Oxytocine wordt gebruikt om de bevalling op te wekken of te bespoedigen bij bijna de helft van de vrouwen die in de Verenigde Staten bevallen. Dit niet-apeptide hormoon werkt in op de gladde baarmoederspieren om weeën in de baarmoeder op te wekken, te versterken en te versnellen. De doeltreffendheid van een bepaalde dosis oxytocine varieert echter van vrouw tot vrouw; bijgevolg heeft oxytocine een breed therapeutisch bereik. De onvoorspelbaarheid van de gevoeligheid van een individuele patiënt voor exogene oxytocine en de daaropvolgende langdurige blootstelling aan oxytocine verhoogt de risico’s voor zowel de moeder als de foetus. Bovendien kan ons onvermogen om de vereiste dosis oxytocine voor een vrouw te voorspellen leiden tot een diagnose van weeëndysfunctie en zo bijdragen tot het stijgende nationale percentage keizersnedes.
Oxytocine induceert contractiliteit van de baarmoeder door binding aan de oxytocinereceptor (OXTR), een G-eiwitgekoppelde receptor. Binding initieert een signaalcascade die resulteert in een verhoogde intracellulaire calciumconcentratie en activering van de contractiele machinerie. Om de signaalcascade met succes op gang te brengen, moet OXTR (1) oxytocine op de juiste wijze binden, (2) een wisselwerking aangaan met zijn G-eiwit en/of andere geassocieerde signaalmoleculen, en (3) de binding van oxytocine vertalen in een signaal, of conformatieverandering, die het G-eiwit activeert. Eiwit coderende varianten van OXTR die deze eigenschappen versterken of verstoren zouden kunnen leiden tot verhoogde of verlaagde oxytocine gevoeligheid. We proberen het effect van dergelijke varianten te begrijpen door:
- Ontdekken van genetische varianten in de oxytocine receptor die correleren met oxytocine responsiviteit – link naar publicatie ”
- Bepalen van het functionele gevolg van genetische varianten in het oxytocine receptor gen