonder hinderlijke dyskinesie deed toenemen, in vergelijking met een placebo. Echter, in tegenstelling tot Comtan, leidde opicapone tot gunstige beoordelingen in zowel de Patient Global Impression of Change (PGI-C) – die de opvattingen van een patiënt over de werkzaamheid van de behandeling weergeeft – als de Clinical Global Impression of Change (CGI-C) – die de algehele ernst van de ziekte en klinische veranderingen in de aandoening in de loop van de tijd evalueert.

BIPARK-2 omvatte 400 mensen die gedurende 14 tot 15 weken ofwel een dosis van 25 mg of 50 mg Ongentys, ofwel een placebo kregen toegediend. De resultaten waren vergelijkbaar met die van BIPARK-1, waarbij patiënten met de dosis van 50 mg een absolute on-tijd zonder dyskinesie van 1,7 uur lieten zien, vergeleken met 0,9 uur in de placebogroep.

Een open-label verlenging van BIPARK-1 en BIPARK-1 later toonde aan dat een dosis van 25 mg verminderingen in off-time en toenames in on-time bleef vertonen gedurende een jaar van behandeling, ongeacht of patiënten waren gerandomiseerd naar Ongentys of naar placebo in het dubbelblinde deel van de hoofdonderzoeken.

De meest voorkomende bijwerkingen in beide onderzoeken waren dyskinesie, constipatie, een stijging van creatinekinase in het bloed, lage bloeddruk, en gewichtsverlies.

“Door de progressieve aard van de ziekte van Parkinson hebben mensen die met de aandoening leven vaak moeite om hun motorische schommelingen onder controle te houden, waardoor een breed scala aan functies wordt aangetast, waaronder spraak, evenwicht en beweging, die een nadelige invloed hebben op veel aspecten van het leven, “zei John L. Lehr, president en CEO van de Parkinson Foundation.

“De Parkinson-gemeenschap is bemoedigd door de goedkeuring van de FDA van een nieuwe add-on behandelingsoptie om patiënten te helpen de symptomen verder onder controle te houden, waardoor ze beter kunnen omgaan met deze progressieve ziekte,” voegde Lehr eraan toe.

• Auteursdetails

Inês is gepromoveerd in de biomedische wetenschappen aan de Universiteit van Lissabon, Portugal, waar zij zich specialiseerde in bloedvatbiologie, bloedstamcellen en kanker. Daarvoor studeerde zij Cel- en Moleculaire Biologie aan de Universidade Nova de Lisboa en werkte zij als onderzoeker aan de Faculdade de Ciências e Tecnologias en Instituto Gulbenkian de Ciência. Inês werkt momenteel als Managing Science Editor, waarbij ze ernaar streeft om de nieuwste wetenschappelijke ontwikkelingen op een duidelijke en accurate manier over te brengen aan patiëntengemeenschappen.

Fact Checked By:

Totaal aantal berichten: 208

Ana is gepromoveerd in de Immunologie aan de Universiteit van Lissabon en heeft als postdoctoraal onderzoeker gewerkt aan het Instituto de Medicina Molecular (iMM) in Lissabon, Portugal. Zij is afgestudeerd met een BSc in Genetica aan de Universiteit van Newcastle en heeft een Masters in Biomoleculaire Archeologie behaald aan de Universiteit van Manchester, Engeland. Nadat ze het lab verliet om een carrière in wetenschapscommunicatie na te streven, was ze directeur wetenschapscommunicatie bij iMM.

×

Inês is gepromoveerd in de biomedische wetenschappen aan de Universiteit van Lissabon, Portugal, waar ze zich specialiseerde in bloedvatbiologie, bloedstamcellen en kanker. Daarvoor studeerde zij Cel- en Moleculaire Biologie aan de Universidade Nova de Lisboa en werkte zij als onderzoeker aan de Faculdade de Ciências e Tecnologias en Instituto Gulbenkian de Ciência. Inês werkt momenteel als wetenschapsredacteur, waarbij ze ernaar streeft om de nieuwste wetenschappelijke ontwikkelingen op een duidelijke en nauwkeurige manier aan de patiëntengemeenschap over te brengen.

Laatste berichten

• 
• 
• 
•